關(guān)于轉(zhuǎn)化糖注射液藥品說(shuō)明書部分內(nèi)容的討論

劉正軍，朱振偉，許 諳，孫曉杰

(浙江省海寧市人民醫(yī)院，浙江 海寧 314400)

蔗糖(C12H24O12)是雙糖，具右旋光性，在有稀酸或酶存在的條件下，若完全水解可得等物質(zhì)的量的葡萄糖(C6H12O6)和果糖(C6H12O6)混合物，旋光度也由右旋變?yōu)樽笮势咸烟桥c果糖的混合物又稱轉(zhuǎn)化糖。近年來(lái)，包括轉(zhuǎn)化糖在內(nèi)的果糖類輸液劑在本地醫(yī)療機(jī)構(gòu)的用量呈快速增長(zhǎng)態(tài)勢(shì)，這與果糖體內(nèi)代謝比葡萄糖快、易被機(jī)體吸收利用且不依賴胰島素、對(duì)血糖影響小的特點(diǎn)密切相關(guān)[1]。本院臨床藥師在實(shí)際工作中發(fā)現(xiàn)在轉(zhuǎn)化糖輸液劑的合理使用方面存在一些問(wèn)題。為此，筆者對(duì)本院住院病區(qū)2011年3月139例轉(zhuǎn)化糖注射液使用情況進(jìn)行調(diào)查和分析，結(jié)果表明，在轉(zhuǎn)化糖注射液作為藥物稀釋劑的品種配伍及某些病例的用量等存在一些問(wèn)題，且與該制劑藥品說(shuō)明書缺少相關(guān)重要說(shuō)明有一定關(guān)聯(lián)。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 資料來(lái)源

根據(jù)本院電子病歷系統(tǒng)提供的信息，收集本院全部病區(qū)2011年3月共139份轉(zhuǎn)化糖注射液使用病例，其中包括2月連續(xù)應(yīng)用至3月及3月連續(xù)應(yīng)用至4月統(tǒng)計(jì)日為止的病例。本院目前所用轉(zhuǎn)化糖制劑有2個(gè)品種，即轉(zhuǎn)化糖注射液(上海長(zhǎng)征富民金山制藥有限公司，250 mL規(guī)格批號(hào)為H20061178，500 mL規(guī)格批號(hào)為H20061209)，注射用轉(zhuǎn)化糖(海南靈康制藥有限公司，含果糖 6.25 g與葡萄糖 6.25 g規(guī)格批號(hào)為 H20060414，含果糖12.5 g與葡萄糖12.5 g規(guī)格批號(hào)為H20060415)。將該兩家公司的藥品說(shuō)明書均納入分析資料。

1.2 方法

設(shè)計(jì)調(diào)查表，項(xiàng)目有患者臨床診斷、轉(zhuǎn)化糖輸液劑的用法用量與療程、配伍用藥的藥物品種及其說(shuō)明書稀釋劑品種規(guī)定等。進(jìn)行用藥情況分析，并討論轉(zhuǎn)化糖輸液劑的滲透壓情況及其與相關(guān)配伍用藥的適宜性評(píng)價(jià)。

2 結(jié)果

2.1 轉(zhuǎn)化糖輸液劑應(yīng)用情況

139 例病例涉及7個(gè)病區(qū)，共使用轉(zhuǎn)化糖注射液250 mL×1 132袋，日平均約35袋;涉及病種主要有腫瘤、各類外傷及骨折、燒傷、高血壓、糖尿病、普外科多種手術(shù)后等。采用相同日用量為分類標(biāo)準(zhǔn)，統(tǒng)計(jì)不同療程出現(xiàn)的病例數(shù)。特別說(shuō)明，若在1個(gè)連續(xù)時(shí)段使用轉(zhuǎn)化糖注射液日用量不同，則按各自療程分別統(tǒng)計(jì)，故∑n大于實(shí)際病例數(shù)。結(jié)果見(jiàn)表1。

表1 轉(zhuǎn)化糖注射液不同日用量、療程應(yīng)用情況統(tǒng)計(jì)

表2 139例轉(zhuǎn)化糖注射液部分配伍用藥情況

2.2 轉(zhuǎn)化糖注射液配伍情況

針對(duì)上述病例資料，以相關(guān)配伍用藥藥品說(shuō)明書規(guī)定的稀釋劑品種為分類標(biāo)準(zhǔn)，進(jìn)行轉(zhuǎn)化糖注射液配伍用藥統(tǒng)計(jì)歸納。結(jié)果見(jiàn)表2。

2.3 轉(zhuǎn)化糖輸液劑滲透壓分析

根據(jù)藥品說(shuō)明書計(jì)算，轉(zhuǎn)化糖注射液(上海)葡萄糖(C6H12O6·H2O)與果糖(C6H12O6)含量均為48～52 g/L;注射用轉(zhuǎn)化糖(海南)有兩種濃度規(guī)格，一種規(guī)格葡萄糖與果糖含量均為24～26 g/L，另一種均為48～52 g/L。根據(jù)溶液滲透壓原理，溶液滲透壓大小僅取決于溶液總粒子濃度大小。在前述轉(zhuǎn)化糖輸液劑中，葡萄糖(C6H12O6·H2O)與果糖(C6H12O6)質(zhì)量相等。葡萄糖與果糖是同分異構(gòu)體，物質(zhì)的量相等，已知《中國(guó)藥典》規(guī)定100 g/L葡萄糖注射液含量以含水葡萄糖(C6H12O6·H2O)計(jì)算[2]，可以推出上述轉(zhuǎn)化糖注射液的溶液滲透壓，均不小于100 g/L葡萄糖注射液，而注射用轉(zhuǎn)化糖的低濃度規(guī)格是等滲溶液。故本次調(diào)查涉及的2個(gè)轉(zhuǎn)化糖制劑共4種規(guī)格中有3種為高滲型輸液劑。

