腦梗死急性期血漿纖維蛋白原水平與病情及預后相關性研究

劉慶憲，宋永建

(1.浙江省榮軍醫院神經內科，嘉興314000;2.上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院)

·論著·

腦梗死急性期血漿纖維蛋白原水平與病情及預后相關性研究

劉慶憲1，宋永建2

(1.浙江省榮軍醫院神經內科，嘉興314000;2.上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院)

目的 探討腦梗死急性期(ACI)患者血漿纖維蛋白原(Fib)水平的改變及其與病情和預后的關系。方法 檢測250例腦梗死患者(ACI組)和226名健康成人(健康對照組)的血漿Fib含量。在ACI患者入院當天和4周時進行臨床神經功能缺損程度評分(NDS)。結果 ACI組血漿Fib水平異常率明顯高于健康對照組(44.8%vs.9.3%，P＜0.01);NDS重型患者血漿Fib含量［(5.82±1.51)mg/L］明顯高于中型［(4.17±1.09)mg/L］、輕型［(4.26±1.15)mg/L］患者(均P＜0.01)。血漿Fib含量升高組患者住院4周時顯著進步和進步者明顯低于Fib正常組(均P＜0.01)，而無變化和惡化者明顯高于Fib正常組 (均P＜0.01)。結論 ACI患者血漿Fib水平均明顯升高，病情重的患者升高更明顯，血漿Fib含量升高的患者預后較差。

腦梗死;纖維蛋白原;癥狀和體征;預后

血漿纖維蛋白原(Fib)為炎性標志物，是炎性反應急性期蛋白，Fib與動脈粥樣硬化的發生發展密切相關，對腦卒中的預測、診斷和治療有一定的臨床價值。為探討腦梗死急性期(ACI)血漿Fib水平的改變，及與病情嚴重程度、預后的相關性，本文對250例ACI患者進行血漿Fib含量測定，分析Fib水平與病情、預后的關系。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選擇2008年1月至2009年3月浙江省榮軍醫院收治的250例ACI患者為腦梗死(ACI)組:男136例，女114例;年齡40～75歲，平均(65.3±13.5)歲;病程1～70 h，平均(25.4± 6.2)h;健康對照組(NC):系同期在上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院作健康體檢者226例，男120例，女106例;年齡41～72歲，平均(66.5±13.8)歲。

所有對象近期內(1～3個月)無急性創傷、感染及風濕等炎癥性疾病史，無明顯肝、腎功能異常，無腫瘤病史。

1.2 入組標準 ①年齡＜75歲;無意識障礙;發病時間在3 d內，符合1995年全國第四屆腦血管病學術會議通過的《各類腦血管病診斷要點》診斷標準［1］，并經頭顱CT和(或)MRI檢查證實;患側肢體肌力Ⅲ級及以下。②血小板計數＞100×109/L。③出凝血時間在正常范圍;纖維蛋白原＞3 g/L。④血壓＜180/105 mmHg，或者經口服藥物(硝苯地平緩釋劑)控制在此水平或者以下者。⑤用藥前行頭部CT、MRI檢查排除腦出血者。⑥既往無腦出血病史。⑦新近無外傷史。

1.3 血漿Fib含量測定方法 所有患者均在入院24 h內、健康對照組于體檢日清晨空腹采集靜脈血，4℃3000 r/min離心15 min后，取上層血漿分裝于Eppendorf管中，－70℃低溫冰箱中凍存待測。采用Clauss法(凝血酶法)，應用Bovine Thrombin試劑在全自動血凝分析儀上測定。測定過程中，應用標準質控血漿監測測定過程。

1.4 臨床神經功能缺損程度評分(NDS) ACI組患者在入院當天和4周時(死亡者除外)采用中華醫學會制定《卒中患者臨床神經功能缺損程度評分標準》［2］分別進行NDS評定。按入院當天NDS將患者分為輕型(0～15分)、中型(16～30分)和重型(31～46分)組。

1.5 預后評價標準 按住院4周時患者NDS的變化及療效標準進行綜合評分比較，臨床療效評定標準分為［3］:基本痊愈:肢體活動功能基本恢復，肌力＞Ⅳ級，生活自理，NDS減少65%～90%;顯效:肢體運動功能明顯改善，肌力＞Ⅲ級，可自行走動，NDS減少41%～64%;進步:肢體活動及功能好轉，肌力上升I級，不能自行走動，生活不能自理，NDS減少20%～40%;無變化:治療后癥狀、體癥無明顯變化，NDS減少20%以內;惡化:NDS增加20%以上，乃至死亡。

1.6 統計學處理 所有數據用SPSS 10.0統計軟件進行分析。檢測結果用±s表示，計數資料采用χ2檢驗，計量資料采用獨立樣本的團體t檢驗。

2 結果

2.1 組間血漿Fib含量及異常率的比較 ACI組與NC組含量比較差異有統計學意義［(4.41± 1.19)mg/L vs.(2.51±0.71)mg/L，P＜0.01］;ACI組血漿Fib水平異常率(44.8%，112例)高于NC組(9.3%，21例)，P＜0.01。

