間苯三酚聯(lián)合HCG及地屈孕酮治療先兆流產(chǎn)合并絨毛膜下血腫68例

凌少云 唐曉霞 蔣德菊

先兆流產(chǎn)是妊娠常見(jiàn)的并發(fā)癥之一，據(jù)有關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，其大約占妊娠的15%～20%[1]。隨著超聲技術(shù)的不斷發(fā)展，采取B超對(duì)有陰道出血癥狀的先兆流產(chǎn)婦女進(jìn)行常規(guī)監(jiān)測(cè)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)有部分患者在其宮腔內(nèi)有絨毛膜下血腫 (subchorionic hematoma，SCH)[1]存在。孕20周前先兆流產(chǎn)的治療至今尚未達(dá)成統(tǒng)一認(rèn)識(shí)，因此，如何治療先兆流產(chǎn)合并絨毛膜下血腫仍是婦產(chǎn)科醫(yī)師面臨的重要課題。我院近年對(duì)先兆流產(chǎn)合并絨毛膜下血腫患者采取間苯三酚聯(lián)合HCG及地屈孕酮取得了較好療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院2009年1月～2011年12月收治的136例早期先兆流產(chǎn)合并絨毛膜下血腫患者，年齡為23～38歲，孕周為5～20周，其臨床癥狀均為停經(jīng)后有少量陰道出血情況，并伴有下腹不規(guī)則疼痛或腹部伴有緊縮感；一般體檢及各項(xiàng)化驗(yàn)結(jié)果均正常。將患者隨機(jī)分成對(duì)照組和觀察組，各組68例患者。

1.2 治療方法 A組為對(duì)照組，給予HCG2000U肌注，隔日1次及地屈孕酮片10mg/次，口服1次/8h；B組為觀察組，除給予HCG2000U肌注，隔日1次及地屈孕酮片10mg/次，口服1次/8h外，另給予患者間苯三酚80mg加入250ml的5%葡萄糖連續(xù)靜脈滴注，每天滴入總量≤200mg。兩組若患者沒(méi)有明顯癥狀則可將用量減少為1000U，1次/3d。所有患者在臨床癥狀消失后將藥量減1/3直至停藥。

1.3 觀察指標(biāo) 患者出現(xiàn)腹痛、陰道流血或?qū)m縮緩解及完全消失時(shí)間、繼續(xù)妊娠率，由于藥物而引起的不良反應(yīng)如胃腸道不適、肝功能損害、頭痛、瘙癢等癥狀。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 對(duì)本組數(shù)據(jù)采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料采用±s進(jìn)行表示，采用χ2對(duì)計(jì)數(shù)資料檢驗(yàn)，采用t檢驗(yàn)對(duì)計(jì)量資料進(jìn)行檢驗(yàn)，P＜0.05具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般情況比較 對(duì)兩組患者的一般情況進(jìn)行比較，無(wú)顯著性差異(P＞0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組患者一般特征比較(n±s)

表1 兩組患者一般特征比較(n±s)

組別 例數(shù) 年齡(歲) 孕次 發(fā)病孕周A組 68 31.58±5.47 2.04±0.49 10.18±2.61 B組 68 30.47±4.03 2.15±0.63 10.34±3.72

2.2 兩組患者臨床癥狀緩解及完全消失時(shí)間比較

對(duì)兩組患者臨床癥狀緩解及完全消失時(shí)間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組患者臨床癥狀緩解及完全消失時(shí)間比較(n±s)

表2 兩組患者臨床癥狀緩解及完全消失時(shí)間比較(n±s)

組別 例數(shù) 臨床癥狀緩解時(shí)間(h) 臨床癥狀消失時(shí)間(h)A組 68 36.05±6.36 86.59±9.48 B組 68 20.14±3.09 44.72±5.96

2.3 兩組患者安胎結(jié)局比較 A組患者有52例患者繼續(xù)妊娠，繼續(xù)妊娠率為76.47%；B組患者有62例患者繼續(xù)妊娠，繼續(xù)妊娠率為91.18%，對(duì)兩組患者的安胎結(jié)局進(jìn)行比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)比較 對(duì)兩組患者不良反應(yīng)比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)比較 [n(%)]

3 討論

先兆流產(chǎn)的主要因素有胎盤(pán)低置狀態(tài)及血栓前狀態(tài)、免疫、感染、胎兒畸形、宮頸機(jī)能不全、子宮畸形等，這些因素能夠引起毛細(xì)血管破裂、絨毛和(或)蛻膜炎癥損害，絨毛后和(或)蛻膜下血腫對(duì)其子宮造成刺激從而誘發(fā)子宮平滑肌收縮，從而引起妊娠物排出。但目前，對(duì)于造成先兆流產(chǎn)合并絨毛膜下血腫的病因尚未明確，大部分認(rèn)為是由于在妊娠早期胎膜外層的絨毛膜向蛻膜侵入擴(kuò)張，絨毛外層的合體滋養(yǎng)細(xì)胞可能由于某些因素而造成大量的蛋白水解酶被釋放出來(lái)，由此而引起蛻膜的血管損傷，最終造成絨毛膜與蛻膜間出血及血腫而引起胎膜剝離。

