硒制劑治療橋本甲狀腺炎伴甲減患者30例臨床療效

朱 平 周冬梅 李 偉 (盱眙縣人民醫院內分泌科，江蘇 盱眙 700)

橋本甲狀腺炎(慢性淋巴細胞性甲狀腺炎，HT)的患病率在徐州地區近年高發。而其發病機制暫不明確，治療方法無新進展。最近一些研究表明，硒在甲狀腺組織中發揮重要作用〔1〕。本文探討硒制劑結合治療 HT療效以及甲狀腺功能(TSH、FT3、FT4)及血清中甲狀腺球蛋白抗體(TGAb)、甲狀腺過氧化物酶抗體(TPOAb)、IL-2、IL-4水平的影響。

1 資料與方法

1.1 研究對象 隨機選取2009～2011年我院體檢中心正常體檢者30人作為健康組。健康門診和病房就診的初發的隨機選擇的HT伴甲減患者60人，年齡21～67歲，平均(41.37±1.38)歲，病程0.5～17年，平均(5.371±0.73)年。所有患者除該病外未發現其他明顯的臟器病變，患者經甲狀腺功能及血清TGAb、甲狀腺微粒體抗體(TMAb)測定，以及甲狀腺細針活檢細胞學病理檢查并結合臨床符合慢性淋巴細胞性甲狀腺炎診斷標準〔2〕，所有患者血清游離甲狀腺素(FT4)均低于正常下限值(參考值:9.01～19.05 mmol/L)，血清促甲狀腺激素(TSH)均高于正常上限值(參考值:0.35～4.94 mU/L);血清TPOAb ＞50 U/ml，TgAb ＞40 U/ml〔3〕。并均已行左旋甲狀腺激素治療3個月，但甲狀腺腫大相關癥狀無明顯變化者。以上患者隨機分成補硒組(30例)和對照組(30例)，兩組患者在年齡、病程及甲狀腺腫大程度上均無顯著差異，均無糖皮質激素使用禁忌證。

1.2 治療方法 對照組采用左旋甲狀腺素(優甲樂片，德國默克制藥有限責任公司生產;批號:5137001)從小劑量開始，每次25～50 μg，每日 1 次，漸增至50 ～100 μg，每日 1 ～2 次，餐前服。補硒組在采用左旋甲狀腺素基礎上，口服亞硒酸鈉(希力集團生產)，2片/d，兩組均以3個月為1個療程。

1.3 療效判定 ①顯效:癥狀消失，查體無甲狀腺腫、甲狀腺功能正常，血清TGAb、TGOAb陰性或基本接近陰性，改善大于70%。②有效:甲狀腺功能正常或好轉，血清TGAb(+)、TPOAb(+)，改善≥30%。③無效:治療后癥狀、體征，甲狀腺功能及血清TGAb、TGOAb均無顯改善改善不足30%〔4〕。

1.4 指標測定 羅氏公司ELECSYS 2010型全自動電化學發光免疫分析系統電化學發光法(ECLIA)測定甲狀腺功能(TSH、FT3、FT4)和血清中 TGAb、TPOAb 及 IL-2、IL-4 的含量。

1.5 數據處理 應用SPSS13.0統計軟件，計量資料用±s表示，多組間比較采用方差分析，組間比較用t檢驗。

2 結果

2.1 療效比較 補硒組好轉率(93.3%顯效19例，有效9例，無效2例)明顯高于對照組(86.7%，顯效11例、有效15例、無效4例)(χ=3.12，P＜0.05)。

2.2 血清TGAb、TPOAb比較 兩組治療后患者TGAb、TPOAb較治療前明顯降低(P＜0.05～0.01)，與對照組相比，補硒組TGAb、TPOAb水平明顯降低(P＜0.05～0.01)。見表1。

表1 治療前后血清中TGAb、TPOAb的比較(U/ml，n=30)

2.3 血清中甲狀腺功能(FT3、FT4、TSH)治療前后的比較 治療組、對照組治療后患者 FT3、FT4較治療前明顯升高(P＜0.05)，治療組與對照相比沒有差異性。治療后，兩組TSH明顯降低(P＜0.01)，治療組與對照組比較有明顯差異性(P＜0.01)。見表2。

2.4 血清中IL-2及IL-4水平治療前后的比較 治療前患者血清IL-2明顯升高，用藥后補硒組、對照組血清IL-2明顯低于用藥前(P＜0.05)。補硒組用藥后血清IL-2降低比對照組明顯(P＜0.05)。但治療前后IL-4變化不明顯，兩組相比無統計學意義，提示HT患者的異常免疫以Th1細胞免疫應答占優勢。見表3。

