鹽酸司維拉姆對骨化三醇沖擊治療尿毒癥繼發性甲狀旁腺功能亢進患者血磷的影響

趙勁，陳曉玲，張俊峰，李巖

(廣東省公安邊防總隊醫院血透中心，廣東深圳518029)

鹽酸司維拉姆對骨化三醇沖擊治療尿毒癥繼發性甲狀旁腺功能亢進患者血磷的影響

趙勁，陳曉玲，張俊峰，李巖

(廣東省公安邊防總隊醫院血透中心，廣東深圳518029)

目的觀察鹽酸司維拉姆(Renagel)在維持性血液透析(MHD)患者應用骨化三醇沖擊治療繼發性甲狀旁腺功能亢進時對高磷血癥的影響。方法將18例血清全段狀旁腺激素(iPTH)33～55 pmol/L的MHD患者給予口服Renagel 800 mg，3次/d，并予骨化三醇1.0μg，2次/周沖擊治療；對照組16例予碳酸鈣D 900 mg/d聯合骨化三醇沖擊治療。監測兩組患者血鈣、血磷及iPTH。結果Renagel組2個月后血磷及iPTH較治療前明顯下降，血磷較對照組有明顯下降，差異有統計學意義(P＜0.05)。結論司維拉姆能有效改善MHD患者應用骨化三醇沖擊治療繼發性甲狀旁腺功能亢進時的高磷血癥。

鹽酸司維拉姆；骨化三醇；繼發性甲狀旁腺功能亢進；血液透析

慢性腎功能衰竭早期機體就出現鈣磷代謝紊亂，輕度的高磷血癥即可引起低鈣血癥，當腎小球濾過率＞25 ml/min時，通過低鈣及甲狀旁腺激素(PTH)水平繼發性增高，增加對1α-羥化酶的刺激使腎臟產生1,25-(OH)2D3以維持血鈣、磷的穩定。隨著腎功能的進一步減退，低鈣血癥及高磷血癥加重而刺激甲狀旁腺分泌大量PTH，引起繼發性甲狀旁腺功能亢進癥(Secondary hyperparathyroidism，SHPT)。臨床上常用活性維生素D3(骨化三醇)沖擊治療SHPT，由于骨化三醇可增加腸道對磷的吸收，而血液透析對磷的清除又十分有限，因此常常使鈣磷乘積增大而增加軟組織鈣化風險，限制了沖擊治療的順利進行。我們應用鹽酸司維拉姆(Renagel)治療MHD患者高磷血癥，取得良好效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇本院血液透析中心2010年1月至2011年6月MHD患者，用放射免疫測定法測定iPTH，并檢測血鈣(總鈣)和血磷。選取iPTH 33～55 pmol/L、鈣磷乘積＜4.55 mmol/L的患者34例，其中男性23例，女性11例，平均(43.19±17.32)歲。原發病為慢性腎小球腎炎21例，糖尿病腎病5例，高血壓腎損害2例，多囊腎1例，梗阻性腎病5例。排除特發性高鈣血癥、原發性甲狀旁腺功能亢進癥、腎小管性酸中毒、多發性骨髓瘤、肝功能異常等。所有患者均使用碳酸氫鹽透析，每周透析2～3次，每次透析4～4.5 h。透析液鈣濃度1.5 mmol/L。

1.2 方法患者治療前均測血鈣、血磷和iPTH。將患者隨機分為兩組，Ⅰ組為Renagel組共18例，予鹽酸司維拉姆(Renagel，美國Genzyne Generals公司生產)800 mg，3次/d；Ⅱ組為對照組16例，予碳酸鈣D餐中口服降磷治療，900 mg/d。兩組均予口服骨化三醇(青島正大海爾制藥有限公司生產，國藥準字：H200330491)1.0μg，2次/周。在治療后4周、8周分別復查iPTH、血鈣及血磷。

2 結果

治療2個月后患者血生化指標變化比較：(1)兩組患者治療前各項指標比較差異均無統計學意義；(2)兩組治療后血鈣較治療前均有所上升，iPTH較治療前下降，差異有統計學意義；(3)Ⅰ組治療后血磷較治療前明顯下降，與Ⅱ組治療后比較也明顯下降，差異有統計學意義，見表1。