絨毛膜促性腺激素具有類(lèi)似黃體激素的作用，可以刺激妊娠黃體分泌雌激素和孕激素，有利于子宮內(nèi)膜局部?jī)?nèi)分泌-免疫細(xì)胞-細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)功能的穩(wěn)定，促進(jìn)胎盤(pán)血管的生成，胚胎的正常生長(zhǎng)發(fā)育，同時(shí)，HCG本身無(wú)雌激素或激素的活性，不會(huì)影響胎兒的性器官發(fā)育，HCG具有支持黃體功能的生理作用[2]，加強(qiáng)了黃體分泌雌、孕激素的功能，也維持了孕卵著床和孕卵發(fā)育的內(nèi)膜環(huán)境。

地屈孕酮是一種“逆轉(zhuǎn)”孕酮，這一結(jié)構(gòu)上的“微調(diào)”使地屈孕酮表現(xiàn)出高度選擇性的孕激素作用，具有無(wú)雌激素、雄激素及腎上腺皮質(zhì)激素作用、不會(huì)導(dǎo)致女胎男性化的特點(diǎn)，臨床應(yīng)用10余年來(lái)未有致胎兒畸形的報(bào)道，且其口服易吸收；其口服后仍具有高度生物活性,在擁有良好療效的同時(shí)最大限度地減少了不良反應(yīng)。地屈孕酮能以劑量依賴方式誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞生成孕酮誘導(dǎo)阻滯因子(PIBF)，PIBF可通過(guò)細(xì)胞、體液免疫系統(tǒng)等[3]產(chǎn)生抗流產(chǎn)作用并抑制花生四烯酸的釋放，并在母胎界面抑制NK細(xì)胞活性，誘導(dǎo)封閉抗體的合成，利于妊娠的繼續(xù)。有報(bào)道稱[4]地屈孕酮可有效地降低早孕期先兆流產(chǎn)患者的流產(chǎn)率。另外，地屈孕酮還具有使子宮平滑肌以及血管平滑肌放松的作用，可以改善胎盤(pán)循環(huán)以及抑制宮縮，因此可以持續(xù)使用至孕20周。

間苯三酚是親肌性非阿托品非罌粟堿類(lèi)純平滑肌解痙藥。它直接作用于胃腸道和泌尿生殖道平滑肌，選擇性對(duì)痙攣的平滑肌起作用，對(duì)正常的平滑肌有極小的影響，不具有抗膽堿作用。因此，間苯三酚用于先兆流產(chǎn)孕婦，能夠使下腹隱痛及腹部墜漲感等癥狀得到明顯緩解，使孕婦心理負(fù)擔(dān)得到減輕，對(duì)胚胎以及胎兒發(fā)育無(wú)影響，可進(jìn)一步提高妊娠成功率[4]。同時(shí)間苯三酚不易引起低血壓、心跳加快、心律失常等，對(duì)心血管功能的影響極小，還可緩解部分患者嘔吐[5]等早孕反應(yīng)。毒性實(shí)驗(yàn)結(jié)果[4]表明間苯三酚具有安全性，且無(wú)致畸致突變作用。

本研究結(jié)果顯示間苯三酚聯(lián)合HCG及地屈孕酮，三者聯(lián)合使用治療早期先兆流產(chǎn)合并絨毛膜下血腫能夠較快使患者腹痛及陰道流血癥狀得到緩解，并僅有較少的藥物不良反應(yīng)發(fā)生，繼續(xù)妊娠率高。本研究結(jié)果顯示，對(duì)兩組患者的安胎結(jié)局進(jìn)行比較，A組治療的患者安胎效果明顯低于B組治療的患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；對(duì)兩組患者不良反應(yīng)比較發(fā)現(xiàn)，A組不良反應(yīng)發(fā)生明顯高于B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

綜上所述，間苯三酚聯(lián)合HCG及地屈孕酮能較快緩解腹痛及陰道流血癥狀，藥物不良反應(yīng)少，繼續(xù)妊娠率高，值得臨床推廣應(yīng)用。

[1]Omar MH，Mashita MK，Lim PS, et al. Dydrogesterone in threatened abortion: pregnancy outcome [J]. The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology，2005，97(5):421-425.

[2]豐有吉,沈鏗.婦產(chǎn)科學(xué)[M].7版,北京:人民衛(wèi)生出版社,2005:38.

[3]Szeleres-Bartho J, Barakonyi A, Par G, et al.Progesterone as animmunom-odulatory molecule[J].Int Immunopharmac ol,2001,12(1):1037-1048.

[4]杜碧君，張建平.間苯三酚治療孕20周前先兆流產(chǎn)[J].中國(guó)處方藥，2007，11:80-81.

[5]鄧卿，田耕.間苯三酚與硫酸鎂治療先兆早產(chǎn)的臨床效果比較[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2009，4(21):31.