籠養(yǎng)獼猴食鐵絲造成死亡的病例報(bào)告

黃璋瓊，李 貴，胡正飛，葉尤松，呂龍寶

（1．中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院 醫(yī)學(xué)生物學(xué)研究所，云南 昆明650118；2．中國科學(xué)院昆明動(dòng)物研究所，云南 昆明650223）

鐵是人和動(dòng)物體內(nèi)紅細(xì)胞合成血紅素必不可少的物質(zhì)，也是許多酶的輔酶，與多種物質(zhì)的代謝有密切的關(guān)系。但是鐵的過度積累也可造成機(jī)體實(shí)質(zhì)性臟器的損傷，繼而影響這些臟器的生理功能［1］。

一般動(dòng)物的鐵中毒（iron poisoning）多發(fā)生在補(bǔ)充鐵劑過量的畜禽中，比如豬、狗和禽類［2］。臨床上初期以出血性胃腸炎為特征，伴有腹瀉和嘔吐，后期以出現(xiàn)休克、驚厥及急性肝壞死為特征。

2009年至2011年，中國科學(xué)院昆明動(dòng)物研究所實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心鐵籠飼養(yǎng)的獼猴群中有5例和中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)生物學(xué)研究所全國醫(yī)學(xué)靈長(zhǎng)類研究中心1例出現(xiàn)了食鐵絲現(xiàn)象，并出現(xiàn)疑似鐵中毒癥狀死亡，其中兩例是進(jìn)行外科手術(shù)取出鐵絲治療后死亡，其余4例經(jīng)治療無效死亡，我們對(duì)其尸體進(jìn)行剖檢并采樣做了鐵元素含量檢測(cè)，報(bào)告如下。

1 材料與方法

1．1 動(dòng)物病例 中國科學(xué)院昆明動(dòng)物研究所實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心自繁自養(yǎng)猴5例［SCXK（滇）2008－001］，其中雌性（♀）4例，雄性（♂）1例，編號(hào)分別為1、2、3、4、5。飼養(yǎng)條件：3m×2．5m×4m鐵籠，飼喂全價(jià)營養(yǎng)顆粒料和青飼料，自由飲食；中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)生物學(xué)研究所全國醫(yī)學(xué)靈長(zhǎng)類中心籠養(yǎng)獼猴［SCXK（滇）2005 004］1例，雄性（♂），編號(hào)為6，飼養(yǎng)條件：3m×3m×3m的鐵籠，飼喂全價(jià)營養(yǎng)顆粒料和水果等青飼料，自由飲食。病例具體情況見表1。同時(shí)采取同一籠中正常獼猴血清作為對(duì)照，共6只。

表1 動(dòng)物病例詳細(xì)情況

1．2 采樣 6個(gè)病例治療無效死亡后立即心臟采血，制備血清，－20℃保存，所有樣品收集后集中測(cè)定；同時(shí)在同一籠中對(duì)正常獼猴后肢靜脈采血，分離血清，－20℃保存與前者同時(shí)測(cè)定。

1．3 儀器 離心機(jī)（德國Sigma 3K15）、常規(guī)手術(shù)器械、全自動(dòng)生化分析儀（德國Bayer2400）。

1．4 方法 按照實(shí)驗(yàn)動(dòng)物解剖標(biāo)準(zhǔn)解剖獼猴；血清樣本送昆明市兒童醫(yī)院采用德國Bayer2400全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定血清鐵。所得數(shù)據(jù)用Microsoft Excel軟件分析，進(jìn)行t檢驗(yàn)，數(shù)據(jù)用?±SD）表示。

2 結(jié)果

2．1 獼猴臨床表現(xiàn)及大體解剖觀察結(jié)果 見表1及中插彩版圖1～4。

2．2 獼猴血清鐵含量檢測(cè)結(jié)果 見表2。

正常獼猴血液樣本共檢測(cè)了10只，最終為了便于統(tǒng)計(jì)，只選擇與病例一樣的數(shù)量6只做統(tǒng)計(jì)分析。

表2 獼猴血清鐵濃度

從表2可以看出，食鐵獼猴的血清鐵濃度明顯高于正常獼猴和人的血清鐵濃度，前者和后兩者比較差異均極顯著（P＜0．01），而正常獼猴血清鐵濃度與人血清鐵濃度相比沒有明顯差異（P＞0．05）。