表1 兩組患者治療2個月后血生化指標變化比較

表1 兩組患者治療2個月后血生化指標變化比較

注：與治療前比較，aP＜0.05；與Ⅱ組治療后比較，bP＜0.05。

3 討論

慢性腎衰竭時機體磷代謝發生紊亂，伴隨血磷的升高，出現SHPT、維生素D代謝障礙、腎性骨病以及心血管系統鈣化，增加患者的死亡率[1]。SHPT在臨床上常采用骨化三醇沖擊治療，由于活性維生素D3能促進腸道鈣磷吸收的增加，治療過程中可能出現高鈣血癥及高磷血癥，加重骨外轉移性鈣化，特別是血管鈣化與冠狀動脈病變、左心室功能障礙、房室瓣、主動脈瓣鈣化等有關[2]，影響骨化三醇沖擊治療SHPT的順利進行。鹽酸司維拉姆是一種新型磷結合劑，為不含鋁、不含鈣、亦不含任何金屬成份的聚分子化合物，主要成分為多聚鹽酸丙烯胺，系四價胺離子交換樹脂，具有高度親水性而不被腸道吸收，能與腸道中的磷酸與膽汁酸結合，然后隨糞便排出體外。臨床研究顯示，鹽酸司維拉姆能有效防治血液透析患者的高磷血癥及腎性骨病，并延緩血管鈣化進展，提高MHD患者生存率[3]。有研究還發現MHD患者應用鹽酸司維拉姆降血磷及調節血脂，能逐步降低脈搏波傳播速度，提示改善心血管系統功能[4]。我們在應用骨化三醇沖擊治療SHPT時給予鹽酸司維拉姆降磷治療，結果發現患者血磷比治療前或者未用鹽酸司維拉姆組均明顯下降，差異有統計學意義，提示鹽酸司維拉姆能有效避免骨化三醇沖擊治療SHPT時所帶來的高鈣及高磷的副反應，減少異位鈣化的發生，保護心血管系統功能。

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[3]Spaia S.Phosphate binders：Sevelamer in the prevention and treatment of hyperphosphataemia in chronic renal failure[J].Hippokratia,2011,15(Suppl 1)：22-26.

[4]Takenaka T,Suzuki H.New strategy to attenuate pulse wave velocity in haemodialysis patients[J].Nephrol Dial Transplant,2005,20 (4)：811-816.

Effect of sevelamer hydrochloride on serum phosphorus in uremia patients with secondary hyperparathyroidism using calcitriol pulse therapy.

ZHAO Jin,CHEN Xiao-ling,ZHANG Jun-feng,Li Yan.Hemodialysis center,General Hospital of Guangdong Provincial Police and Frontier Defense,Shenzhen 518029,Guangdong,CHINA

ObjectiveTo investigate the effect of sevelamer hydrochloride(renagel)on hyperphosphatemia in maintenance hemodialysis(MHD)patients with secondary hyperparathyroidism(SHPT)treated by calcitriol pulse theraphy.MethodsThirty-four MHD patients,with intact parathormone(iPTH)levels of 33～55 pmol/L,were treated with calcitriol(1.0μg,biw)pulse therapy.Eighteen of the patients(the study group)were treated with oral renagel (800 mg/d,tid),and 16 of the patients(the control group)were treated with calcium carbonate 900 mg/d.Serum phosphate,calcium and iPTH were examined within 2 months of therapy.ResultsSerium phosphate and iPTH levels 2 months after treatment in the study group were significantly lower than those before treatment.The levels of serum phosphate in the study group were significantly lower than those in the control group(P＜0.05).ConclusionSevelamer serves as a useful approach for improving the hyperphosphatemia in MHD patients with SHPT using calcitriol pulse therapy.

Sevelamer;Calcitriol;Secondary hyperparathyroidism;Hemodialysis

R692.5

A

1003—6350（2012）18—037—02

10.3969/j.issn.1003-6350.2012.18.016

2012-03-02)

趙勁(1967—)，男，湖南省衡陽市人，主治醫師，碩士。