血漿NO水平與冠脈病變穩定性的相關性研究

方小麗，王圣，馬建林，李愛吟

(海南省人民醫院心內科，海南海口570311)

·臨床研究·

血漿NO水平與冠脈病變穩定性的相關性研究

方小麗，王圣，馬建林，李愛吟

(海南省人民醫院心內科，海南海口570311)

目的研究血漿NO水平是否與男性高血壓病(HBP)合并冠心病(CHD)患者冠脈病變穩定性相關，為尋找預測男性HBP合并CHD患者冠脈病變不穩定性新的血液標記物提供客觀依據。方法選取胸悶胸痛住院行冠脈造影術的男性HBP患者80例，其中單純HBP 20例，HBP合并CHD 60例。60例HBP合并CHD患者中，合并穩定型心絞痛(SAP)者22例，合并不穩定型心絞痛(UAP)者18例，合并急性心肌梗死(AMI)者20例。測定各研究對象血漿NO水平。結果1)HBP合并CHD組的血漿NO水平低于單純HBP組(P＜0.05)；HBP合并UAP或AMI組血漿NO水平均較HBP合并SAP組明顯降低(P＜0.05)；HBP合并AMI組血漿NO水平亦低于HBP合并UAP組(P＜0.05)。結論血漿NO水平與男性HBP合并CHD患者冠脈病變穩定性明顯相關，利于早期識別男性HBP合并CHD患者高危人群。

一氧化氮；男性；高血壓病；冠心病；冠脈病變穩定性

冠心病發病率高，猝死率亦高，能夠早期識別冠心病的高危人群，預測冠心病人群中的冠脈病變不穩定性，使患者得到早期救治，對于提高其生存率具有較大的意義。大量研究證實，NO在心血管疾病的發生發展中占據著重要的地位，故本研究通過探討血漿NO水平與男性高血壓病合并冠心病患者的冠脈病變穩定性的相關性，以評估血漿NO是否能成為預測高血壓病合并冠心病患者冠脈病變的穩定性的新的生化指標。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2009年6月～2010年4月因胸悶痛入住海南省人民醫院行冠狀動脈造影術的80例男性高血壓病(HBP)患者，年齡37～82歲，均符合1999年WHO/ISH高血壓病診斷標準。根據臨床表現、心電圖、心臟彩超、尿微量蛋白測定等檢查排除心腦腎等并發癥的單純HBP患者20例；HBP合并冠心病(CHD)患者60例，根據臨床表現、動態追蹤心電圖及心肌酶、肌鈣蛋白等資料分為HBP合并急性心肌梗死(AMI)20例，合并不穩定型心絞痛(UAP)18例；HBP合并穩定型心絞痛(SAP)22例。所有患者均接受常規肝腎功能、血脂全套、凝血四項、血常規、心電圖、心肌酶、肌鈣蛋白等檢查，剔除以下疾病：心肌病、瓣膜病、嚴重心、肝、腎功能不全者、各種急慢性感染性疾病、自身免疫性疾病、糖尿病和近期腦血管意外或手術者。

1.2 方法

1.2.1 資料采集入院后采集患者一般情況資料，測定其身高、體重、血壓、BMI，次日晨起抽取空腹肘正中靜脈血8 ml，送檢總膽固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、空腹血糖、纖維蛋白原水平。

1.2.2 血漿NO水平的測定入選患者于選擇性冠脈造影術當日清晨空腹抽靜脈血10 ml，置入檸檬酸鈉抗凝管，4℃3 000 r/min，離心5 min，分離血漿，于-80℃冰箱保存待測。采用南京聚力生物醫學工程研究所提供的試劑盒，應用硝酸還原法測定各研究對象血漿NO水平。

1.2.3 冠狀動脈造影及病變程度判斷按ACC/ AHA造影指南，應用西門子心血管造影機以標準JUDKIN’S法行冠脈造影術，選擇常規至少三個不同體位觀察冠脈病變，主要評價左主干、左前降支、左回旋支、右冠脈。冠脈有意義狹窄以主要分支管腔狹窄大于或等于50%標準判斷。

1.3 統計學方法所有數據采用SPSS13.0統計軟件包進行統計學分析，計量資料以均數±標準差表示，計量資料兩組組間比較應用獨立樣本t檢驗，多組間比較采用One-Way ANOVA分析。設α=0.05為檢驗標準，以P＜0.05認為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 各組患者的臨床資料比較單純HBP組與合并CHD的各亞組間患者在年齡、空腹血糖、血脂水平、體重指數、血壓方面差異無統計學意義(P＞0.05)。

2.2 不同臨床亞組間的血漿NO水平比較HBP合并CHD組的血漿NO水平明顯低于單純HBP組(P=0.000)。HBP合并UAP組血漿NO水平與HBP合并SAP組比較顯著降低(P=0.001)。HBP合并AMI組血漿NO水平較HBP合并SAP組低(P=0.000)。HBP合并AMI組血漿NO水平較高血壓病合并UAP組低(P=0.001)，見表1。

