心腦寧片對腎上腺致大鼠血瘀模型的改善作用

孫建華，呂宏迪，郝少君

(中國人民解放軍第371中心醫院，河南 新鄉 453000)

中風發病率、病死率、致殘率、復發率均高，是世界范圍內人口死亡的第3位病因和成人殘疾的首要原因。近年來，我國中風的發病率不斷上升，尤其是缺血性中風明顯增多。治療這一疾病的藥物很多，但效果均不理想。筆者根據多年的臨床經驗，篩選出由人參、當歸、川芎、黃芪等組方的中藥片劑心腦寧片，該方劑具有活血化瘀、益氣安神的功效，用于腦血栓、冠心病等，亦可用于記憶力減退、抗衰老等，臨床效果滿意。為探究其作用原理，筆者研究了心腦寧片對大鼠血漿黏度、血沉、紅細胞壓積和凝血時間、血液K值、聚集指數、變性指數、電泳指數的影響，現報道如下。

1 儀器與材料

TGL－40B型離心機(上海安亭科學儀器廠);LBY－N6K型自動血液流變儀(北京普利生儀器有限公司);XL－40型全自動動態血沉測試儀(北京普利生儀器有限公司)。Wister大鼠，清潔級，河北省實驗動物中心提供，合格證號為1112026。心腦寧片(解放軍第371醫院制劑室提供，批號為20110606);腦安片(哈藥六廠，批號為201109002);地塞米松磷酸鈉注射液(鄭州卓峰制藥有限公司，批號為1011831);羧甲基纖維素鈉(天津恒興化學試劑制造有限公司，批號為20090723);0.9%氯化鈉注射液(河南太龍藥業股份有限公司，批號為11082465)。

2 方法與結果

2.1 試驗方法

取清潔級雄性大鼠60只，隨機均分為6組，其中1組為空白對照組(A組)，其余5組大鼠予腎上腺素造血瘀模型。造模5組大鼠分別于每天上午肌肉注射地塞米松磷酸鈉注射液0.2 mg/kg(B組，給藥體積為每100 g體重0.1 mL)，下午分別灌服大、中、小劑量的心腦寧片混懸液(C1，C2，C3組，給藥劑量為 1.500，0.750，0.375 mg/kg，用 0.5% 羧甲基纖維素鈉配成給藥體積每100 g 體重為 75.0，37.5，18.8，2.0 mL)、腦安片混懸液組(D 組，給藥劑量為0.354 g/kg，用0.5%羧甲基纖維素鈉配成17.7 g/L的溶液，給藥體積每100 g體重為2 mL)和同體積的0.5%羧甲基纖維素鈉;A組每天上午肌肉注射同體積的0.9%氯化鈉注射液、下午灌服同體積的0.5%羧甲基纖維素鈉;每天給藥1次，連續給藥10 d。分別于給藥第1，5，8，11天評價大鼠血瘀癥狀積分;于第11天給藥后2 h(禁食12 h)眼球取血，測凝血時間;另取血，肝素抗凝，測全血黏度、血漿黏度、血沉、紅細胞壓積、K值、變性指數、電泳指數。

2.2 結果

結果見表1和表2。

表1 心腦寧對血漿黏度、血沉、紅細胞壓積和凝血時間的影響(±s，n=10)

表1 心腦寧對血漿黏度、血沉、紅細胞壓積和凝血時間的影響(±s，n=10)

注:與 B 組相比，＊P ＜0.05，△P ＜0.01，下表同。

組別A組B組C1組C2組C3組D組劑量(g/kg)1.5 0.75 0.375 0.354血漿黏度(mPa·S)59.0 ±1.3△70.3 ±3.9 61.9 ±2.3△65.9 ±4.5＊68.3 ±6.2 62.1 ±3.9△血沉(mm/h)1.37 ±0.43△2.40 ±0.30 1.50±0.50△1.60 ±0.30△1.60 ±0.40△1.35 ±0.34△紅細胞壓積(%)1.539±0.048△3.664±0.600 2.067±0.286△2.286±0.508△3.205±0.428 2.053±0.556△凝血時間(s)101.4±7.0△70.5±7.6 93.4±10.2△93.2±9.4△81.4±7.3△95.3±10.8△

