小劑量尿激酶治療進展型腦梗死臨床觀察

鄭書芳

河南新密市中醫院神經內科 新密 452370

進展型腦梗死是指經過臨床治療后病情仍然進行性加重的腦梗死［1］。在發病后數小時至數天的時間內，患者出現神經功能惡化，從而導致患者發生致死或致殘。為尋求臨床上治療進展型腦梗死的有效方案，本文應用小劑量尿激酶治療進展型腦梗死39例，取得滿意療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料78例進展型腦梗死患者，均經顱腦CT或MRI確診，頸內動脈系統梗死67例，椎基底動脈系統梗死11例；男43例，女35例；年齡42～81歲，平均（61.9±6.8）歲；病程（6～24）h，平均（10.1±4.3）h。78例患者隨機分觀察組和對照組各39例，2組一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2治療方法對照組采用低分子右旋糖酐注射液500 mL靜滴，1次／d；復方丹參注射液20mL，靜滴，1次／d；奧扎格雷鈉80mg，加入生理鹽水100mL靜滴，2次／d。觀察組接受低分子右旋糖酐、復方丹參、阿司匹林、尿激酶治療，前2種藥物的治療方法與對照組一致，奧扎格雷鈉改為阿司匹林片100mg，1次／d，口服；尿激酶針25萬U溶于100mL生理鹽水中，30min內靜滴完畢，1次／d，2組均7d為一療程。

1.3療效評價標準根據NDS［2］的降低幅度定義治療效果：NDS降低幅度＞90%為基本治愈；NDS降低幅度46%～99%為顯效；NDS降低幅度18%～45%為有效；NDS降低幅度0%～18%為無效；NDS不減少甚至增多為惡化。

1.4統計學分析采用SPSS 13.0統計軟件包進行分析，計量資料采用均數±標準差（s）表示，計數資料采用率表示；計量資料降低幅度之間的比較采用成組設計的t檢驗，組間治療效果比較采用結果變量為有序變量的單向有序R×C列聯表資料的秩和檢驗，組間率的比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組NDS降低幅度的比較觀察組NDS的降低幅度顯著大于對照組，2組比較差異有統計學意義（P＜0.05）。結果見表1。

表1 2組NDS降低幅度的比較 （s，分）

表1 2組NDS降低幅度的比較 （s，分）

組別 n 治療前 治療后 降低幅度對照組39 22.7±2.8 14.6±2.3 8.1±1.2觀察組39 21.8±2.9 4.9±0.5 16.9±1.7

2.2 2組治療效果比較觀察組的治療效果顯著優于對照組，2組比較差異有統計學意義（P＜0.05），具體結果見表2。

表1 2組治療效果比較 ［n（%）］

2.3 2組不良反應發生率的比較39例觀察組患者，有1例凝血時間延長，不良反應發生率為2.6%。對照組未見不良反應，不良反應發生率為0。2組患者的不良反應發生率差異無統計學意義（P＞0.05）。

3 討論

進展型腦梗死是難治性腦血管病之一，亦是卒中患者致死、致殘的重要原因之一。目前臨床上認為該病的病因包括高血壓、腦動脈硬化、頸動脈狹窄、糖尿病、高血脂、高纖維蛋白原血癥、高同型半胱氨酸血癥、冠心病、吸煙史、長期飲酒史等多種因素。不同病因有著不同的發病機制，如長期慢性高血壓可導致患者顱腦內的大動脈、小動脈分別發生動脈粥樣硬化以及玻璃樣變，動脈管腔出現狹窄甚至阻塞，但是大血管狹窄或阻塞可導致次級以及次級以下動脈的血液灌注壓下降，如果在側支循環的不良部位發生梗死，加之此時發生血壓下降，可加重該部位的缺血，從而導致進展型腦梗死的發生［3］。又如糖尿病，其機制包括三個方面［4］：（1）高血糖可導致腦缺血早期在灌注時鈣離子的恢復速度減慢，細胞內鈣離子聚集，這一點是腦梗死所致腦損害的重要病理生理基礎；（2）腦梗死缺血缺氧時，葡萄糖的有氧氧化減少，而無氧酵解明顯增多，導致病變部位發生乳酸酸中毒，并進一步導致腦細胞內的線粒體腫脹、破壞；（3）高血糖可導致脂質代謝紊亂以及蛋白質發生糖基化，使大動脈的動脈粥樣硬化加快以及血液黏度增高；上述因素均不利于腦梗死急性期側支循環的形成以及缺血半暗區細胞功能的恢復，因此可導致進展型腦梗死的發生。

在本研究中，對照組我們低分子右旋糖酐、復方丹參、奧扎格雷鈉治療，觀察組對照組治療方案的基礎上再加用尿激酶。結果顯示觀察組NDS的降低幅度顯著大于對照組，且觀察組的治療效果顯著優于對照組，2組比較差異有統計學意義（P＜0.05）。這主要是因為奧扎格雷鈉、阿司匹林具有抑制血小板聚集的作用，從而抑制血栓的進一步形成；而尿激酶具有纖溶的作用，可以使已形成的血栓降解所致［5］。在正常劑量下，尿激酶溶栓后的主要不良反應為出血，但在本研究中，我們對觀察組患者采取的是小劑量治療，因此僅有1例患者出現凝血時間延長，其他患者未發生出血等嚴重并發癥。綜上所述，在常規治療方案的基礎上聯合使用小劑量尿激酶具有療效良好、不良反應少等優點，且安全、有效。

［1］鄢文海，崔超巍，劉敏，等 .進展性腦梗死的危險因素及臨床研究［J］.中國實用神經疾病雜志，2010，13（24）：32－34.

［2］Cherney LR，Patterson JP，Raymer A，et al.Evidence－based systematic review：effects of intensity of treatment and constraint－induced language therapy for individuals with stroke－induced aphasia［J］.J Speech Lang Hear Res，2008，51（5）：1 282－1 299.

［3］Connell P，Wolfe C，McKevitt C.Preventing stroke：a narrative review of community interventions for improving hypertension control in black adults［J］.Health Soc Care Community，2008，16（2）：165－187.

［4］Ortega－Casarrubios MA，Fuentes B，San JoséB，et al.Influence of previous diagnosis of diabetes mellitus in the stroke severity and in－hospital outcome in acute cerebral infarction［J］.Neurologia，2007，22（7）：426－433.

［5］Tikkakoski T.Mechanical thrombolysis with adjuvant intraarterial urokinase for treatment of hyperacute ischemic stroke patients［J］.Acta Radiol，2008，49（3）：249.