霧化吸入沙丁胺醇溶液對慢性阻塞性肺病老年患者血清腫瘤壞死因子-α和白介素-18水平的影響

拉周措毛 (青海大學附屬醫院呼吸內科，青海 西寧 810000)

霧化吸入沙丁胺醇溶液對慢性阻塞性肺病老年患者血清腫瘤壞死因子-α和白介素-18水平的影響

拉周措毛 (青海大學附屬醫院呼吸內科，青海 西寧 810000)

霧化吸入;沙丁胺醇溶液;慢性阻塞性肺病;腫瘤壞死因子(TNF)-α;白細胞介素(IL)-18

慢性阻塞性肺病(COPD)是嚴重威脅老年人健康的支氣管-肺疾病，是指氣流阻塞呈進行性發展的慢性氣道疾病統稱，死亡率較高，嚴重影響患者生命質量〔1〕。有研究認為患者發病后血清腫瘤壞死因子(TNF)-α和白介素(IL)-18明顯升高，對疾病進展有明顯促進作用〔2〕。沙丁胺醇溶液可有效擴張支氣管，抑制內源性物質及炎癥介質釋放，減輕氣道過敏反應和水腫，改善肺功能〔3，4〕。本文觀察霧化吸入沙丁胺醇溶液對COPD患者的治療作用，關注患者血清TNF-α和IL-18變化。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 我院2010～2011年住院COPD老年患者96例，其中男50例，女46例，年齡60～78(平均69．9)歲。隨機分為觀察組48例，其中男25例，女23例，年齡60～77(平均69．8)歲，對照組48例，其中男25例，女23例，年齡60～78(平均70．0)歲。兩組一般臨床資料無明顯差別。

1.2 治療方法 對照組應用常規治療，即給予抗感染、吸氧、祛痰、止咳等治療，同時應用地塞米松(10 mg)和氨溴索(15 mg)溶于30 ml生理鹽水中進行霧化治療，每日2次，連用8 w，觀察組在上述霧化液中加入沙丁胺醇0．2 mg，用法同上，每日2次，連用8 w。

1.3 TNF-α和IL-18檢測 患者均于治療前及治療8 w后次日清晨抽取靜脈血5 ml后，分離血清放置于－80℃冰箱中凍存。樣本均在1 w內集中檢測，TNF-α和IL-18檢測應用酶聯免疫吸附實驗，由檢驗科同一技師完成，嚴格按說明書，減少誤差。

1.4 療效評價 參考《內科疾病診斷標準》評價療效。顯效:臨床表現、肺部體征、X線胸片征象、呼吸困難、發紺、咳嗽、咳痰、咳喘、肺部啰音消失，分泌物減少顯著，排痰佳。有效:臨床表現、肺部體征、X線胸片征象、呼吸困難、發紺、咳痰、咳喘、肺部啰音明顯改善，分泌物減少，排痰良。無效:臨床表現、肺部體征、X線胸片征象、呼吸困難、發紺、咳痰、咳喘、肺部啰音無改善或加重，分泌物無改變或增多，排痰差。

1.5 統計學方法 應用SAS6．12軟件進行組間t檢驗或方差分析。

2 結果

2.1 兩組療效比較 治療8 w后觀察療效，觀察組顯效率(83．33%，顯效40例，有效7例，無效1例)明顯高于對照組(54．17%，顯效26 例，有效14 例，無效8 例)(χ2=9．503 0，P=0．002 1)。

2.2 兩組治療前后相關指標變化比較 治療8 w后，觀察組第一秒用力呼氣量(FEV1)(0．24 ±0．09 vs 0．19 ±0．08)、動脈血氧分壓(PaO2)(14．65 ±2．24 vs 11．08 ±2．65)和動脈血二氧化碳分壓(PaCO2)(28．64 ±3．53 vs 24．76 ±4．79)治療前后變化值明顯高于對照組(t=6．54，P=0．023 5;t=5．64，P=0．030 2;t=7．67，P=0．012 0)。

2.3 兩組治療前后血清TNF-α和IL-18表達比較 兩組治療后血清TNF-α和IL-18值均較治療前明顯下降(P＜0．05，P＜0．01)，但觀察組下降值明顯高于對照組(P＜0．05)。見表1。

表1 兩組治療前治療后血清TNF-α和IL-18表達比較(mg/L，±s，n=48)

表1 兩組治療前治療后血清TNF-α和IL-18表達比較(mg/L，±s，n=48)

與治療前比較:1)P＜0．05，2)P＜0．01

組別 TNF-α治療前 治療后 減少值IL-18治療前 治療后 減少值觀察組 147．83 ±33．15 45．76 ±12．752)102．07 ±25．43 124．75 ±31．86 45．87 ±12．982)78．88 ±24．31對照組 143．87 ±32．85 79．56 ±14．842)64．31 ±14．30 120．97 ±24．85 76．53 ±10．571)44．44 ±9．43t0．83 8．75 13．245 0．93 8．53 8．05P0．293 5 0．009 4 ＜0．000 1 0．240 1 0．010 9 0．013 8

