炎癥性腸病伴口腔潰瘍患者個體化飲食健康管理方案研究

楊 旭，周惠芬，張蘇閩，葉 妮，趙 璟，王元釗

食物不耐受 (FI)是由于機體不能充分消化食物大分子物質并由此產生特異性IgG抗體而引發的抵抗性反應，其發生被認為是可重復出現的、對特定食物或食物成分產生的不良反應［1］。英國YORK營養學實驗室對2 567例懷疑有FI的英國人進行調查，發現69%被劃分為慢性病患者，其中消化性統疾病占44%。FI與慢性消化系疾病如腸易激綜合征 (IBS)、炎癥性腸病 (IBD)包括潰瘍性結腸炎 (UC)和克羅恩病(CD)等的相關性研究已成為國內外學者研究的熱點［2－4］。

口腔潰瘍是IBD最常見的腸外表現，但IBD的病因和發病機制目前尚未完全明確，已知腸道黏膜免疫系統異常反應所導致的炎癥反應在IBD發病中起重要作用，是環境、飲食、感染和免疫等多因素相互作用所致，其中飲食因素與IBD伴口腔潰瘍的相關性正日益引起臨床醫師的關注。研究表明，復發性口腔潰瘍與FI密切相關［5］，而FI與IBD伴口腔潰瘍相關性的研究報道較少。本研究采用酶聯免疫吸附試驗 (ELISA法)檢測48例IBD伴口腔潰瘍患者和25例健康體檢正常者血清中14種食物特異性IgG抗體水平，根據檢測結果對部分陽性患者實施個體化飲食健康管理方案并評價其對患者口腔潰瘍癥狀的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標準

1.1.1 納入標準 (1)年齡18～65歲;(2)符合中華醫學會消化病學分會IBD協作組《對我國炎癥性腸病診斷治療規范的共識意見》中UC及CD診斷標準并伴口腔潰瘍［6］;(3)疾病發作間歇期＜2個月;(4)完成FI血清特異性IgG抗體檢測;(5)知情同意，可完成隨訪。

1.1.2 排除標準 (1)過敏體質者;(2)急性暴發型患者;(3)孕產婦及哺乳期女性;(4)合并糖尿病、心腦血管疾病、肝腎和造血系統等嚴重原發性疾病及精神疾病者;(5)結腸狹窄、梗阻、腸穿孔、中毒性巨結腸、結直腸癌等嚴重并發癥者;(6)未按規定方案管理飲食、出現不良反應而中止試驗、無法判斷療效或資料不全影響療效判斷者。

1.2 一般資料 根據上述標準選擇2009年1月—2012年2月我院收治的門診及住院IBD伴口腔潰瘍患者48例為病例組，其中男22例，女26例;年齡21～62歲，平均 (29.7±6.9)歲;病程0.5～7.3年，平均 (4.3±1.7)年;UC患者21例、CD患者27例;潰瘍個數:1個者10例、2個者19例、3個者15例、4個者4例。選擇同期我院健康體檢正常者25例為健康體檢組，其中男12例，女13例;年齡22～56歲，平均(32.1±8.7)歲;排除有IBD病史及近3個月內有口腔潰瘍病史者。

1.3 FI血清特異性IgG抗體檢查 采用ELISA法檢測兩組患者血清中14種食物過敏原特異性IgG抗體水平，食物過敏原檢測試劑盒由美國BIOMERICA公司生產，Elx800酶標儀由美國BIO－TEK公司生產;14種食物包括牛肉、雞肉、鱈魚、玉米、蟹、蘑菇、牛奶、蛋黃蛋白、豬肉、大米、蝦、大豆、西紅柿、小麥。檢測步驟:(1)繪制標準曲線;(2)將稀釋100倍的血清100 μl加入每個反應孔; (3)封閉微孔板后室溫孵育1 h;(4)清洗;(5)每孔加入100 μl抗人IgG抗體－辣根過氧化物酶結合液;(6)封閉并室溫孵育0.5 h;(7)清洗孔板;(8)每孔加入100 μl工作底物混合液;(9)封閉微孔板后室溫孵育10 min;(10)每孔加入50 μl終止液，混勻后測定吸光度值，根據每孔吸光度值計算IgG抗體水平。

1.4 陽性標準 根據FI血清特異性IgG抗體水平，以＜50 U/ml為陰性，50～100 U/ml為輕度陽性，101～200 U/ml為中度陽性，＞200 U/ml為重度陽性。

1.5 個體化飲食健康管理方案及結果判定 根據FI血清特異性IgG抗體檢測結果，將不耐受的食物分為忌食、輪替食用和安全食用。對不耐受食物種類少者直接“忌食”，不耐受食物種類多者可將中度和重度陽性的不耐受食物列為“忌食”，輕度陽性的不耐受食物列為“輪替食用”，即間隔一段時間后重新食用。因患者不耐受的飲食物存在個體差異，故每例患者必須施行基于FI血清特異性IgG抗體檢測結果的個體化飲食健康管理方案。結果判定:(1)有效:患者口腔潰瘍發作間歇期延長至3個月以上;(2)無效:患者口腔潰瘍發作間歇期無延長［7］。

