肝動脈插管栓塞化療后原發性肝癌血清AFP濃度與療效的關系

張 賓，涂 強，陳志軍

（江西省腫瘤醫院核醫學科，南昌 330029）

原發性肝癌是世界上最常見、最嚴重的惡性腫瘤之一，實際發病率高于30/10萬［1］。原發性肝癌細胞中的AFP mRNA水平比非瘤細胞高30～1000倍［1］。AFP含量的測定不僅能早期發現肝癌，而且能判斷肝癌的預后。近年來，經肝動脈插管栓塞化療（transcatheter arterial chemoembolization，TACE）已成為治療中晚期原發性肝癌的首選方法。為探討原發性肝癌經肝動脈插管栓塞化療后血清AFP濃度與療效的關系，筆者對2006年12月至2009年12月資料完整的99例中晚期肝癌進行分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇在江西省腫瘤醫院住院的原發性肝癌患者 99例，男 87例，女 12例，年齡 22～78歲，平均47.9歲。所有患者治療前均行血清AFP測定（AFP＜1000 ng·L-114 例，AFP≥100～＜4000 ng·L-122 例，AFP≥4000 ng·L-163 例），腹部 B 超、CT 平掃(增強掃描)及DSA血管造影檢查，均有肝占位，加行MRI掃描、經皮肝穿刺活檢或大體病理證實，結合臨床表現確診為原發性肝癌，并行胃腸道及胸部X線片等檢查排除繼發性或轉移性肝癌可能。其中巨塊型41例，結節型43例，彌漫型15例；5例有黃疸，8例有腹水（有嚴重黃疸及腹水不可行介入）；33例有門脈血栓、肺轉移、腦轉移或腹膜后淋巴結轉移。所選患者均無手術、放療或化療藥物使用史。

1.2 治療方法

所有患者均行TACE治療。在治療前均常規行肝總動脈或腹腔動脈造影，然后選擇性動脈插管（采用Seldinger法，經股動脈穿刺插入導管）至腫瘤供血動脈處，緩慢注入化療藥物[氟尿嘧啶1000 mg、奧沙利鉑 100 mg、阿霉素 30 mg+碘化油 10～30 mL（根據腫瘤大小決定）]進行乳化栓塞。療程為4～6周。

1.3 檢測方法

采用德國羅氏公司生產的411電化學發光儀、使用化學發光法進行血清AFP測定。正常測定值＜7 ng·dL-1。患者在治療前 3 d，治療 4～6 周后采血樣，以術前AFP值為參照。

1.4 療效判斷標準

按文獻［2］1993年WHO實體瘤療效標準判斷療效及轉移。

1.5 統計學方法

采用SPSS11.0統計軟件對數據進行分析。計數資料比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

99例患者中，TACE治療后血清AFP＜200、≥200～＜1000 ng·L-1有效率均明顯高于TACE治療后血清 AFP≥1000 ng·L-1（均 P＜0.05）,TACE 治療后血清 AFP＜200、≥200～＜1000 ng·L-1轉移率均明顯低于 TACE 治療后血清 AFP≥1000 ng·L-1（P＜0.05或 P＜0.01）。見表 1。

表1 TACE治療后血清AFP濃度與療效、轉移的關系n=99

3 討論

M.Schniger Hekele 等［3］認為，HCC 平均生存率為8個月，血清AFP濃度變化在評定HCC患者對治療的反映程度上更加準確、敏感。正常肝實質血供75%來自門靜脈，而肝癌細胞90%～95%的血供來自肝動脈。有研究［4］發現，當阻斷肝動脈后，肝腫瘤的血供下降90%～95%，而正常肝組織僅下降35%。

碘油可選擇性滯留于瘤灶內，作為藥物載體有緩釋特性，經肝動脈灌注碘油化療或加用明膠海綿栓塞治療，對局部腫瘤殺傷性作用強，并能減少全身不良反應，但常因受支配血管所限制，對腫瘤組織總體遏制程度即療效的判定具有極為重要的臨床意義。TACE后可減少原發性肝癌局部血流供應，對原發性肝癌有去營養、抑制細胞分裂和殺死癌細胞的作用，減少了原發性肝癌患者AFP產生。同時，減少了癌細胞分泌的AFP隨局部血流進入周圍循環的機會，最終導致中晚期肝癌患者AFP變化與臨床預期存在差異［5］。本研究結果顯示，99例患者中，TACE 治療后血清 AFP＜200、≥200～＜1000 ng·L-1有效率均明顯高于TACE治療后血清AFP≥1000 ng·L-1（均P＜0.05），提示AFP濃度在一定程度上可反映化療效果，這可能與具有分泌AFP功能的肝癌細胞即處于增殖狀態的腫瘤細胞有關。另外，當腫瘤體積增大時，分泌AFP的肝癌組織總數增加，升高的AFP又可抑制細胞的免疫作用，促使肝癌生長和發展［6］。本研究結果顯示，TACE治療后血清AFP≥1000 ng·L-1轉移率為 42.9%（27/63）， 明顯高于 TACE治療后血清 AFP＜200 ng·L-1的 7.1%（1/14），二者比較，差異有統計學意義（P＜0.01），提示AFP也直接由非肝癌惡性腫瘤及肝癌轉移灶合成和分泌，因此TACE治療后AFP不降或復陽，在不能用腫塊變化或肝病活動解釋的情況下應認真尋找轉移病灶。

總之，筆者認為，TACE治療后檢測血清AFP濃度可反映原發性肝癌患者腫瘤生長和判斷療效、預后及轉移率。

［1］Wong I H，Lau W Y，Leung T，et al.Quantitative comparison of alpha-fetoprotein and albumin mRNA levels in hepatocellular carcinoma/adenoma，non-tumor liver and blood:implications in cancer detection and monitoring［J］.Cancer Lett，2000，156（2）:141-149.

［2］中華人民共和國衛生部醫政司.中國常見惡性腫瘤診治規范:第2分冊［M］.2版.北京:北京醫科大學、中國協和醫科大學聯合出版社，1991:55.

［3］Schniger Hekele M，Müller C，Kutilek M，et al.Hepatocellular carcinoma in central europe:prognostic features and survival［J］.Gut，2001，48（1）:103-109.

［4］郭秀英，張銘，白威，等.肝動脈灌注化療及栓塞治療原發性肝癌及轉移性肝癌療效觀察［J］.腫瘤研究與臨床，1996，8（3）:178-180.

［5］Song B C，Chung Y H，Kim J A，et al.Association between insulin-like growth factor-2 and metastases after transcatheter arterial chemoembolization in patients with hepatocellular carcinoma:a prospective study［J］.Cancer，2001，91（12）:2386-2393.

［6］康春博，許洪斌，王世龍，等.TACE聯合RFP治療大肝癌的研究［J］.中華肝膽外科雜志，2007，1（12）:828-830.