含多烯紫杉醇方案治療晚期食管癌的臨床觀察

張海滟

食管癌在我國發(fā)病率較高，因其早期癥狀不明顯，多數(shù)患者就診時已達中晚期。90年代初，美國學(xué)者Ajani應(yīng)用紫杉醇與順鉑聯(lián)合化療，治療無手術(shù)指征或手術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的中晚期食管癌患者，取得了良好療效[1]。紫杉醇(Paclitaxel，PTX)屬于廣譜抗腫瘤藥物，美國FDA和我國SFDA已批準(zhǔn)用于治療卵巢癌、乳腺癌及非小細胞肺癌。筆者自2000年起應(yīng)用多烯紫杉醇(泰索帝)加順鉑(DDP)和5-氟尿嘧啶(5-FU)方案治療晚期食管癌46例，獲得滿意的療效，現(xiàn)總結(jié)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 全組共46例，男38例，女8例。年齡34～71歲，中位年齡56歲。均有病理組織學(xué)診斷為食管鱗癌。治療前有客觀可觀察指標(biāo)，既往均曾接受過PF方案化療，無效或緩解后再次進展，近1個月內(nèi)未接受其他藥物治療。全身狀況Karnofsky評分≥60分，無化療禁忌證。全組46例中，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移19例，肺部轉(zhuǎn)移18例，肝臟轉(zhuǎn)移8例，骨轉(zhuǎn)移1例。

1.2 治療方法 泰索帝175 mg/m2，每3周1次；DDP 75 mg/m2，每3周1次，5-FU，500～700 mg/m2，持續(xù)靜脈滴入5 d，每28 d重復(fù)為1個周期，至少2個周期以上后進行評價。應(yīng)用紫杉醇前常規(guī)預(yù)防性使用地塞米松、苯海拉明和西米替丁，治療過程中如發(fā)生Ⅲ～Ⅳ度骨髓抑制，則予造血細胞集落刺激因子治療，并將下一周期的紫杉醇用量減少25%或延長化療間隔時間。每周期治療前后均行肝、腎功能及心電圖、胸部CT或食管X線鋇餐等檢查，每周復(fù)查血常規(guī)。

1.3 療效和不良反應(yīng)評價標(biāo)準(zhǔn) 客觀療效按照WHO實體腫瘤近期客觀療效評定標(biāo)準(zhǔn)(1981年)分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、無變化(NC)和進展(PD)。以CR+PR為有效，有效者4周后再次復(fù)查確認(rèn)。疾病無進展時間(TTP)為自治療開始至腫瘤病灶出現(xiàn)進展的時間。生存期為從化療開始至死亡時間、失訪時間或末次隨診時間計算。不良反應(yīng)按照WHO抗癌藥物急性與亞急性毒性表現(xiàn)和分級標(biāo)準(zhǔn)進行觀察和判斷，分為0～Ⅳ度。

2 結(jié)果

2.1 近期療效 全組46例，均完成了2個或2個以上周期的化療，平均3.56個周期，均可評價客觀療效。結(jié)果CR 6例，PR 14例，NC 18例，PD 8例，緩解率(CR+PR)為43.5%。中位緩解期為4.8個月，中位TTP為4.6個月，生存期為2.8～20.6個月，中位生存期為7.2個月。其中18例NC患者的臨床癥狀明顯改善，生活質(zhì)量有所提高。

2.2 毒副反應(yīng) 主要的毒副反應(yīng)為骨髓抑制、消化道反應(yīng)、黏膜炎和脫發(fā)。其中骨髓抑制是紫杉醇的主要劑量限制性毒性。全組病例均完成2個或2個以上周期的化療，均可評價毒性反應(yīng)。白細胞減少發(fā)生率為100%。Ⅲ、Ⅳ度占19.6%，血小板減少發(fā)生率34.8%，Ⅲ、Ⅳ度占6.5%。經(jīng)使用造血細胞集落刺激因子(G-CSF、GM-CSF)后血象均能恢復(fù)正常。因常規(guī)預(yù)防性應(yīng)用5-HT3受體拮抗劑如格拉司瓊，惡心、嘔吐等消化道反應(yīng)發(fā)生率為 26.1%，且均為Ⅰ～Ⅱ度。其中不能排除順鉑所致的不良反應(yīng)?？谇火つぱ装l(fā)生率32.6%?；熎陂g全組未出現(xiàn)化療相關(guān)性死亡，所有患者均按時完成了化療，無腎功能損害及過敏反應(yīng)者。見表1。

表1 含紫杉醇化療方案治療晚期食管癌的毒副反應(yīng) 例(%)

3 討論

食管癌是我國常見的消化道惡性腫瘤之一，因早期診斷困難，多數(shù)患者就診時已達中晚期。食管癌既可造成局部損害，又可影響全身多個器官，常規(guī)手術(shù)和放療等局部手段治療中晚期食管癌效果并不理想。對于無手術(shù)指征或手術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的中晚期患者，全身化療可以緩解病情，改善生活質(zhì)量，延長生存期。傳統(tǒng)的聯(lián)合化療方案以5-FU為主，治療晚期胃癌的總有效率(RR)可達40%～50%，中位生存時間(MST)7～8個月[2]。筆者采用多烯紫杉醇、DDP和低劑量5-FU持續(xù)滴注聯(lián)合化療治療晚期食管癌取得良好的近期療效。

紫杉醇是從短葉紫杉樹皮中提取的活性物質(zhì)，是作用機理獨特的新一代抗腫瘤藥。多烯紫杉醇是紫杉醇的半合成物，其作用機理為阻斷細胞有絲分裂，從而阻滯腫瘤細胞周期[3]；破壞微管的完整性，導(dǎo)致bcl-2磷酸化，促使細胞凋亡[4]；調(diào)節(jié)體內(nèi)免疫系統(tǒng)，促使腫瘤壞死因子、白介素和干擾素的釋放，從而對腫瘤細胞產(chǎn)生生長抑制和殺傷作用[5]；此外，其在細胞內(nèi)濃度高且潴留時間長，對于過度表達P-糖蛋白的多數(shù)人體腫瘤均有抗腫瘤活性[6]。

本研究觀察了以紫杉醇為主的化療方案對晚期食道癌患者的療效。共46例患者，其中CR 6例，PR 14例，有效率(CR+PR)43.5%。中位緩解期4.8月，中位生存期7.2月，中位TTP 4.6個月，療效肯定。這與Kim等[7]報道應(yīng)用TF或TPF方案治療食管癌療效40%～51%相近。不良反應(yīng)主要為骨髓抑制，以白細胞減少為主，另有不同程度的脫發(fā)、惡心、嘔吐、肢端麻木及肌肉、關(guān)節(jié)疼痛。以上反應(yīng)經(jīng)對癥處理后均恢復(fù)正常。本組結(jié)果顯示，在使用紫杉醇過程中，用藥前經(jīng)過嚴(yán)格抗過敏處理后，治療過程中未發(fā)生嚴(yán)重低血壓、血管神經(jīng)水腫等超敏不良反應(yīng)，亦未出現(xiàn)肝、腎功能損害，無一例化療相關(guān)死亡者。

綜上所述，該方案對晚期食管癌有較高的有效率，是治療中晚期食管癌有效的方案之一，對于經(jīng)濟條件較好的患者，可以優(yōu)先考慮使用該方案進行化療。

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