2.2 ACI患者入院時病情與血漿Fib含量關系

重型組患者的血漿Fib含量［(5.82±1.51)mg/L］明顯高于中型［(4.17±1.09)mg/L］、輕型組［(4.26±1.15)mg/L］患者(均P＜0.01);血漿Fib含量在中型組和輕型組間差異無統計學意義(P＞0.05)。

2.3 ACI患者血漿Fib水平升高組和正常組預后的比較 相同治療4周后，ACI患者血漿Fib水平正常組基本痊愈和顯效病例數高于升高組(P＜0.05)，而無變化和惡化患者則低于Fib水平升高組(P＜0.05)，見表1。

2.4 伴基礎疾病患者Fig水平及預后比較 腦梗死高危因素高血壓、糖尿病與無此基礎疾病腦梗死三組患者Fig水平進行方差分析及組間兩兩分析，三組相互間差異無統計學意義(P＞0.05)，總顯效例數三組χ2檢驗差異無統計學意義(P＞0.05)，見表2。

表1 血漿Fib含量正常組與升高組預后的比較

表2 伴基礎疾病患者Fig水平及預后比較

3 討論

國外有研究認為血漿Fib增高是缺血性腦血管疾病發生和發展的一項獨立危險因素［4］，歐洲一項腦卒中發病率和危險因素的病例對照研究提示腦卒中的危險隨Fib水平的升高而增加［5］。本研究表明，ACI患者發病后血漿Fib含量明顯升高，提示ACI患者存在明顯的炎性反應和腦組織損傷。

本研究表明，重型ACI患者血漿Fib含量明顯高于中型、輕型患者，提示ACI患者發病時的血漿Fib含量可以反映ACI的病情嚴重程度。其機制是血漿Fib水平升高，炎性反應程度強，而較強的炎性反應可以加速梗死區半暗帶的惡化，加重腦損傷［6］。因此，檢測ACI患者發病時的血漿Fib水平可以預測ACI患者的病情嚴重程度，結果與相關報道一致［7］。本研究顯示，治療4周后ACI患者血漿Fib含量正常組基本痊愈和顯效病例數高于異常組。已有報道高血壓、糖尿病也是影響Fib水平的因素［8］，本研究對ACI發病前有此二類基礎疾病(平時用藥基本控制，剔除應激性高血糖)患者進行設組比較，發現在ACI發生后各組間Fib水平差異無統計學意義(P＞0.05)，預后差異也無統計學意義(P＞0.05)，故高血壓、糖尿病基礎疾病對本研究無明顯影響，與有關報道相似［9］。Fib水平是臨床評價ACI嚴重程度和預后的生物學指標。通過檢測血漿Fib含量預測ACI的發展、病情嚴重程度，指導治療，動態監測血漿Fib對判斷腦梗死預后有重要意義。

［1］ 中華神經學會.各類腦血管病診斷要點［J］.中華神經科雜志，1996，29(6):379-380.

［2］ 中華醫學會神經病學分會.腦卒中患者臨床神經功能缺損程度評分標準［J］.中華神經科雜志，1996，29 (6):381.

［3］ 饒明俐.中國腦血管病防治指南［M］.北京:人民衛生出版社，2007:32-37.

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［8］ 周志明，楊松，岳炫燁，等.急性腦梗死患者腦微出血相關因素分析［J］.中華醫學雜志，2010，90(7):451-453.

［9］ 朱以誠，崔麗英，華寶來，等.腦梗死急性期血漿纖維蛋白原水平與預后的隨診觀察［J］.中風與神經疾病雜志，2006，23(2):223-225.

Relationship between plasma fibrinogen level and the prognosis of patients with acute cerebral infarction

LIU Qing-xian*，SONG Yong-jian(*Department of Neurology，Zhejiang Rongjun Hospital，Jiaxin 314000，China)

Objective To explore and compare the clinical value of plasma fibrinogen(Fib)in evaluating the prognosis of acute cerebral infarction(ACI).Methods The plasma Fib levels of 250 cerebral infarction patients (ACI group)and 226 health adults(NC group)were measured.All patients were scored at the first day and the fourth week by clinical neurological function deficit scores(NDS)when admitted hospital.Results The levels of plasma Fib in the ACI group were higher than that of the NC group(P＜0.01).The levels of plasma Fib in the patients of NDS in heavy duty were higher than that in the medium duty and slight-duty patients(P＜0.01).The signif-icant improvement ratio and degree in the group with abnormal plasma Fib levels was lower than that in the normal group at the fourth week(P＜0.01).Conclusion Plasma fibrinogen level could reflect the severity and prognosis of the disease.The prognosis of ACI patients with high fibrinogen level should be worse.

Brain infarction;Fibrinogen;Symptoms＆signs;Prognosis

R743.33

A

10.3969/J.issn.1672-6790.2012.04.007

2012-03-20)

劉慶憲，主任醫師，E-mail:ssmu2009@163.com