卡介菌多糖核酸輔助治療對初始涂陽肺結核患者血清VIP和IL-17的影響

丁福秀

卡介菌多糖核酸輔助治療對初始涂陽肺結核患者血清VIP和IL-17的影響

丁福秀

目的探討卡介菌多糖核酸輔助治療對初始涂陽肺結核患者血清血管活性腸肽VIP和白細胞介素-17(IL-17)的影響。方法106例初始涂陽肺結核患者隨機分為兩組，對照組50例，治療組56例，對照組采用單純化療，治療組在化療的基礎上加用卡介菌多糖核酸。兩組所有患者治療前后測定血清VIP和IL-17。結果對照組總有效率為80%，治療組總有效率為91．1%，兩組比較有統計學差異(P＜0．05)。兩組患者治療前血清VIP和IL-17無明顯差異(P＞0．05)。治療后兩組均可減少VIP和IL-17的表達，并且治療后治療組降低程度更明顯(P＜0．05)。結論卡介菌多糖核酸輔助治療可以明顯降低初始涂陽肺結核患者血清VIP和IL-17。

肺結核;卡介菌多糖核酸;血管活性腸肽;白細胞介素-17

2 結果

2.1 兩組總療效的比較經治療后比較，對照組總有效率為80%，治療組總有效率為91．1%，兩組比較有顯著性差異(P＜0．05)，見表1。

2.2 兩組治療前后血清VIP和IL-17的比較經比較，兩組患者治療前血清VIP和IL-17無明顯差異(P＞0．05)。治療后兩組均可減少VIP和IL-17的表達，并且治療后治療組降低程度更明顯(P＜0．05)，見表2。

表1 兩組總療效的比較

表2 兩組治療前后血清VIP和IL-17的比較

3 討論

結核病是一種常見慢性傳染病，肺結核是由結核分支桿菌引起的，并且臨床最為常見的一種。肺結核是一種慢性消耗性疾病，嚴重危及患者身心健康，并且其還具有較強的傳播性，對患者周圍人群健康和社會發展均可造成巨大的威脅，其中涂片陽性肺結核患者是重要的傳染源。雖然現在各國已經有具體的治療，但臨床工作者仍然在努力嘗試發現更有效的治療方法。人們對結核病的認識隨著細胞免疫學、分子生物學的進展，發生了深刻變化。結核病的發生、發展與機體的免疫狀況有密切關系，因此，免疫治療成為目前結核病治療的研究熱點之一。

卡介菌多糖核酸為卡介苗的提取物，是一種非特異性免疫調節劑。早在20世紀70年代，卡介菌多糖核酸即用于肺結核治療的臨床中，發現并無很好的療效，且可導致少數穩定的肺結核病灶復發，研究表明遲發型過敏反應在復發的過程中起重要作用，并且過多的腫瘤壞死因子(TNF)產生所致。卡介菌多糖核酸在過去的基礎上，采用熱酚法去掉了菌體蛋白質，這種可誘發遲發型過敏反應的物質，再用乙醇沉淀法提取免疫活性較強的菌體脂多糖成分，使其成份更加精純。它可以通過刺激機體的細胞免疫，使體內輔助性T細胞亞群的失衡得到調節和恢復，同時可以使體液免疫平衡，激活單核巨噬細胞功能，肥大細胞穩定，脫粒細胞釋放活性物質得到進一步減少，綜上可以提高機體的抗病能力［7］。

成熟T淋巴細胞分為CD4+和CD8+兩類，按CD4+輔助性T淋巴細胞(Th)分泌的細胞因子譜不同，分為Thl和Th2兩個亞群;Thl亞群主要分泌IL-2、TNF-α、IFN-γ等細胞因子，Th2亞群主要分泌IL-4、IL-5、IL-l3等細胞因子［8］。在胸腺細胞的增殖、分化、成熟中VIP起著一定的調節作用，同時對免疫細胞的黏附、遷移以及體內再分布VIP均有一定的影響［9］。學者們研究已證實，結核免疫是以Thl細胞優勢為主的細胞免疫抑制，其抑制Th1程度與病情的嚴重程度相關。在Thl細胞下降的同時可以伴隨Th2細胞水平增加，提示宿主的細胞免疫功能失衡，疾病可能向排菌、空洞形成、重癥方向進展［10］。VIP最近研究是體內重要的內分泌免疫調節肽，在未成熟樹突狀細胞和靜止巨噬細胞的表達，可優先誘導抗原遞呈細胞表面的共刺激分子B7-2，促進Th2型免疫應答［11，12］。VIP維持記憶性Th2細胞的產生和Th2效應細胞的存活，顆粒酶及Fas配體的表達達到抑制，使Th2型細胞免遭克隆清除［13］。這樣在抗原刺激下，Th2的自身調節環路可以由Th2細胞產生和分泌VIP來平衡［14］。

并且現在研究在免疫平衡中不僅有Th1，Th2的參與，Th17也起重要的作用，Th17細胞主要分泌細胞因子IL-17。IL-17是一種前炎性細胞因子，IL-l7有促進多種細胞因子釋放及強大的招募中性粒細胞的作用，能誘導和激活中性粒細胞在呼吸道的募集，被認為參與了機體多種炎癥性疾病的發生，參與呼吸道的炎癥，在呼吸系統炎癥性疾病的發生發展中起重要作用。Hamada等［15］研究發現結核病患者體內的也能夠分泌IL-17，在抗結核感染中發揮重要作用，其主要是銜接固有免疫與適應性免疫的橋梁細胞因子。