3 討論

通過檢測(cè)獼猴血清鐵含量得出食鐵獼猴的血清鐵濃度明顯高于正常獼猴的血清鐵濃度，兩者比較差異顯著。正常獼猴的血清鐵含量與魯帥堯等得出結(jié)果基本一致［4］，而與黃妙輝等測(cè)定分析結(jié)果有所差異［5］。但是食鐵獼猴血清鐵濃度明顯高于上述學(xué)者檢測(cè)正常獼猴的血清鐵濃度和人正常血清鐵濃度［3］，與人鐵中毒時(shí)血清鐵濃度相似［6］。

從本次6個(gè)案例來看，中國科學(xué)院昆明動(dòng)物研究所的5個(gè)病例和中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)生物研究所的1個(gè)病例都經(jīng)歷了治療階段，并且有治療長(zhǎng)達(dá)1個(gè)月才死亡的，這種死亡不屬于急性死亡。特別是4號(hào)腸胃內(nèi)蓄積122枚鐵絲，重量已達(dá)到了250g左右，這是長(zhǎng)期食鐵造成的結(jié)果。剖檢6例病猴，腸或胃都存在不同程度的損傷，5號(hào)病例腸管內(nèi)鐵絲和毛團(tuán)攪在一起，造成腸管阻塞、穿孔，腹腔感染，胃內(nèi)積液，腹脹，出現(xiàn)明顯的腹痛癥狀，這是食鐵猴腸管阻塞較為嚴(yán)重的典型病例。6例病例中有3例都有明顯的肝硬化或肝纖維化，符合鐵中毒癥狀的表現(xiàn)。其中3號(hào)和4號(hào)雖嘗試采用了手術(shù)治療，因未及時(shí)確診手術(shù)，胃腸多處損傷壞死，并發(fā)肺炎、水腫、心包擴(kuò)張等癥狀，死亡前都表現(xiàn)不同程度的鐵中毒癥狀。另外由于工作人員的疏忽，有部分剖檢圖片沒有得到，我們?cè)诮窈髸?huì)注意這一方面的問題。

對(duì)人而言，誤服大量鐵劑發(fā)生鐵中毒的過程可以分為5期：（1）胃腸道中毒階段：在誤食鐵劑30 min后到2h，由于鐵對(duì)胃腸黏膜的刺激作用，發(fā)生局部壞死和出血，導(dǎo)致出血性胃腸炎。（2）靜止階段：繼后2～6h為無癥狀期，病人表面現(xiàn)象較好，此時(shí)鐵聚集于線粒體和各器官中。（3）全身中毒階段：在內(nèi)服大量鐵劑約12h以后，由于鐵劑導(dǎo)致細(xì)胞損傷因而發(fā)生低血糖和代謝性酸中毒，同時(shí)可有發(fā)熱、白細(xì)胞增多和昏迷等，患兒出現(xiàn)遲發(fā)性休克，此時(shí)血清鐵可高達(dá)89．5μmol／L（500μg／dL）以上。（4）臨床恢復(fù)階段：內(nèi)服鐵劑2～4d后發(fā)生肝腎損害，出現(xiàn)肝大、黃疸、肝功能異常，以至肝衰竭血尿、尿中有蛋白及管型。（5）遲發(fā)性的胃幽門梗阻階段：食入鐵劑2～4周以后常因瘢痕形成而殘存幽門狹窄。若長(zhǎng)期內(nèi)服大量鐵劑，可能引起肺、肝、腎、心、胰等處的含鐵血黃素沉著癥，并可導(dǎo)致栓塞性病變。