表1 各臨床亞組血漿NO水平的比較

表1 各臨床亞組血漿NO水平的比較

3 討論

內源性NO是由血管內皮細胞分泌并釋放的一種氣態物質，由一氧化氮合成酶(NOS)催化L-精氨酸生成，其已被證實是內皮細胞衍生舒張因子(EDRF)。生理條件下，冠脈內存在NO的自發釋放，能拮抗α-腎上腺素能神經的縮血管反應，亦可參與β 2-腎上腺素能神經的擴張血管效應，維持較低的冠脈張力。NO具有強大的舒張血管、抑制血小板粘附、聚集及活化、抑制炎性細胞及因子對血管壁的浸潤及吸附、維護血管內皮功能[1]等多種生物學效應。大量研究已證實NO的代謝異常參與了動脈粥樣硬化和冠心病的發生發展[2]。

本研究結果顯示HBP合并CHD組的血漿NO水平低于單純HBP組；HBP合并UAP組血漿NO水平顯著低于HBP合并SAP組；HBP合并AMI組血漿NO水平較HBP合并UAP組低；HBP合并AMI組血漿NO水平低于HBP合并SAP組，提示NO與高血壓病合并冠心病患者冠脈病變的穩定性顯著相關，其機制為：NO可強烈舒張冠脈、改善冠脈血流；NO可抑制血小板的聚集、活化及低密度脂蛋白的氧化[3]；NO可抑制炎性細胞對冠脈內皮細胞的粘附及浸潤[4]；NO通過抑制PAT-1的功能改善纖溶系統。高血壓病患者的血管內皮功能受損時，內源性NO水平就會降低，當各種誘發交感神經興奮因素發生時，縮血管物質增多，血管對縮血管物質的反應性增高，而對舒血管物質反應性下降，從而導致冠狀動脈收縮，冠脈血流減少；而內源性NO水平的降低使血管壁易為炎性細胞、各種炎性因子所浸潤、損傷，易被血小板粘附及聚集，最終導致動脈粥樣斑塊的不穩定[5]，促使血栓的發生，患者頻發心絞痛，甚至發生心肌梗塞。Luscher等[6]研究發現發生粥樣硬化的動脈存在NO生成缺陷，NO水平的降低與心絞痛、心肌梗塞的發生顯著相關。NO其作為細胞內及細胞間的信使和神經遞質，發揮其抑制血小板聚集及激活、舒張血管平滑肌、抑制低密度脂蛋白的氧化、抑制中性粒細胞及單核細胞對動脈管壁的浸潤及吸附、維護血管內皮功能等多種效應，從而可抗炎、防治血栓的形成、阻止急性冠脈綜合征的發生發展。

總之，血漿NO水平與男性高血壓病合并冠心病患者的冠脈病變穩定性顯著相關，有助于臨床預測高血壓病合并冠心病患者的冠脈粥樣斑塊不穩定性,可作為評估此類患者冠心病風險的一項生化指標。

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[2]張素榮,呂風華,尹宏磊,等.血漿同型半胱氨酸、內皮素、一氧化氮與冠脈病變的相關性研究[J].中國心血管病研究,2008,3：165-167.

[3]Sing HU,Jialal I.Oxidative stress and atherosclerosis[J].Pathophysiology,2006,13(3)：129-142.

[4]秦文敬.冠心病患者血清NO和hs-CRP水平檢測的臨床意義[J].淮海醫藥,2009,4：295-296.

[5]黃剛婭.一氧化氮及誘導型一氧化氮合酶在頸動脈粥樣硬化中的作用[J].細胞與分子免疫學雜志,2009,12：1173-1174.

[6]Luscher TF,Boulanger CM,Yang Z,et al.Interactions between endothelium derived relaxing and contrac-tingfactor in health and cardiovascular disease[J].Circulation,1993,87(Suppl V)：36.

Correlational study of the plasma NO levels and the stability of coronary lesions.

FANG Xiao-li,WANG Sheng, MA Jian-lin,Li Ai-yin.Department of Cardiovasology,the People's Hospital of Hainan Province,Haikou 570311, Hainan,CHINA

ObjectiveTo study the correlation between the plasma NO levels and the stability of coronary lesions in male patients with high blood pressure(HBP)combined with coronary heart disease(CHD),and to find the new plasma marker to predict the instability of coronary lesions.MethodsEighty male patients with HBP treated by coronary angiography were divided into two groups：group A(20 patients with HBP)and group B(60 patients of HBP combined with CHD).Based on clinical diagnosis,group B was sub-grouped into SAP group(22 patients complicated with stable angina pectoris),UAP group(18 patients complicated with unstable angina pectoris)and AMI group(20 patients complicated with acute myocardial infarction).The levels of plasma NO was measured.ResultsGroup B had a significantly lower plasma level of NO than group A(P＜0.05).The levels of plasma NO in the UAP and AMI subgroup were both significantly lower than that in the SAP subgroup(P＜0.05),and the level of plasma NO in the AMI subgroup was also significantly lower than that in the UAP subgroup(P＜0.05).ConclusionThe level of plasma NO in male patients with HBP combined with CHD has significant correlation with the stability of the coronary lesions.It can be used to identify high-risk male patients with HBP combined with CHD.

Nitric oxide;Male;Hypertension;Coronary artery disease;Stability

R543.3

A

1003—6350（2012）18—018—02

10.3969/j.issn.1003-6350.2012.18.007

2012-04-09)

方小麗(1979—)，女，海南省臨高縣人，主治醫師，在職碩士。