我們研究也證實，采用卡介菌多糖核酸輔助治療的治療組患者治療后總療效明顯優于對照組(P＜0．05)。雖然兩組治療后都可降低患者血清VIP和IL-17的表達，但是治療組降低程度更明顯(P＜0．05)，提示采用卡介菌多糖核酸輔助治療可以明顯改善肺結核患者的免疫平衡而改善病情。

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The effectiveness of BCG polysaccharides nucleic acid on VIP and IL-17 in serum of patients with the initial Tu-positive tuberculosis

Ding fu-xiu.The department of tuberculosis control of jiaonan city，Shandong 266400，China

ObjectiveTo study the effectiveness of BCG polysaccharides nucleic acid(BCG-PSN)on vasoactive intestinal peptide(VIP)and interleukin-17(IL-17)in serum of patients with the initial Tu-positive tuberculosis．MethodsOne hundred and six patients with the initial Tu-positive tuberculosis were randomly divided into two groups，the control group(n=50 cases)and the treatment group(n=56 cases)．The patients in the control group were cured through chemotherapy，while the patients in the treatment group were cured through chemotherapy plus BCG-PSN．The VIP and IL-17 in the serum were detected before and after treatment．Results

The total efficient rates were 80%in the control group and 91．1%in the treatment group．There was a significant difference between two groups(P＜0．05)．There wasn't a significant difference between two groups of VIP and Il-17 before treatment(P＞0．05)．VIP and IL-17 were deceased after treatment in both groups，but these in the treatment were lower than these in the control group(P＜0．05)．ConclusionBCG-PNS can significantly decrease the VIP and IL-17 of patients with the initial Tu-positive tuberculosis．

Tuberculosis;BCG polysaccharides nucleic acid;VIP;IL-17

肺結核病是結核桿菌感染，以呼吸道傳播為主的慢性傳染病，有較高的傳染性，嚴重危害著人民的身體健康，特別是發展中國家，是我國政府重點控制的疾病之一，近年來此病有抬頭趨勢。每年全球有900萬新發結核病病例，近300萬人死亡［1］。我國是結核病高負擔國家之一［2］。雖然我們已經有規范的治療，但在臨床具體的治療中仍存在許多不足。已有學者研究發現，肺結核發展到進展期甚至出現空洞可能與Th1/Th2失衡有關［3］，而血管活性腸肽(VIP)能夠調節機體的Th1/Th2的失衡。近年來研究，新發現的Th17細胞在肺結核的發病中也扮演了重要的角色。卡介苗多糖核酸是一種具有廣泛的免疫調節作用的非特異性免疫調節劑［4］。我們自2007年開始采用卡介菌多糖核酸輔助治療對初始涂陽肺結核患者，療效顯著，觀察其對患者血清VIP和白細胞介素17 (IL-17)的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2007年6月至2011年5月106例初始涂陽肺結核患者。入選對象符合以下標準:年齡18～64歲;按照中國結核病防治規劃實施工作指南要求的診斷程序，確診為肺結核初始涂陽［5］;X線胸片證實肺部有浸潤性改變;無嚴重心、肝、肺、腎臟疾病及肺癌、肺氣腫、支氣管擴張、HIV感染、糖尿病、精神病等疾病;近3個月內未使用免疫抑制劑。隨機分為兩組，對照組50例，其中男31例，女19例，年齡19～66歲，平均(35．2±9．7)歲，治療組56例，其中男35例，女21例，年齡20～67歲，平均(36．1±10．5)歲。兩組患者的性別、年齡無明顯差異(P＞0．05)，具有可比性。

266400山東省膠南市結核病防治所

1.2 治療方法對照組采用單純化療(化療方案為2 h3R3Z3E3)治療:利福平0．6 g，異煙肼0．6 g，吡嗪酰胺2．0 g (體質量＜50 kg或年齡＞60歲者用1．5 g)，乙胺丁醇1．25 g (體質量＜50 kg或年齡＞6O歲者1．0 g)，隔日、晨、空腹、頓服。8周為1個療程。治療組在對照組治療的基礎上加用卡介菌多糖核酸(吉林亞泰生物藥業股份有限公司，批號: 20090316)1 ml肌內注射，2次/周，8周為1個療程，均治療2～3個療程

1.3 VIP和IL-17的測定方法所有受試者均于清晨空腹抽取肘靜脈血5 ml，分為兩份，注入含有5 g/L EDTA-K2抗凝劑200ul的真空試管內，輕輕顛倒混勻后立即送檢。即刻以離心半徑8 cm 2000 r/min，離心15 min分離血清和血漿，并于-20℃保存。VIP水平采用ELISA法，在Labsystems公司Wellscan K3酶標儀上測定。HCY試劑由美國DIAZYME Laboratorie公司提供。血清IL-17(試劑盒由美國Linco公司產)應用EILSA法測定。

1.4 療效判定標準［6］治療期間每月查痰抗酸桿菌3次，每月拍肺CT1次，觀察病灶吸收，痰菌轉陰，空洞吸收情況。顯效，肺內病變吸收1/2及以上者，空洞縮小或閉合痰菌3個月內轉陰。有效，肺內病變吸收不足1/2，空洞縮小，痰菌6個月內轉陰。無效，未達到上述標準的。

1.5 統計學方法采用統計學軟件SPSS15．0進行數據處理，兩組患者性別的比較采用χ2檢驗，兩組測定數據的計量資料采用t檢驗，均數±標準差±s)表示，兩組總療效的比較采用riddi分析，P＜0．05為兩組之間有統計學差異。