硝苯地平對妊娠期高血壓病患者胰島素抵抗的作用

李紅 趙欣 黃彩梅 周文娟 張潔

（上海市普陀區婦嬰保健院婦產科，上海 200060）

妊娠期高血壓病（pregnancy－induced hypertension，PIH）是妊娠期特有且常見的疾病，患者以血壓增高、蛋白尿和水腫為特點，PIH容易導致患者腦血管意外、重要臟器功能受損、胎兒生長受限與早產等不良圍產結局。研究［1］表明，胰島素抵抗（insulin resistance，IR）在PIH發生中可能起著重要的作用。鈣通道阻滯劑（calcium channel blockers，CCB）能抑制鈣離子跨膜內流，使細胞對胰島素敏感性增加，從而改善PIH患者的IR。

本研究經我院倫理委員會審批通過后，采用隨機對照試驗的方法研究硝苯地平對PIH患者IR的影響，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象與分組 患者入選標準：（1）2008年8月—2010年6月在我院產前檢查確診為PIH的患者，PIH診斷標準采用樂杰主編的《婦產科學》第7版教材［2］；（2）未合并糖尿病、慢性高血壓及重要臟器嚴重功能障礙等；（3）患者知情同意。共納入143例符合入選標準的PIH患者，采用隨機數字法將其分為硝苯地平組 （n＝73）與對照組（n＝70）。

1.2 治療方法 硝苯地平組給予硝苯地平10 mg，每日2次口服，2～3周；對照組給予鹽酸拉貝洛爾片100 mg，每日3次口服，2～3周。兩組其他治療包括鎮靜、解痙、降壓和適時終止妊娠等，產科處理包括人工破膜、催產素加速產程、產鉗助產以及剖宮產等。

1.3 評價指標 采用穩態胰島素抵抗指數（homeostasis model assessment of insulin resistance index，HOMA－IR）。計算公式為 HOMA－IR＝FBG（空腹血糖）×FINS（空腹胰島素）／22.5。

1.4 統計學處理 采用SPSS11.0統計學軟件，計量資料以均數±標準差表示，組內治療前后比較采用配對t檢驗，組間比較采用兩獨立樣本t檢驗；計數資料組間比較采用卡方檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 硝苯地平組和對照組治療前臨床特征比較兩組治療前年齡、孕次以及孕周比較均無統計學意義，見表1。

表1 硝苯地平組和對照組治療前年齡、孕次以及孕周比較

2.2 硝苯地平組和對照組治療后HOMA－IR差值比較 硝苯地平組與對照組治療后HOMA－IR均較治療前顯著下降，硝苯地平組下降值大于對照組，兩組下降值分別為（0.10±0.06）和（0.07±0.05），兩組比較，P＝0.002。

3 討 論

妊娠期間異常的IR會引起血糖和血脂的代謝異常，從而導致肥胖、妊娠期糖代謝異常、妊娠期高血壓病和胎兒宮內生長發育異常等妊娠期相關疾病，統稱為妊娠期代謝綜合征［3－4］。由于CCB能抑制鈣離子跨膜內流，故其可松弛血管平滑肌。本研究結果顯示，CCB中的硝苯地平能顯著改善PIH患者的IR，同時它也有很好的降壓效果。

對于PIH的發病機制有多種學說，但是目前認為IR先于PIH發病，而PIH又會加重IR，兩者互為因果的惡性循環對母體與胎兒的健康均造成極大的威脅。PIH患者產后IR可持續多年，PIH患者未來高血壓、糖尿病和冠心病等的發生率遠遠高于無PIH的女性［5］。美國高血壓預防、檢測、評估與治療第7次報告（Seventh Report of the Joint National Committee on Prevention，Detection，Evaluation，and Treatment of High Blood Pressure ，JNC7）以及2007版歐洲心臟學會（European Society of Cardiology，ESC）與歐洲高血壓學會（European Society of Hypertension，ESH）高血壓指南中均重申了CCB在高血壓治療中的作用及地位，特別強調高血壓伴妊娠是其明確適應證，同時指出CCB具有保護器官和血管的作用，可以改善內皮功能，并且它在擴張血管降低血壓的同時不影響糖代謝和脂代謝，由此確定了其在高血壓伴有糖尿病治療中的重要地位。

總之，對于PIH患者應重視其IR以及用藥治療后IR的改善程度。探索CCB改善IR的機制，對于有效防治PIH、減少遠期代謝綜合征的發生有重要意義。

［1］ 李笑天，莊依亮，張俊慧.胰島素抵抗與妊高癥發病及圍產兒預后的關系［J］.中華婦產科雜志，1998，33（10）：581－584.

［2］ 樂杰.婦產科學［M］.第7版.北京：人民衛生出版社，2008：92－101.

［3］ Seely EW，Solomon CG.Insulin resistance and its potential role in pregnancy－induced hypertension［J］.J Clin Endocrinol Metab，2003，88（6）：2393－2398.

［4］ Mastrogiannis DS，Spiliopoulos M，Mulla W，et al.Insulin resistance：the possible link between gestational diabetes mellitus and hypertensive disorders of pregnancy［J］.Curr Diab Rep，2009，9（4）：296－302.

［5］ Parretti E，Lapolla A，Dalfra M，et al.Preeclampsia in lean normotensive normotolerant pregnant women can be predicted by simple insulin sensitivity indexes［J］.Hypertension，2006，47（3）：449－453.