表2 血清中甲狀腺功能(FT3、FT4、TSH)治療前后比較(± s，n=30)

表2 血清中甲狀腺功能(FT3、FT4、TSH)治療前后比較(± s，n=30)

組別 FT3(mmol/L)治療前 治療后FT4(mmol/L)治療前 治療后TSH(mU/L)治療前 治療后治療組 2.09±0.36 4.27±0.223) 7.87±0.57 13.81±0.503) 33.50±5.05 4.24±2.662)4)對照組 1.98±0.27 4.11±0.253) 8.03±0.81 10.51±0.613) 33.32±7.80 8.92±6.314)健康組4.10±1.01 15.23±1.29 3.89±1.13

表3 血清中IL-2及IL-4水平的比較(μg/ml，n=30)

3 討論

在人體中，甲狀腺的含硒量僅次于肝臟和腎臟，這一點提示硒在甲狀腺組織中發揮重要作用。硒除了可以作用于甲狀腺局部以外，對于其他組織中甲狀腺激素代謝也有顯著影響。甲狀腺正常分泌功能依賴于適量的硒，缺硒時一方面肝腎脫碘酶活性下降，FT4在外周脫碘變成FT3以及FT3的降解能力下降，導致血清FT3水平下降，TSH水平升高。鮮有的研究表明，血清FT3、FT4、TSH水平是反映甲狀腺功能狀態靈敏、最重要指標〔5〕。本研究說明補硒可明顯升高甲狀腺激素，降低促甲狀腺激素的含量。

TPOAb是一種補結抗體，可通過激活補體、抗體依賴細胞介導的細胞毒作用和致敏的T細胞直接殺傷作用機制引起甲狀腺濾泡損傷，間接抑制甲狀腺素的合成，TGAb是甲狀腺濾泡柱狀細胞膜內的一種糖蛋白，系由甲狀腺受損時，溢漏入血誘發產生TGAb，主要為IgG，兩者的檢出是機體免疫功能紊亂的標志。補硒可改善免疫細胞的一系列功能，包括吞噬作用，天然殺傷細胞活性，T細胞增殖和免疫蛋白合成〔1〕。本研究說明亞硒酸能改善可改善免疫細胞，改善TPOAb、TGAb水平，達到治療作用。

已知HT為器官特異性的自身免疫性甲狀腺疾病，屬于器官特異性自身免疫性疾病，經典免疫學理論認為，自身反應性T細胞和自身抗體介導了HT的發生，傳統上，CD4+T細胞分為輔助性T細胞1型(Th1)和2型(Th2)。目前認為Th1/Th2的不平衡可引起免疫介導的HT，以表達IL-2和IFN-γ為主的Th1細胞可激發遲發型超敏反應，介導細胞免疫應答;以表達IL-4、IL-5、IL-10等為主的Th2細胞，可促進抗體產生，介導體液免疫應答〔6〕。Th1和Th2細胞因子所誘導的免疫反應可相互調節或交叉調節，Th1細胞可抑制Th2細胞的作用，反之亦然。IFN-γ、IL-2和IL-12可促進Th1細胞的分化，其中IFN-γ還可抑制Th2細胞的增殖，下調Th2細胞介導的免疫應答，而IL-4、IL-10可促進Th2細胞分化，抑制Th1細胞分泌細胞因子〔7〕。本研究提示HT患者的異常免疫以Th1細胞免疫應答占優勢。

1 胡新艷，殷先德，李東海，等.硒治療橋本氏甲狀腺炎的臨床觀察〔J〕. 臨床醫學，2002;22(12):49.

2 劉新民.實用內分泌學〔M〕.第2版.北京:人民軍醫出版社，1997:79-80.

3 袁鳳山，王長軍，王立娜，等.曲安西龍可促進橋本氏病伴甲減的甲狀腺功能恢復〔J〕.中國免疫學雜志，2011;27(4):371-3.

4 劉巧格.中藥甲寧方聯合甲狀腺片治療橋本氏甲狀腺炎臨床療效分析〔J〕.中華實用中西醫雜志，2004;38(10):30-2.

5 唐改如.疏肝養陰活血湯合優甲樂治療橋本氏〔D〕.湖北中醫學院，2009.

6 劉 兵.益氣溫陽法對變應性鼻炎臨床療效及血清IL-4、IFN-γ影響的觀察〔D〕.南京中醫藥大學，2010.

7 許崢嶸，李昭瑛.橋本甲狀腺炎與Th1/Th2細胞因子〔J〕.醫學綜述，2006;12(24):1492-3.