熊膽清肝顆粒的臨床與實(shí)驗(yàn)研究

劉嵋松 魏 菲 紀(jì)鳳蘭 張殿文 李延忠 溫富春 周繼胡 徐惠波*

（1 吉林省中醫(yī)藥科學(xué)院，吉林 長春 130012；2 中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥用植物研究所，北京 100094；）

熊膽清肝顆粒為上市的（【國藥準(zhǔn)字】H22024346）藥物，是由熊膽粉、牡丹皮等8味中藥組成，經(jīng)現(xiàn)代科學(xué)制備工藝制成的新制劑，經(jīng)臨床110例試驗(yàn)及動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明，對(duì)臨床脅痛病證及動(dòng)物肝損傷具有治療、修復(fù)和保護(hù)作用。其研究證明清肝利膽、清熱解毒、調(diào)理氣血的功效可靠。現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 臨床試驗(yàn)

1.1 臨床資料

在門診觀察110例患者中男性69例，女性41例；年齡最小10歲、最大72歲。

1.2 方法

1.2.1 藥物

熊膽清肝顆粒（【國藥準(zhǔn)字】H22024346）由延邊大學(xué)草仙藥業(yè)有限公司生產(chǎn)。

1.2.2 治療方法

對(duì)因肝膽濕熱、氣血不調(diào)所致的癥見脅肋疼痛脹滿、口干口苦、食少納呆、全身乏力、惡心、腹脹等病癥；符合中醫(yī)脅痛病證診斷標(biāo)準(zhǔn)有典型的單側(cè)或雙側(cè)脅肋疼痛癥狀；反復(fù)發(fā)作史；臨床生化檢查肝功能，B超檢查異常者納入。每次1袋，每日3次，口服，1個(gè)月為1個(gè)療程。同時(shí)進(jìn)行①安全性觀測(cè)（用藥前后各一次）。②療效性觀測(cè)：中醫(yī)相關(guān)癥狀的觀察；肝功能檢查；肝臟B超檢查（用藥前后各一次）。

1.2.3 評(píng)價(jià)方法

癥狀和體征的療效判定標(biāo)準(zhǔn)，顯效：療程結(jié)束后，癥狀、體征消失，并穩(wěn)定6個(gè)月；有效：療程結(jié)束后，癥狀體征分級(jí)減少1級(jí)以上，并穩(wěn)定3個(gè)月；無效：達(dá)不到上述標(biāo)準(zhǔn)者。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

全部數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，對(duì)檢測(cè)資料應(yīng)用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有顯著性。

1.4 結(jié)果

中醫(yī)診斷為脅痛病證110例；西醫(yī)診斷乙型肝炎者56例、慢性遷延性肝炎12例、膽囊炎及膽道系統(tǒng)感染者49例、肝硬化3例。

1.4.1 熊膽清肝顆粒對(duì)癥狀改善的影響見表1。結(jié)果：該藥物對(duì)主要癥狀改善有非常顯著性差異P值＜0.01（除惡心嘔吐P＞0.05）。

表1 熊膽清肝顆粒對(duì)癥狀改善的影響

1.4.2 熊膽清肝顆粒對(duì)肝功能恢復(fù)的影響：用藥前肝功能無變化77例，有變化33例；用藥后肝功能無變化104例，有變化6例。P值＜0.01。結(jié)果：該藥品對(duì)肝功能的恢復(fù)有非常顯著性差異。

1.4.3 熊膽清肝顆粒對(duì)患者乙肝三項(xiàng)的影響：用藥前乙肝三項(xiàng)陽性分別為HBsAg50例、HBeAg27例、抗HBC21例，陰性為HBsAg60例、HBeAg83例、抗HBC89例；用藥后乙肝三項(xiàng)陽性為HBsAg27例、HBeAg12例、抗HBC13例、陰性為HBsAg83例、HBeAg98例、抗HBC97例。結(jié)果：該藥對(duì)HBsAg、 HBeAg轉(zhuǎn)陰用藥前后有顯著性差異。

1.4.4 熊膽清肝顆粒對(duì)B超的影響：用藥前B超無異常42例，異常68例；用藥后B超無異常97例，異常13例。P值＜0.01。結(jié)果：該藥用藥前后比較B超異常者波型改善有非常顯著性差異。

2 基礎(chǔ)試驗(yàn)

2.1 試驗(yàn)材料

2.1.1 動(dòng)物：昆明小白鼠，體質(zhì)量18～22g，雌雄均可。所有動(dòng)物均購自白求恩醫(yī)科大學(xué)動(dòng)物室。

2.1.2 藥物：熊膽清肝顆粒。用時(shí)以蒸餾水稀釋成所需濃度的混懸液，供灌胃給藥，對(duì)照組給同體積的蒸餾水。陽性對(duì)照藥“熊膽茵陳口服液”由黑龍江黑寶藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)。

