辛伐他汀對高膽固醇血癥患者脂肪細胞因子分布及安全性的影響

錢樂群

(浙江省杭州市下城區天水武林街道社區衛生服務中心，浙江 杭州 310003)

高膽固醇血癥(familial hypercholesterolemia，FH)易引發嚴重的心腦血管疾病，如冠心病、動脈粥樣硬化等，對高脂血癥患者進行降血脂治療可預防嚴重心腦血管疾病的發生，他汀類目前被廣泛應用于降血脂治療，辛伐他汀可競爭性抑制HMG－GoA還原酶活性，并降低三酰甘油(TG)、總膽固醇水平(TC)，提高高密度脂蛋白膽固醇(HDL－C)水平，調脂效果顯著，目前已廣泛應用于臨床[1－2]，本組研究探討辛伐他汀對FH脂肪因子及血脂水平的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2009年6 月至2012年6月，我院收治高膽固醇血癥患者242例，TC ＞5.17 mmol/L，低密度脂蛋白膽固醇(LDL－C)＞3.1 mmol/L[3]。其中男 134例，女 108 例;年齡 28～72 歲，平均(45.3±7.3)歲;高血壓病史210例，冠心病病史 143例。排除標準:治療前4周應用過任何調血脂藥物;有活動性出血、繼發性高脂血癥、神經肌肉病史、腎上腺皮質疾病及嚴重的心肝腎等重要器官器質性病變;對他汀類藥物過敏者。所有患者均簽署知情同意書。

1.2 方法

所有患者均服用阿托伐他汀鈣片(商品名立普妥，輝瑞制藥公司，批號為20090543)10 mg，每晚1次，口服。比較治療前與治療后 8周的 TC，HDL－C，LDL－C，TG水平的變化，脂肪細胞因子瘦素、脂聯素、腫瘤壞死因子α(TNF－α)水平的影響，分析治療8周后不良反應發生情況。

1.3 統計學處理

使用SPSS 17.0軟件進行統計學分析，計量資料符合正態分布以均數±標準差表示，組間均數比較采用成組設計的 t檢驗，以 P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表1和表2。共出現1例胃腸道不良反應，表現為輕微惡心、腹脹癥狀，2例出現轉氨酶輕度升高，均能耐受，治療結束后癥狀即消失，沒有影響療程。

表1 治療前后血脂水平比較(±s)

注:與治療前相比，＊P ＜0.05，下表同。

時間治療前治療后t TC(mmol/L)6.8±0.3 5.4±0.2＊2.073 HDL－C(mmol/L)0.8±0.1 1.3±0.1＊2.037 LDL－C(mmol/L)4.3±0.7 3.1±0.9＊2.018 TG(mmol/L)1.9±0.2 1.6±0.4＊2.006

表2 治療前后8周瘦素、脂聯素、TNF－α水平比較(±s)

表2 治療前后8周瘦素、脂聯素、TNF－α水平比較(±s)

時間治療前治療后8周t瘦素(ng/mL)23.48 ±0.63 9.14 ±1.22＊2.125脂聯素(ng/mL)4.18±0.1 7.83 ±0.1＊2.062 TNF － α(μg/L)1.83±0.07 1.15 ±0.19＊2.041

3 討論

FH發生的原因主要有膳食因素、遺傳因素、飲酒、體重、精神壓力等。冠心病的病理基礎是動脈粥樣硬化，而FH表現的血脂代謝異常，TC與LDL－C水平升高及HDL－C水平降低均可引起動脈粥樣硬化的發生，間接或直接促發動脈粥樣硬化的形成，與冠心病的發生、發展具有密切關系，同時還有促進患者早期發病的風險。從而加劇心腦心管發生的概率，而總膽固醇的水平得以控制，則能有效降低心腦血管發病率，因此預防FH，可降低動脈粥樣硬化和冠心病發生的概率[4]。

他汀類藥物如辛伐他汀具有良好的調脂作用和預防心血管病的作用，有利于患者疾病的治療[5－6]。辛伐他汀為HMG－CoA還原酶抑制劑，能競爭性抑制HMG－CoA還原酶，減少機體合成膽固醇，從而使細胞內與血漿內的膽固醇濃度均降低，使肝細胞表面血漿LDL受體密度及LDL－C清除增強;肝臟表面的LDL受體還可與極低密度脂蛋白(VLDL)結合，降低膽固醇與TG濃度。辛伐他汀是臨床治療冠心病的重要調脂藥，具有心血管保護、抗炎、改善血管內皮功能等作用[7－8]。

瘦素在血脂代謝方面起到重要作用，在動脈粥樣硬化病變中，瘦素促進血管內皮細胞增生，誘導冠狀動脈及靜脈平滑肌細胞增生，促血小板聚集及抑制脂代謝的作用。本組研究應用辛伐他汀后瘦素水平顯著下降，表明辛伐他汀具有調脂及促進血管更新的功效。脂聯素是一種由脂肪細胞分泌的脂肪細胞因子，與心腦血管疾病呈負相關[9]。辛伐他汀具有調脂和穩定血栓的作用，減輕斑塊破裂后的病理生理過程，從而改善冠心病的預后，而增加血清中脂聯素的水平[10]。TNF－α為冠狀內皮細胞功能紊亂、內膜增厚的始動因素，FH患者TNF－α在肝臟表達水平顯著升高，主要來源于外周血單核細胞和腹膜巨噬細胞釋放TNF－α。而辛伐他汀對脂肪細胞釋放TNF－α具有一定的效果，而減少并發心腦血管疾病的風險。

本研究結果表明，應用辛伐他汀治療FH，可有效改善血脂水平，脂肪因子如瘦素、脂聯素、TNF－α水平均也有顯著改善，且安全性好，不良反應發生率較低(1.2%)。本品為口服制劑，患者也容易堅持治療，適合臨床推廣。

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