1.6 統計學方法 應用SPSS 16.0統計軟件進行分析，計量資料以 (±s)表示，采用t檢驗;計數資料采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 FI血清特異性IgG抗體陽性率 健康體檢組FI血清特異性IgG抗體陽性者3例，陽性率為12.00% (3/25);病例組中FI血清特異性IgG抗體陽性者39例，陽性率為81.25%(39/48)。兩組FI血清特異性IgG抗體陽性率比較，差異有統計學意義 (χ2=12.37，P＜0.05)。

2.2 不耐受食物分析 病例組前6位不耐受的食物依次為蛋黃蛋白 (33.33%)、蟹 (18.75%)、蝦 (16.67%)、牛奶(14.58%)、鱈魚 (10.42%)、大豆 (10.42%);有1例患者對大米不耐受，1例對雞肉不耐受，詳見表1。

表1 IBD伴口腔潰瘍患者不耐受食物分析 (n=48)Table 1 Analysis of intolerance food detection in IBD patients with oral ulcer

2.3 個體化飲食健康管理結果 將病例組中FI血清特異性IgG抗體陽性的39例患者按隨機數字表法分為試驗組20例，對照組19例，兩組患者的性別、年齡、病程、潰瘍個數等一般資料比較，差異均無統計學意義 (P＞0.05，見表2)，具有可比性。試驗組實施個體化飲食健康管理方案+IBD常規治療;對照組僅給予IBD常規治療。兩組療程均為3個月，3個月后通過門診或電話進行隨訪，對照組患者均完成隨訪，試驗組完成個體化飲食健康管理方案者18例，1例因病情加重而退出、1例失訪。對照組有效1例、無效18例，有效率為5.3%;試驗組有效14例、無效4例，有效率為77.8%;兩組有效率比較，差異有統計學意義 (χ2=25.37，P＜0.05)。對照組3個月內口腔潰瘍無復發者1例、復發2次者11例、復發2次以上者7例;試驗組無復發者14例、復發1次者3例、復發2次者1例;兩組口腔潰瘍復發率比較，差異有統計學意義 (χ2=29.72，P ＜0.05)。

表2 試驗組和對照組一般資料比較Table 2 Comparison of general information between experiment group and control group

3 討論

1905年從事環境醫學的英國醫生Frances Hare博士發現許多慢性疾病的發生與食物有關，禁食有問題的食物之后癥狀就會消失。FI不同于傳統意義上的食物過敏，食物過敏是機體對食物或食物成分的異常免疫反應，是由IgE介導的速發性超敏反應，常由天然蛋白質引起，而FI是由IgG抗體介導的遲發型免疫反應［8－9］。英國過敏協會的統計資料表明，人群中約45%對某些食物存在不耐受，可引起胃腸道疾病、皮膚病、肌肉骨骼疾病及神經性疾病等多種慢性反復發作性疾病或癥狀，嚴重影響患者的工作和生活。此類患者接受藥物治療可解除病痛，但無法從根本上解除病因，且可能給患者及其家屬帶來一定的經濟負擔。

研究證明，口腔潰瘍與FI存在相關性并可通過飲食調整達到緩解或減少反復發作次數［10－11］。口腔潰瘍是IBD患者最常見的腸外并發癥，UC患者的發生率為5%～10%，CD患者的發生率為6% ～20%［12－13］，以口腔黏膜的阿弗他潰瘍為主，呈反復發作的圓形或橢圓形、淺而小的潰瘍，臨床表現具有紅、黃、凹、痛等特點，治療以藥物局部外用為主，但療效欠佳，嚴重影響患者的工作、生活和學習。

本研究結果顯示，IBD伴口腔潰瘍患者FI血清特異性IgG抗體陽性率明顯高于健康人群，表明IBD患者存在FI。根據FI血清特異性IgG抗體陽性結果，在IBD常規治療基礎上對IBD伴口腔潰瘍患者實施個體化飲食健康管理3個月，其口腔潰瘍癥狀得到有效緩解，有效率為77.78%，明顯高于僅給予IBD常規治療者。試驗組有14例患者3個月內口腔潰瘍未再發作，口腔潰瘍復發率明顯低于對照組。口腔潰瘍可作為IBD患者的首發癥狀出現，且與疾病活動性相關［14］，本研究結果顯示，對照組有1例患者口腔潰瘍自行消退，可能與腸道基礎炎癥反應得到有效控制有關。研究表明，通過FI血清特異性IgG抗體檢測并采取針對性的飲食調整計劃可緩解IBD患者的癥狀，對IBD患者的臨床治療有輔助作用［8，15］，本研究得到了相似的結果，分析其原因可能有兩個方面:一方面個體化的飲食健康管理可直接緩解患者口腔潰瘍的臨床癥狀，減少潰瘍復發次數，進而緩解IBD的炎癥反應程度;另一方面個體化的飲食健康管理減輕了IBD患者的腸道癥狀，有利于其腸外表現的緩解，體現了整體治療的理念。

綜上所述，IBD伴口腔潰瘍患者FI血清特異性IgG抗體陽性率較高，個體化飲食健康管理可有效緩解IBD伴口腔潰瘍患者的口腔潰瘍癥狀，降低其復發率，有利于IBD的治療。但本研究樣本量較小、觀察時間較短，其遠期療效的評估及建立基于FI血清特異性IgG抗體檢測的個體化飲食健康管理體系有待于通過擴大樣本、采用多中心隨機對照臨床試驗進一步驗證。

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