血清癌胚抗原、糖類(lèi)抗原199、糖類(lèi)抗原724檢測(cè)對(duì)胃癌的診斷價(jià)值

梁大立 李介華 陸灶其 黃延峰

暨南大學(xué)附屬醫(yī)院 廣東省清遠(yuǎn)市人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，廣東清遠(yuǎn) 511500

胃癌是發(fā)生于胃黏膜上皮的惡性腫瘤。我國(guó)是世界上胃癌高發(fā)地區(qū)之一，占我國(guó)消化道惡性腫瘤的首位。每10 萬(wàn)人的年死亡率為25.21%，在各種腫瘤中占第一位[1]，因此胃癌的早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療是腫瘤防治中的一項(xiàng)重要內(nèi)容。伴隨著分子生物學(xué)的飛速發(fā)展，目前已發(fā)現(xiàn)了諸多腫瘤標(biāo)志物，為腫瘤的及早診斷提供了可能性。血清腫瘤標(biāo)志物由于檢測(cè)便捷，目前已成為繼影像診斷和病理診斷之后臨床最常用的腫瘤診斷方法之一。為了解癌胚抗原（CEA）、糖類(lèi)抗原199（CA199）、糖類(lèi)抗原 724（CA724）在胃癌中的表達(dá)情況，為臨床診斷提供參考依據(jù)，筆者進(jìn)行了本研究。現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2010年1月～2012年3月在我院就診的胃癌患者106例為胃癌組，均經(jīng)B超、CT、內(nèi)鏡、病理及臨床表現(xiàn)確診。其中，男73例，女33例；年齡29～86歲；肝臟轉(zhuǎn)移26例，無(wú)肝臟轉(zhuǎn)移80例；病期按TNM分期：Ⅰ期16例，Ⅱ期36例，Ⅲ期21例，Ⅳ期33例。選取同期在我院就診的良性胃疾病患者138例為胃良性疾病組，胃病包括胃炎、胃潰瘍。其中，男93例，女45例；年齡17～82歲。選擇同期于我院健康體檢并且檢查結(jié)果示無(wú)明顯異常者122例為健康組，男91例，女31例；年齡21～74歲。三組研究對(duì)象間年齡、性別等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 檢測(cè)指標(biāo)及方法

所有對(duì)象均采空腹靜脈血2 mL分離血清上機(jī)檢測(cè)。儀器為瑞士羅氏公司生產(chǎn)的E170 全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀，試劑均為儀器配套試劑盒。

1.3 陽(yáng)性判斷

各指標(biāo)正常值范圍為：CEA＜5μg/L、CA199＜27 U/mL、CA724＜6.9 U/mL。樣品檢測(cè)值超過(guò)正常值上限為陽(yáng)性，低于正常值上限為陰性；聯(lián)檢時(shí)，如有一項(xiàng)標(biāo)志物檢測(cè)值超過(guò)正常值上限，即定為陽(yáng)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS 18.0 進(jìn)行分析。計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用秩和檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用百分率表示，組間對(duì)比采用χ2檢驗(yàn)。以P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組血清中癌胚抗原、糖類(lèi)抗原199、糖類(lèi)抗原724 水平比較

胃癌患者血清CEA、CA199、CA724 水平及陽(yáng)性率均明顯高于胃良性疾病組及健康組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；胃良性疾病組與健康組血清CEA、CA199、CA724 水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表1。

表1 三組血清中癌胚抗原、糖類(lèi)抗原199、糖類(lèi)抗原724水平比較（±s）

表1 三組血清中癌胚抗原、糖類(lèi)抗原199、糖類(lèi)抗原724水平比較（±s）

注：與胃癌組比較，＊P＜0.05

CEA（μg/L）水平 陽(yáng)性[n(%)]組別例數(shù)CA199（U/mL）水平 陽(yáng)性[n(%)]CA724（U/mL）水平 陽(yáng)性[n(%)]健康組胃良性疾病組胃癌組122 138 2.6±1.6＊2.4±1.8＊5（4．1）14（10．1）10.8±8.0＊12.8±12.0＊4（3．3）13（9．4）2.5±1.9＊2.6±3.1＊6（4．9）10（7．2）10635.4±123.838（35．8）132.6±263.148（45．3）19.4±51.939（36．8）

