沙美特羅/氟替卡松干粉劑霧化吸入治療咳嗽變異性哮喘的臨床研究

田濟遠 劉曉云

山東省濟南市第一人民醫院內三科，山東濟南 250011

沙美特羅/氟替卡松干粉劑霧化吸入治療咳嗽變異性哮喘的臨床研究

田濟遠 劉曉云

山東省濟南市第一人民醫院內三科，山東濟南 250011

目的 比較低劑量舒利迭（沙美特羅/氟替卡松干粉劑，SM/FP）與倍氯米松氣霧劑（BDP）治療成人咳嗽變異性哮喘的臨床療效和安全性。 方法 采用隨機、開放、平行對照試驗，將100例咳嗽變異性哮喘患者按隨機原則分為觀察組和對照組各50例，觀察組舒利迭霧化吸入，對照組吸入BDP，療程為8周。觀察咳嗽消失時間和FEV及藥物不良反應。 結果 觀察組咳嗽消失時間均短于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。晨間呼氣峰流速（PEFam）：觀察組患者在治療后全部恢復正常，而對照組4周時仍有4例PEFam低于正常，但大于預計值的80%（P<0.01）；日間和夜間咳嗽癥狀積分：觀察組和對照組治療后均較治療前差異有統計學意義（P<0.05），觀察組優于對照組；未發現藥物不良反應。 結論 聯合吸入低劑量的FP和長效β2受體激動劑SM是控制咳嗽變異性哮喘的較好方法，加入低劑量的長效β2受體激動劑的療效優于單一糖皮質激素。

咳嗽變異性哮喘；吸入治療；沙美特羅/丙酸氟替卡松；丙酸倍氯米松

咳嗽變異性哮喘（CAV）又稱咳嗽型哮喘，以慢性咳嗽為唯一或主要的臨床表現，有氣道高反應性，又稱過敏性哮喘[1]，是支氣管哮喘的一種特殊類型，臨床上若得不到及時有效的治療可能會發展成為典型的哮喘，常在夜間或清晨持續反復發作，多由運動、冷空氣、氣候變化或由呼吸道感染誘發或加重，易誤診或漏診[2]。吸入小劑量糖皮質激素聯合支氣管舒張劑治療CVA。本研究用舒利迭（沙美特羅/氟替卡松干粉劑，SM/FP）霧化吸入治療咳嗽變異性哮喘，取得顯著療效，現將結果報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2006年6月～2011年6月在本院就診的100例CVA患者為研究對象，其中，男54例，女46例；年齡18～66歲，平均（31.8±10.2）歲；病程 2 個月～3年，平均（7.0±5.6）個月。符合如下的診斷標準[3]：不明顯原因咳嗽達2個月以上；體格檢查及X線胸片檢查正常；支氣管擴張試驗陽性；抗生素和止咳藥均無效，使用支氣管擴張劑及糖皮質激素治療有效，停藥后短期內復發；除外相似臨床表現的疾病，如急慢性支氣管炎，胃食管反流，左心衰竭，支氣管內膜結核等。兩組性別、年齡、病程及病情差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

觀察組：舒利迭每次1吸（50 μg沙美特羅/250 μg丙酸氟替卡松），癥狀緩解后改為每次 50 μg/100 μg，均為 Bid；對照組：吸入倍氯米松氣霧劑（BDP），250 μg/次，Bid。

1.3 觀察指標

1.3.1 臨床癥狀評分 （1）日間癥狀評分：0分為無癥狀（氣喘、呼吸困難或咳嗽等）；1分為有輕微癥狀，或間歇出現，不被患者重視；2分為有中等程度癥狀，或癥狀頻繁出現，至少有1次的正常生活受到影響；3分為癥狀持續，影響日常活動。（2）夜間癥狀評分：0分為夜間無任何哮喘癥狀；1分為夜間因呼吸困難憋醒1次或有早醒癥狀；2分為呼吸困難憋醒和早醒癥狀2次以上；3分為夜間經常因呼吸困難憋醒，但尚能間斷入眠；4分為端坐呼吸、不能入眠。

1.3.2 晨間呼氣峰流速（PEFam）測量方法 用簡易呼氣峰流速儀測定晨間呼氣峰流速（PEFam）。

1.4 統計學處理

使用SPSS 15.0統計學軟件處理數據，計量資料以均數±標準差（±s）表示，采用 t檢驗，計數資料采用 χ2檢驗。以 P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療后癥狀緩解情況

