利尿藥與降脂藥在腎病綜合征中的應用

朱艷萍

腎病綜合征(NS)是指一組臨床癥狀，包括高脂血癥、水腫、大量的蛋白尿(≥3.5 g/d)和低蛋白血癥(≤30 g/L)。其特點在臨床上被俗稱為“三高一低”[1]。利尿藥和降脂藥在腎病綜合征治療中，消除水腫和降低血脂方面分別起主要作用。本文通過對腎病綜合征患者采用聯合利用利尿藥和降脂藥治療，取得了滿意的療效，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2006年3月-2011年5月于本院就診并被診斷為腎病綜合征患者160例，嚴格按照隨機化的原則將所有入選患者按奇數、偶數分為對照組39和治療A組41例、治療B組40例、治療C組40例，其中男78例，女82例，年齡18～76歲，平均44.5歲，病程2～40個月。四組年齡、性別等基線信息經調整后，差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 治療方法 對照組常規予激素潑尼松1 mg/(kg·d)及降血壓治療；治療A組在對照組的基礎上加用利尿劑呋塞米，靜脈滴注，開始20～40 mg，必要時每2 h追加劑量，直至出現滿意療效[2]；治療B組在對照組的基礎上加用降脂藥阿伐他汀10 mg，1次/d[3]；治療C組在對照組的基礎上同時加用利尿劑呋塞米和降脂藥阿伐他汀，用法用量與A、B組相同，療程均為4周。

1.3 觀察指標 觀察四組24 h尿量、尿蛋白、血漿白蛋白(ALB)、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)的變化情況。

1.4 統計學處理 Excel建立數據庫，采用SPSS 18.0統計學軟件分析，計量資料以(±s)表示，采用t檢驗。計數資料采用率表示，進行 χ2檢驗。等級計量資料，采用非參數檢驗(Z檢驗)。以P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 治療效果 四組治療前后24 h尿量、尿蛋白、血漿白蛋白(ALB)、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)的變化，見表1。四組治療后指標均有好轉，與對照組組相比，治療A組的24 h尿量明顯增多，差異有統計學意義(P<0.05)；與治療A組相比，治療B組的尿蛋白、ALB、TC、TG的變化差異有統計學意義(P<0.05)；與治療B組相比，治療C組的24 h尿量明顯增多，差異有統計學意義(P<0.05)。

表1 四組治療前后24 h尿量、尿蛋白、ALB、TC、TG的變化(±s)

表1 四組治療前后24 h尿量、尿蛋白、ALB、TC、TG的變化(±s)

*與對照組比較，P<0.05；△與治療B組比較， P<0.05；#與治療A組比較，P<0.05

組別 時間 24 h尿量(ml) 尿蛋白(g/24 h) ALB(g/L) TC(mmol/L) TG(mmol/L)對照組(n=39) 治療前 508±103 2.88±0.45 22.45±0.15 4.79±0.89 1.55±0.48治療后 524±99 2.97±0.77 25.46±0.28 4.17±1.45 1.06±0.37治療A組(n=41) 治療前 601±113 2.64±0.38 20.66±1.05 4.18±0.46 1.37±0.47治療后 1120±177* 2.54±0.57 28.45±0.49 4.49±0.55 1.25±0.57治療B組(n=40) 治療前 651±121 2.65±1.12 20.47±0.16 4.75±0.44 1.75±0.72治療后 625±100 1.89±0.83# 32.08±0.45# 3.02±0.14# 0.54±0.28#治療C組(n=40) 治療前 557±119 2.87±1.01 21.49±0.48 5.01±0.56 1.69±0.58治療后 1135±154△ 1.06±0.13 35.15±0.76 2.94±0.55 0.26±0.42

2.2 不良反應 對照組患者出現1例輕度感染患者，經處理得到良好控制，其余患者無不適；治療A組在治療進行2周時，有2例患者出現明顯的體位性低血壓，4例患者訴口渴、乏力，經減少呋塞米的劑量后，此癥狀緩解；治療B組有1例患者出現腹痛，便秘，經對癥治療后好轉；治療C組有2例患者訴惡心、納差，經對癥治療后緩解，其余患者均無不良反應。

3 討論

呋塞米主要通過作用于髓袢升支粗段的髓質和皮質部，抑制Na+-K+-2Cl-共同轉運系統而達到利尿、消除水腫的目的[4]。采用利尿藥治療腎病綜合征患者即使是腎病癥狀緩解后，高脂血癥仍持續存在[5]。治療腎病綜合征的藥物，如利尿藥，有的也可加重高脂血癥(如噻嗪類中效利尿藥)，故目前對腎病綜合征的高脂血癥使用降脂藥物[6]。他汀類藥物為羥甲基戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑制劑，它可將HMG-CoA轉化為3-甲基-3，5-二羥戊酸，起到有效降脂作用[7]。它的作用部位在肝臟，具有抑制內源性膽固醇的合成，降低肝細胞內膽固醇的含量，刺激低密度脂蛋白(LDL)受體的合成[8]。還有大量研究發現，他汀類藥物在降血脂的同時，可以明顯改善患者的腎臟結構和功能，提高腎小球的過濾率，抑制腎病的進一步惡化，但其藥理作用不是很明確，多數學者認為可能是通過調節增殖、凋亡平衡、炎性細胞因子的產生及細胞內信號傳導通路來實現的[9]。本文通過對腎病綜合征患者采用聯合利用利尿藥和降脂藥的方法，取得了良好的效果，其不僅能夠有效地消除水腫，還可以降低蛋白尿，有效治療腎病綜合征的高脂血癥。目前臨床用藥順序一般都是先用利尿藥，然后再用降脂藥。具體兩種藥間隔時間無固定限制，還在探索研究階段。兩種藥的用藥順序、用藥時間以及產生的效果有待進一步研究。另外，中藥降血脂藥物也在進一步研究探索中[3]。

[1] 邢小兵，沈振宇.低分子右旋糖酐聯合呋塞米治療腎病綜合征水腫的療效觀察[J].國際內科學雜志，2009，36(6):318-320.

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[3] 李玲，李桂英，潘麗蘭，等.降脂藥對兒童腎病綜合征高脂血癥脂聯素和瘦素及受體水平的影響[J].細胞與分子免疫學雜志，2010，26(12):1282-1285.

[4] 劉金鳳，陳林.阿魏酸哌嗪治療原發性腎病綜合征療效觀察[J].中國誤診學雜志，2009，9(4):787-789.

[5] 趙艷，韓繼明.不同方法治療腎病綜合征105例療效觀察[J].陜西醫學雜志，2009，38(3):337-339.

[6] 胡連新.降脂藥對小兒原發性腎病綜合征伴高脂血癥的療效觀察[J].牡丹江醫學院學報，2006，27(3):43-44.

[7] 胡曉春.洛伐他汀對原發性腎病綜合征患者微炎癥狀態的影響[J].醫學臨床研究，2008，25(4):641-643.

[8] 呂新華.美降脂治療原發性腎病綜合征30例療效觀察[J].中國醫師雜志，2000，2(2):123-125.

[9] 楊霽云，王鴻雁，劉翠華，等.諾衡對激素耐藥型腎病綜合征高脂血癥療效的初步觀察[J].中國實用兒科雜志，2007，22(1):36-38.