2.2 不同臨床分期和有無(wú)肝轉(zhuǎn)移胃癌患者血清CEA、CA199和CA724的陽(yáng)性率比較

胃癌Ⅲ、Ⅳ期患者血清CEA、CA199 和CA724 陽(yáng)性率高于Ⅰ～Ⅱ期患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。有肝轉(zhuǎn)移胃癌患者血清CEA、CA199 和CA724 陽(yáng)性率明顯高于無(wú)肝轉(zhuǎn)移患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 不同臨床分期、有無(wú)肝轉(zhuǎn)移胃癌患者血清癌胚抗原、糖類(lèi)抗原199、糖類(lèi)抗原724陽(yáng)性率比較[n（%）]

2.3 CEA、CA199、CA724 對(duì)胃癌診斷的靈敏度、特異性分析

因胃良性疾病組與健康組血清CEA、CA199、CA724 水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，將兩組合并為新對(duì)照組進(jìn)行靈敏度、特異性分析。單項(xiàng)檢測(cè)CA199的靈敏度最高 （45.3%），CEA的靈敏度最低（35.8%），三者特異度均＞90%，用雙聯(lián)或三聯(lián)檢測(cè)對(duì)胃癌進(jìn)行診斷，其靈敏度明顯升高，而特異度仍可保持較好的水平。單項(xiàng)、雙聯(lián)和三聯(lián)檢測(cè)的特異性比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表3。

3 討論

腫瘤標(biāo)志物在血清中出現(xiàn)早于臨床癥狀,對(duì)于腫瘤的早發(fā)現(xiàn)、早診斷有著重要意義。由于大部分腫瘤常有多個(gè)腫瘤標(biāo)志物呈陽(yáng)性，即使同一種腫瘤在不同時(shí)期、不同腫瘤細(xì)胞類(lèi)型其腫瘤標(biāo)志物也不盡相同，這就為聯(lián)合檢測(cè)提高診斷陽(yáng)性率提供了相關(guān)物質(zhì)基礎(chǔ)[2]。非特異腫瘤標(biāo)志物如CEA、CA系列，雖然不能作為診斷某種惡性腫瘤的特異性指標(biāo)，但在腫瘤的鑒別診斷、病情監(jiān)測(cè)和療效觀察等方面有重要臨床價(jià)值。目前對(duì)胃癌的血清學(xué)診斷，尚未發(fā)現(xiàn)特異性的腫瘤標(biāo)志物，常用的一些腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)陽(yáng)性率較低，因此如何進(jìn)一步提高其陽(yáng)性檢出率成為人們關(guān)注的課題。

表3 血清中癌胚抗原、糖類(lèi)抗原199、糖類(lèi)抗原724對(duì)胃癌診斷的靈敏度、特異性比較（%）

CEA是從結(jié)腸癌組織中分離出來(lái)的一種糖蛋白，是癌組織和胎兒細(xì)胞共有的一種抗原，是一種廣譜的腫瘤標(biāo)志物，受多種因素的影響，良性消化道疾病及吸煙者可有不同程度的升高，但遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于惡性腫瘤患者，一般小于20 μg/L[3]，常用于消化道腫瘤的輔助診斷、療效評(píng)價(jià)、預(yù)后監(jiān)測(cè)。本研究胃癌患者血清陽(yáng)性率為35.8%，明顯高于胃良性疾病組，高于文獻(xiàn)[4]報(bào)道的陽(yáng)性率（25%）。

CA199是分子量為3 000～5000 kD的唾液Lewisx-α物質(zhì)，又稱(chēng)胃腸癌相關(guān)抗原（GICA），健康人胰腺、膽管細(xì)胞及胃、結(jié)腸、子宮內(nèi)膜和唾液腺上皮細(xì)胞均可合成，正常情況下生成量極微，正常血清中含量較低，一些良性疾病時(shí)，血清中含量升高，但幅度較小。消化道惡性腫瘤患者血清中CA199含量明顯升高，檢測(cè)血清CA199 可作為胃癌、胰腺癌等惡性腫瘤的輔助診斷、預(yù)后和療效判定指標(biāo)。本研究顯示，胃癌患者血清CA199 陽(yáng)性率為45.3%，明顯高于良性胃疾病9.4%的陽(yáng)性率，稍高于杜素群等[5]報(bào)道的胃癌患者的CA199 陽(yáng)性率達(dá)41.5%，但低于王勇等[6]報(bào)道的60.9%。