2.1.3 試劑盒：谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）由中生控生物科技股份有限公司出品；丙二醇（MDA）、肝糖原由南京建成出品。

2.2 試驗(yàn)方法與結(jié)果

2.2.1 對(duì)硫代乙酰胺（TAA）中毒小鼠血清中ALT，肝臟中MDA和糖原含量的影響

取54只小鼠，隨機(jī)分為六組：空白對(duì)照，TAA中毒模型組，熊膽茵陳口服液20m L/kg劑量給藥組，熊膽清肝顆粒15、7.5、3.75g/kg三個(gè)劑量給藥組，每天一次，連續(xù)給藥8天，末次給藥前15小時(shí)，給小鼠空腹注射TAA50mL/kg，同時(shí)開始饑餓。末次給藥后1小時(shí)，將小鼠處死，取血，分離血清，測(cè)定其中ALT含量。同時(shí)取肝，勻漿，測(cè)定其中MDA和糖原含量。結(jié)果：TAA中毒后小鼠血清中ALT含量升高，肝臟中MDA含量升高，肝糖原含量下降，而小鼠灌服熊膽清肝顆粒后，上述各項(xiàng)指標(biāo)得到明顯改善，即ALT、MDA含量下降，肝糖原含量升高。

2.2.2 對(duì)乙醇中毒小鼠血清中ALT，肝臟中MDA含量的影響

取54只小鼠，隨機(jī)分為六組：空白對(duì)照，乙醇中毒模型組，熊膽茵陳口服液20m L/kg劑量給藥組，熊膽清肝顆粒15、7.5、3.75g/kg三個(gè)劑量給藥組，每天一次，連續(xù)給藥8天。末次給藥前19小時(shí)開始饑餓，末次前11小時(shí)給小鼠灌服45%乙醇15m L/kg。其余處理方法同上。結(jié)果：熊膽清肝顆粒能使乙醇中毒小鼠血清中ALT 和肝臟中MDA含量降低，對(duì)肝臟具有明顯保護(hù)作用。

3 討論

脅痛病證多見于各類的急慢性肝炎、急慢性膽囊炎及膽道系統(tǒng)感染疾病，多因生活壓力大、飲食不節(jié)制、失于有效的鍛煉而造成[1]。其發(fā)病率高、病程長、治療難、反復(fù)發(fā)作，嚴(yán)重影響了人們的正常生活。目前用于治療此類疾病的西藥較多，只是單純的起到消炎、保肝的作用，且藥物不良反應(yīng)大，不易長期服用。熊膽清肝顆粒是在長期的中醫(yī)臨床經(jīng)驗(yàn)基礎(chǔ)上，以中醫(yī)理論的為指導(dǎo)，應(yīng)用熊膽疏肝利膽，半枝蓮清熱解毒，牡丹皮涼血生新，黨參養(yǎng)血生津及具有養(yǎng)肝明目，降氣消滿溫中、健脾，補(bǔ)肝、理氣消食等功能的藥物組成；用藥上注重雖助疏泄，但不能太散；雖助扶正，但不能過壅；祛濕不可太燥；清熱不可太寒的用藥宗旨；達(dá)清肝利膽，清熱解毒，調(diào)理氣血之功效。該復(fù)方制劑取藥經(jīng)典、劑量合理、祛邪又不傷正，發(fā)揮中藥其特長和優(yōu)勢(shì)。以熊膽為主要藥物[2]，經(jīng)現(xiàn)代藥理學(xué)研究證明對(duì)TAA及乙醇致肝損傷具有明顯的保護(hù)作用，可降低肝損傷動(dòng)物ALT活性及MDA含量，提高肝糖原含量、并可增強(qiáng)小鼠單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)吞噬功能。經(jīng)臨床110例觀察，對(duì)癥見脅肋疼痛脹滿、口干口苦、食少納呆、全身乏力、惡心、腹脹等主要癥狀的患者，具有明顯的治療作用，無任何不良反應(yīng)。目前，在市場上已得到了廣大患者的好評(píng)，特別是保肝[3]、降酶功效顯著。

[1]徐淑云.藥理實(shí)驗(yàn)方法學(xué)[M].3版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2002:1233-1235.

[2]樸昌鉉.復(fù)方熊膽片對(duì)實(shí)驗(yàn)性肝損傷的保護(hù)作用[J].中國醫(yī)藥指南,2007,5(11):418.

[3]王麗影.熊膽的化學(xué)成分、藥理作用及臨床研究概況[J].中國醫(yī)藥信息,2005,22(4):4.