對(duì)于動(dòng)物的鐵中毒，國內(nèi)秦長(zhǎng)川等研究表明，慢性鐵中毒主要臨床癥狀為血清鐵及血清鐵蛋白含量增高，肝、脾、胰及皮膚有大量鐵沉著，心力衰竭。動(dòng)物羰基鐵中毒（羰基鐵中毒系由吸收過量羰基鐵所致）時(shí)呼吸困難，皮膚青紫，眼球震顫，叫聲嘶啞無力，肢體麻痹。給豬注射右旋糖酐鐵中毒后臨床表現(xiàn)為呆滯，呼吸困難，并很快死亡。家禽鐵中毒表現(xiàn)為冠蒼白，頭藏翅下，口流清水，多數(shù)呈昏迷，反應(yīng)遲鈍，水瀉，產(chǎn)蛋減少或停止［7－9］。胡曉玲等通過建立鐵中毒大鼠模型研究表明，在高劑量鐵中毒時(shí)大量鐵沉積于實(shí)質(zhì)性臟器，造成臟器細(xì)胞的損傷和功能改變。由于鐵參與自由基代謝，所以損傷是廣泛性的。這種變化與臨床上鐵過度積累造成血色素沉著是一致的，鐵過度積累可損傷肝組織，產(chǎn)生肝壞死、纖維化，影響心肌功能，導(dǎo)致心力衰竭［10］。Fischer采用血清鐵離子測(cè)定血清鐵含量，指出血清內(nèi)鐵含量的最低毒性范圍的平均值為0．6mg／dL［11］。

參考上述人及動(dòng)物鐵中毒癥狀，本次調(diào)查的獼猴病例的血清鐵含量、臨床表現(xiàn)和剖檢癥狀均與之相似，故本次食鐵絲的6例獼猴都具有不同程度的鐵中毒癥狀。

分析這些病例食鐵的原因：由于地方性營養(yǎng)缺鐵，啃嚙鐵器，也許有助于補(bǔ)償；是否有異食癖獼猴的存在？或者貧血現(xiàn)象？長(zhǎng)期籠養(yǎng)的環(huán)境造成的抑郁癥而導(dǎo)致食鐵等這些問題有待進(jìn)一步研究。獼猴缺鐵現(xiàn)象是否存在，我們下一步計(jì)劃對(duì)這方面做一些基礎(chǔ)研究。不管是上述哪個(gè)原因?qū)е逻@些獼猴食鐵絲，但食鐵絲最終造成了獼猴的死亡。因?yàn)殚L(zhǎng)期食鐵絲使獼猴伴有鐵中毒癥狀，并且在中毒過程中越來越多的鐵絲對(duì)獼猴的臟器和胃腸道造成嚴(yán)重?fù)p害，最終導(dǎo)致死亡。

獼猴食鐵現(xiàn)象在國內(nèi)罕見報(bào)道，其他動(dòng)物自然食鐵的現(xiàn)象有大熊貓報(bào)道［12］。缺鐵癥的獼猴是否存在也缺相關(guān)資料，或許國內(nèi)其他猴場(chǎng)也存在獼猴食鐵現(xiàn)象，我們由于長(zhǎng)期發(fā)現(xiàn)了這些病例故在此做一報(bào)道。這些病例的出現(xiàn)與使用陳舊鐵籠飼養(yǎng)直接相關(guān)，通過對(duì)飼養(yǎng)獼猴的陳舊鐵鐵籠修繕和更新，獼猴食鐵絲的現(xiàn)象明顯減少。由于經(jīng)驗(yàn)不足，死亡的猴子采集樣本種類太少，本應(yīng)擴(kuò)增到肝臟、脾臟、心臟、肺臟及腎臟等部位；其次檢測(cè)指標(biāo)也應(yīng)擴(kuò)大，比如血漿鐵蛋白、鐵結(jié)合飽和度、尿糖和過量的尿膽原。這些是以后發(fā)現(xiàn)獼猴類似疾病要注意的問題。

本次對(duì)人工飼養(yǎng)獼猴食鐵絲的病例進(jìn)行分析，對(duì)試驗(yàn)獼猴食鐵絲的防治可提供一定的指導(dǎo)作用，并為進(jìn)一步研究猴子缺鐵、異食癖等的進(jìn)一步深入研究提供參考。

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