CA724是一種由cc49 和b72.3 兩株單抗識(shí)別的黏蛋白樣的高分子糖蛋白，良性胃病小于1%者升高，異常升高在各種消化道腫瘤、卵巢癌可產(chǎn)生，是胃癌診斷的首選血清腫瘤標(biāo)志物，但是血清CA724 測(cè)定對(duì)胃癌的敏感性不高，為40%～50%。本研究顯示，胃癌陽(yáng)性率為36.8%，顯著高于胃良性疾病患者。與文獻(xiàn)[7]報(bào)道的陽(yáng)性率 42.6%相近。

本研究發(fā)現(xiàn)胃癌血清CEA、CA199、CA724 水平和陽(yáng)性率明顯高于健康組及胃良性疾病組，三者對(duì)胃癌診斷的靈敏度分別為 35.8%、45.3%、36.8%，特異度分別為 92.7%、93.5%、93.8%；對(duì)上述三項(xiàng)標(biāo)志物進(jìn)行雙聯(lián)檢測(cè)時(shí)，其敏度有所提高，而物異度仍保持在較理想的水平，而進(jìn)行三聯(lián)檢測(cè)時(shí)，陽(yáng)性率達(dá)到70.8%，特異性為81.5%，因此，CEA、CA199、CA724 聯(lián)合檢測(cè)對(duì)胃癌的早期診斷以及與良性胃疾病鑒別診斷有很好的臨床價(jià)值。

本組資料還顯示胃癌Ⅲ、Ⅳ期患者和有肝轉(zhuǎn)移患者的血清CEA、CA199和CA724陽(yáng)性率分別高于Ⅰ～Ⅱ期患者和無(wú)肝轉(zhuǎn)移患者，說(shuō)明血清CEA、CA199、CA724水平與胃癌的臨床分期、有無(wú)轉(zhuǎn)移有一定關(guān)系，其原因可能在胃癌發(fā)展過(guò)程中，癌細(xì)胞產(chǎn)生的腫瘤抗原釋放至血液，引起外周血中含量增高[8]，提示監(jiān)測(cè)外周血中CEA、CA199、CA724水平可用于健康體檢和早期胃癌的診斷，對(duì)判定胃癌進(jìn)展、轉(zhuǎn)移及預(yù)后判斷等有重要的臨床意義。

綜上所述，CEA、CA199及CA724與胃癌的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)，單項(xiàng)檢測(cè)靈敏度低，聯(lián)合檢測(cè)對(duì)胃癌有較高的陽(yáng)性率和準(zhǔn)確性，對(duì)胃癌的早期診斷、治療和病情判斷具有一定的臨床價(jià)值。

[1] 朱明德，石應(yīng)康.臨床醫(yī)學(xué)概要[M].2版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2008：304.

[2] 何思春，龐紅全，焦鑫，等.胃癌患者血清CA724、CA199、CEA檢測(cè)的臨床意義[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床，2010，7（19）：2058-2059.

[3] 王蘭蘭.臨床免疫學(xué)和免疫檢驗(yàn)[M].3版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2003：335.

[4] 黃德秋，楊清梅，葉健翔，等.AFP、CEA、CA199聯(lián)合檢測(cè)對(duì)消化道惡性腫瘤的應(yīng)用價(jià)值[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2009，4（14）：32-33.

[5] 杜素群，劉俊馳.胃癌與CEA、CA199之間相互關(guān)系的探討[J].標(biāo)記免疫分析與臨床，2008，15（1）：55-58.

[6] 王勇，王雪萍，李一榮.胃癌的腫瘤標(biāo)志物檢查價(jià)值[J].四川醫(yī)學(xué)，2005，26（9）：1020-1021.

[7] 呂世靜.臨床免疫學(xué)檢驗(yàn)[M].2版.北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2010：325.

[8] 付昕，韓杰，李寧，等.血清腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)對(duì)胃癌早期診斷的價(jià)值[J].醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)與臨床，2010，21（4）：82-84.