3 討論

COPD是指具有氣流阻塞特征的慢性支氣管炎和(或)肺氣腫，機體發病過程中血清中炎性因子高表達，以TNF-α和IL-18等表達突出。TNF-α是一種主要由單核巨噬細胞產生的細胞因子，常與其他細胞因子共同參與機體生長發育和維持內環境穩定，同時又介導感染、創傷及免疫應答反應，對COPD進展有重要促進作用。IL-18在肺病發展中的生物學特性主要有促進輔助淋巴細胞細胞分泌IL-1、IL-2等相關因子〔5，6〕，誘導 T細胞增殖，增強Fas-FasL系統介導的細胞毒作用，促進巨噬細胞分泌 TNF-α，即 IL-18 對誘發炎性級聯反應有重要促進作用〔7，8〕。IL-18可促進氣道平滑肌細胞肌漿網中鈣離子釋放和細胞外鈣離子內流等不同過程，引起鈣離子穩態異常。沙丁胺醇是短效β2受體激動藥，其選擇性高，具有舒張氣管平滑肌，緩解氣道梗阻癥狀，改善通氣功能的作用〔9，10〕。

本實驗結果提示臨床中對老年COPD患者可積極應用沙丁胺醇溶液霧化治療。沙丁胺醇溶液霧化治療可有效降低COPD患者血清中TNF-α和IL-18表達，更有效地抑制由TNF-α和IL-18引起的級聯反應，從機體微環境角度進行有效調節。沙丁胺醇主要作用于支氣管腎小腺素受體，對支氣管平滑肌有強而持久的擴張作用，但興奮心臟的作用僅為異丙腎上腺素的1/10，治療劑量基本不出現心悸等不良反應，因此療效顯著。霧化吸入沙丁胺醇溶液后可有效抑制TNF-α和IL-18刺激后支氣管平滑肌細胞質鈣離子濃度，說明IL-18可有效降解鈣離子，舒張氣道。且沙丁胺醇還可以通過蛋白耦聯受體促進cAMP形成，從而調控鈣離子穩態，達到松弛氣道平滑肌的目的〔11〕。

1 王 燕，閻 歡，王憲法，等．慢性阻塞性肺病血清IL-6、TNF-α、IFN-γ的作用及意義〔J〕．天津醫藥，2003;31(9):576-8．

2 Freeman CM，Han MK，Martinez FJ，et al．Cytotoxic potential of lung CD8(+)T cells increases with chronic obstructive pulmonary disease severity and with in vitro stimulation by IL-18 or IL-15〔J〕．J Immunol，2010;184(11):6504-13．

3 王金湖，張 慧，黃莉莉，等．沙丁胺醇對大鼠樹突狀細胞功能的調節〔J〕．江蘇大學學報(醫學版)，2008;18(6):472-6．

4 趙云娟，李勇誠，樓忠明，等．硫酸鎂聯合沙丁胺醇霧化吸入治療慢性阻塞性肺病急性加重期臨床觀察〔J〕．中國綜合臨床，2006;22(2):132-4．

5 Yamagata T，Ichinose M．Agents against cytokine synthesis or receptors〔J〕．Eur J Pharmacol，2006;533(1-3):289-301．

6 Kent LM，Smyth LJ，Plumb J，et al．Inhibition of lipopolysaccharide-stimulated chronic obstructive pulmonary disease macrophage inflammatory gene expression by dexamethasone and the p38 mitogen-activated protein kinase inhibitor N-cyano-N＇-(2-{〔8-(2，6-difluorophenyl)-4-(4-fluoro-2-methylphenyl)-7-oxo-7，8-dihydropyrido〔2，3-d〕pyrimidin-2-yl〕amino}ethyl)guanidine(SB706504) 〔J〕．J Pharmacol Exp Ther，2009;328(2):458-68．

7 Petersen AM，Penkowa M，Iversen M，et al．Elevated levels of IL-18 in plasma and skeletal muscle in chronic obstructive pulmonary disease〔J〕．Lung，2007;185(3):161-71．

8 Tumkaya M，Atis S，Ozge C，et al．Relationship between airway colonization，inflammation and exacerbation frequency in COPD〔J〕．Respir Med，2007;101(4):729-37．

9 丁為秀，李 潔，謝小曼．布地奈德聯合沙丁胺醇霧化吸入治療小兒毛細支氣管炎35例〔J〕．醫藥導報，2007;26(11):1320-1．

10 苑東明．沙丁胺醇氣霧劑和異丙托溴銨氣霧劑聯用治療慢性阻塞性肺病的臨床研究〔J〕．中國醫藥導報，2011;8(36):69-70．

11 陳 霞，高亞東，楊 炯．沙丁胺酮對大鼠支氣管平滑肌細胞容量性鈣內流的影響〔J〕．武漢大學學報(醫學版)，2010;31(1):22-5．

〔2011-10-11收稿 2011-12-30修回〕

(編輯 張 慧)

R563

A

1005-9202(2012)17-3813-02;

10.3969/j.issn.1005-9202.2012.17.107

拉周措毛(1974-)，女，主治醫師，主要從事呼吸內科疾病方面的研究。