可見，與空白對照組比，模型組血漿黏度、血沉、紅細胞壓積均顯著增大(P＜0.01)、凝血時間顯著縮短(P＜0.01)，說明造大鼠血瘀模型成功。與模型組比，大劑量心腦寧片組和腦安片組可顯著降低血漿黏度(P＜0.01)，中劑量心腦寧片組可明顯降低血漿黏度(P＜0.05);大、中、小劑量心腦寧片組和腦安片組可顯著降低血沉(P＜0.01);大、中劑量心腦寧片組和腦安片組可顯著降低紅細胞壓積(P＜0.01);大、中、小劑量心腦寧片組和腦安片組可顯著延長凝血時間(P＜0.01);以大、中劑量心腦寧片組對腎上腺素致大鼠血瘀模型的改善作用為好。

表2 心腦寧對血液K值、聚集指數、變性指數、電泳指數的影響(±s，n=10)

表2 心腦寧對血液K值、聚集指數、變性指數、電泳指數的影響(±s，n=10)

組別A組B組C1組C2組C3組D組劑量(g/kg)K值1.5 0.75 0.375 0.354 11.808±4.298△45.587±16.185 15.675±6.326△23.492±6.673△29.692±20.694 15.082±7.052△變性指數0.850±0.055△0.152±0.174 0.632±0.134△0.537±0.162△0.206±0.223 0.540±0.298△電泳指數6.760 ±0.650△3.401 ±0.578 5.780 ±1.177△5.228 ±1.003△3.602 ±0.403 5.274 ±1.689△

可見，與空白對照組比，模型組K值顯著增大(P＜0.01)、變性指數和電泳指數顯著減小(P＜0.01)，說明造大鼠血瘀模型成功。與模型組比，大、中劑量心腦寧片組和腦安片組可顯著降低K值(P＜0.01);大、中劑量心腦寧片組和腦安片組可使變性指數、電泳指數顯著增大(P＜0.01)。以大、中劑量心腦寧片組對腎上腺素致大鼠血瘀模型的改善作用為好。

3 討論

心腦寧片是根據中醫理論和現代藥理研究成果擬定的院內協定處方。方中以人參為君藥，調中，止消渴，通血脈，破堅疾，令人不忘，以其主補五臟，安精神，定魂魄;黃芪，補中益氣，為臣藥;當歸，活血養血;川芎，其性善降結氣，以走肝經，氣中之血藥，通行十二經，具有理氣、活血化瘀的作用，為佐藥。四藥合用，集活血化瘀、抗血栓、益氣之功于一體，既重視疏通脈管，以改善臟器供血，又注意改善人體整體功能及代謝，達到扶正祛邪之目的。本制劑適用于氣虛血瘀癥之缺血性腦血管疾病的治療[1－2]。

為進一步探討該制劑的藥理作用，本試驗研究了心腦寧片對大鼠血漿黏度、血沉、紅細胞壓積和凝血時間、血液K值、聚集指數、變性指數、電泳指數模型的影響。結果表明，心腦寧片對腎上腺素致大鼠血瘀模型有良好的改善作用。

致謝:本試驗在河南中醫學院苗明三教授指導下完成，特此致謝!

[1]苗明三，陳元朋，吳 巍.姜黃素對大鼠血瘀性腦缺血模型血液流變學及腦勻漿LD、LDH和TchE水平的影響[J].中藥藥理與臨床，2010，26(1):29 －31.

[2]田金洲，王永炎，徐 意，等.血瘀證動物模型的種類、評價與研究[J].北京中醫藥大學學報，2006，29(6):396－400.