觀察組咳嗽消失時間較對照組明顯縮短，差異有統計學意義（P<0.05）。見表 1。

表1 兩組治療后咳嗽緩解情況（±s，d）

表1 兩組治療后咳嗽緩解情況（±s，d）

組別 例數（n） 夜間咳嗽消失 白天咳嗽消失觀察組對照組50 50 t值 P值7.86±2.78 11.32±3.02 12.35<0.05 12.78±3.76 16.45±3.54 9.36<0.05

2.2 兩組患者治療前、后觀察指標比較

兩組治療前后PEF癥狀積分比較見表2。

表2 兩組患者治療前、后觀察指標比較（±s）

表2 兩組患者治療前、后觀察指標比較（±s）

組別 例數（n）PEFam（L/min）治療前 治療后日間咳嗽癥狀積分（分）治療前 治療后夜間咳嗽癥狀積分（分）治療前 治療后觀察組對照組50 50 t值 P值456±78 458±81 0.658>0.05 562±91 509±90 2.714<0.05 2.19±0.06 2.21±0.06 1.168>0.05 0.21±0.04 0.89±058 5.436<0.05 2.09±0.08 2.11±0.09 1.264>0.05 0.10±0.06 0.59±0.07 4.816<0.05

2.3 不良反應

兩組均未發現嚴重不良反應。

2.4 結論

聯合吸入低劑量的FP和長效β2受體激動劑SM是控制咳嗽變異性哮喘的較好方法，加入低劑量的長效β2受體激動劑的療效優于單一糖皮質激素。

3 討論

呼吸道炎癥和平滑肌功能異常為哮喘的主要病理生理改變。舒利迭成分SM主要作用于平滑肌細胞興奮β2受體，最終使呼吸道平滑肌松弛，對支氣管產生持久的舒張作用。另一成分FP，則通過與細胞內糖皮質激素（ICS）的受體結合促進有效的抗炎活性，從而抑制炎性細胞的滲出、上皮細胞的增生和損傷以及基底膜的增厚，減輕呼吸道炎癥。這兩類藥作用機制和作用靶位不一，兩者的聯合應用具有良好的協同作用[4]。此外，ICS能增強肺組織細胞膜上β2受體蛋白的合成，并能降低β2受體不敏感性和耐藥性。反過來β2受體可激活無活性的ICS受體，使受體對類固醇的刺激更敏感，增強ICS效能。聯合應用具有協同效應，在使用SM的同時可較少ICS的吸入劑量，從而減少激素的副作用。本研究中吸入BDP量明顯高于舒利迭中ICS的吸入量，且在改善肺功能、癥狀控制上均顯示快速及更大程度的改善，安全性良好。因此推薦[5]低劑量吸入ICS可最大限度地減少ICS的全身不良反應，并能有效快速控制咳嗽癥狀，可使患者主觀迅速感受到治療的有效性，患者愿意接受治療，增加了對治療的依從性。本研究證實聯合吸入低劑量的FP和長效β2受體激動劑療效優于單一糖皮質激素。

[1]李博，張述蜂，高曉方.阿奇霉素聯合小劑量茶堿治療咳嗽變異型哮喘療效觀察[J].臨床肺科雜志，2010，I5（9）：1337-1338.

[2]汪春燕.成人咳嗽變異性哮喘35例臨床分析[J].浙江臨床醫學，2008，10（4）：519.

[3]Johnson D，Osborn LM.Cough variant asthma：a review of the clinical literature[J].J Asthma，1991，28（2）：85-90.

[4]鐘南山，鄭勁平，蔡柏薔，等.沙美特羅/丙酸氟替卡松干粉劑與布地奈德干粉吸入治療成人支氣管哮喘的臨床療效和安全性對照研究[J].中華結核和呼吸雜志，2005，28（4）：236-237.

[5]中華醫學會呼吸病學分會哮喘學組.咳嗽的診斷與治療指南[J].中華結核和呼吸雜志，2009，32（6）：407-413.

[6]張作民.成人咳嗽變異性哮喘45例臨床分析[J].中外醫學研究，2010，8（11）：34-35.

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1674-4721（2012）07（a）-0094-02

2012-04-06 本文編輯：郭靜娟）