3 討論

本次調(diào)查涉及的2個(gè)轉(zhuǎn)化糖輸液劑品種，其藥品說(shuō)明書內(nèi)容除規(guī)格及相關(guān)用法有所不同外，其他基本相同，其中藥代動(dòng)力學(xué)項(xiàng)均有關(guān)于“單獨(dú)給羊輸注葡萄糖或果糖時(shí)……”的相關(guān)半衰期數(shù)據(jù)(見(jiàn)說(shuō)明書)。筆者在中國(guó)醫(yī)院數(shù)字圖書館檢索該項(xiàng)實(shí)驗(yàn)相關(guān)內(nèi)容，試圖詳細(xì)了解相關(guān)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)對(duì)轉(zhuǎn)化糖輸液劑的臨床應(yīng)用有何提示性結(jié)論，以及羊?yàn)楹斡?個(gè)葡萄糖半衰期等內(nèi)容，未獲結(jié)果。向上海相關(guān)廠家作相關(guān)電話咨詢，未獲確定性回應(yīng)。這是因?yàn)樗幤氛f(shuō)明書中上述內(nèi)容及適應(yīng)證項(xiàng)中“糖尿病患者能量補(bǔ)充劑”的內(nèi)容，已使部分臨床醫(yī)護(hù)人員認(rèn)為轉(zhuǎn)化糖輸液劑的葡萄糖與葡萄糖注射液中的不同，對(duì)糖尿病患者是安全的。由表1可知，雖然所有被調(diào)查病例轉(zhuǎn)化糖注射液的日用量均在說(shuō)明書規(guī)定的范圍之內(nèi)，但療程差異較大，涉及病種較多。調(diào)查中發(fā)現(xiàn)，甚至有多個(gè)病例出現(xiàn)轉(zhuǎn)化糖注射液療程中連續(xù)3次血糖檢測(cè)呈進(jìn)行性異常升高。因此，筆者認(rèn)為前述藥品說(shuō)明書相關(guān)資料內(nèi)容應(yīng)作適當(dāng)補(bǔ)充。

藥品說(shuō)明書適應(yīng)證項(xiàng)載明“糖尿病患者能量補(bǔ)充劑”，注意事項(xiàng)載明“糖尿病患者不宜過(guò)多輸注”，用法用量項(xiàng)規(guī)定“成人常用量為每次250～1 000 mL”，藥物過(guò)量項(xiàng)規(guī)定“本品每天最多不應(yīng)超過(guò)300 g果糖，……部分國(guó)家將每天果糖用量限定在25 g以內(nèi)”。這些內(nèi)容使人無(wú)法確定“不宜過(guò)多”到底是在什么劑量范圍。轉(zhuǎn)化糖含等量的葡萄糖與果糖，若日用量為300 g果糖，則同時(shí)應(yīng)用300 g葡萄糖，不考慮結(jié)晶水，其總能量相當(dāng)于每日600 g蔗糖，這樣的日供能數(shù)據(jù)讓人疑惑，并可能對(duì)臨床用藥產(chǎn)生誤導(dǎo)，建議補(bǔ)充相關(guān)說(shuō)明。

表2的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)表明，在轉(zhuǎn)化糖注射液的配伍用藥方面，滲透壓?jiǎn)栴}幾乎被臨床醫(yī)護(hù)人員忽略。諸多藥物品種(尤其是中藥注射液)，均不加選擇地使用轉(zhuǎn)化糖注射液作稀釋劑，這與藥品說(shuō)明書缺少相關(guān)說(shuō)明有直接關(guān)聯(lián)。由2.3項(xiàng)下分析可知，本次調(diào)查涉及的2個(gè)轉(zhuǎn)化糖制劑，4種規(guī)格中的3種是高滲型輸液劑，凡相關(guān)配伍藥品說(shuō)明書規(guī)定采用等滲溶液系統(tǒng)(9 g/L氯化鈉注射液或50 g/L葡萄糖注射液)作為稀釋劑者，在沒(méi)有相關(guān)說(shuō)明書補(bǔ)充規(guī)定的情況下，加入高滲型轉(zhuǎn)化糖制劑均可判為不合理配伍。文獻(xiàn)[3]顯示，其他醫(yī)療機(jī)構(gòu)也存在相同問(wèn)題，建議在藥品說(shuō)明書中作重點(diǎn)規(guī)定。

[1]劉曉娟，田 強(qiáng)，王成福，等.結(jié)晶果糖的功能及應(yīng)用[J].中國(guó)食物與營(yíng)養(yǎng)，2008(7):29－30.

[2]國(guó)家藥典委員會(huì).中華人民共和國(guó)藥典[M].北京:中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2010:928.

[3]李亞男，萬(wàn)正蘭，盧倩文.轉(zhuǎn)化糖注射液臨床應(yīng)用調(diào)查[J].現(xiàn)代醫(yī)院，2009，9(5):86－87.