孟魯司特聯合用藥治療咳嗽變異性哮喘48例臨床分析

王寶林

（永修縣人民醫院內科，江西 永修 330300）

咳嗽變異性哮喘（cough variant asthma，CVA）是一種特殊類型的支氣管哮喘（簡稱哮喘），咳嗽是其唯一或主要臨床表現，無明顯喘息、氣促等癥狀或體征，但有氣道高反應性［1］。筆者應用孟魯司特鈉聯合必可酮和咳喘寧治療咳嗽變異性哮喘，取得了較好的臨床療效，報告如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象

96例均為2006年1月至2011年12月在永修縣人民醫院內科住院咳嗽變異型哮喘患者，均符合我國咳嗽指南［2］中關于CVA的診斷標準。將96例患者按隨機數字表法分為治療組48例和對照組48例。治療組男23例，女25例，年齡18～69歲，平均（45.1±21.34）歲，病程 1～8 個月，平均（4.5±2.1）個月；對照組男24例，女 24例，年齡18～71歲，平均(47.1±19.16)歲，病程 1-9 個月，平均（4.6±2.2）個月。2組在性別、年齡、病程方面比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

2 組患者均予以必可酮:100 μg·次-1， 霧化吸入，2 次·d-1；咳喘寧:4 片·次-1，口服，2 次·d-1。 治療組在上述藥物基礎上給予孟魯司特鈉:5 mg·次-1，口服，1次·d-1，2組療程均為12周。

1.3 觀察指標

臨床癥狀指標:咳嗽頻率評分、咳嗽緩解時間和消失時間；肺功能監測指標:治療前、后肺功能指標（FEV1）、FEV1 與用力肺活量（FVC）的比值（FEV1／FVC）和最大通氣量（MVV）。

1.4 統計學方法

2 結果

1）2組治療前后咳嗽頻率評分、咳嗽緩解時間和消失時間比較，見表1。

表1 2組治療前后咳嗽頻率評分、咳嗽緩解時間和消失時間比較

表1 2組治療前后咳嗽頻率評分、咳嗽緩解時間和消失時間比較

*P＜0.05，**P＜0.01 組內治療前后比較；☆P＞0.05，★P＜0.05 與對照組比較。

組別 n 咳嗽頻率評分/分 咳嗽緩解時間t/d 咳嗽消失時間t/d治療組 48 治療前 2.28±0.81治療后 1.59±0.88**☆ 5.35±3.28★ 5.98±2.92★對照組 48 治療前 2.49±0.67治療后 1.95±1.32* 7.03±3.21 7.31±3.13

2）2組治療前后肺功能指標 FEV1、FEV1／FVC 和MVV比較，見表2。

表2 2組治療前后肺功能指標FEV1、FEV1／FVC和MVV比較

表2 2組治療前后肺功能指標FEV1、FEV1／FVC和MVV比較

*P＜0.05，**P＜0.01 組內治療前后比較；☆P＞0.05，★P＜0.05 與對照組比較。

組別 n FEV1 ν/L FEV1/FVC/% MVV ν/L治療組 48 治療前 1.29±0.24 51.92±17.68 4.51±2.24治療后 2.79±0.66**★ 66.95±22.91**★ 5.86±3.25*☆對照組 48 治療前 1.38±0.35 50.31±18.28 4.16±2.57治療后 2.55±0.41* 58.25±19.54* 5.91±4.19*

3）不良反應:治療組48例CVA患者，有1例初服藥時出現頭部不適，伴有惡心，未特殊處理，2 d后相關癥狀消失，無其他相關不良反應發生。

3 討論

CVA主要臨床表現為刺激性干咳，通常咳嗽比較劇烈，夜間咳嗽為其重要特征。感冒、運動、氣候變化、灰塵或油煙誘發或加重。目前，臨床上應用β2激動劑、吸入激素、白三烯受體拮抗劑、H1受體阻斷劑可緩解，但不能徹底治愈，臨床上常伴有不良反應，且停藥后容易復發，如不及時治療可發展為支氣管哮喘。CVA的發病機制仍不十分清楚，可能與炎性細胞和炎性遞質有關。半胱氨酰白三烯（cysLTs）是引發 CVA 的一種重要炎癥介質［3］。 CysLTs可促進嗜酸性粒細胞在呼吸道內聚集和活化，嗜酸性粒細胞浸潤又能產生更多的CysLTs，使得氣道炎癥反應延續和放大倍增，進一步引起平滑肌痙攣、血流改變、黏液分泌和炎性細胞活化等炎性反應，導致不可逆的氣道重塑和氣道阻塞，并引起呼吸道高反應，使得呼吸道結構細胞，如上皮細胞、成纖維細胞、血管平滑肌細胞增殖，最終呼吸道結構重塑［4］。因此，CysLTs對于CVA的發生、發展起著關鍵的作用。

研究［5-6］發現糖皮質激素是目前最有效的抗氣道炎癥藥物，較長療程吸入糖皮質激素，有利于CVA的預后，且預防性應用吸入性糖皮質激素能有效地改善患者的肺功能及咳嗽的癥狀。孟魯司特鈉是一種特異性長效白三烯受體拮抗劑，通過競爭性結合呼吸道平滑肌上白三烯D4受體，從而阻斷CysLTs的生物學效應，起到降低氣道慢性炎癥、改善氣道高反應性、重構氣道的作用。一項臨床研究［7］表明應用支氣管擴張劑和吸入激素治療效果不佳的CVA研究中，共納入13例CVA患者接受孟魯司特鈉治療14 d，結果表明孟魯司特鈉對所有患者的咳嗽敏感性均有抑制作用，并顯著減輕咳嗽癥狀。本研究顯示:2組治療后，相關觀察指標組內均較治療前有改善，且差異有統計學意義；2組組間比較，在咳嗽緩解時間、咳嗽消失時間、FEV1、FEV1／FVC方面有差異，在咳嗽頻率評分及MVV方面差異無統計學意義。相關數據表明孟魯司特鈉能有效控制咳嗽變異性哮喘咳嗽癥狀并有效改善患者肺功能，但在改善咳嗽頻率評分及MVV方面與表面糖皮質激素和咳喘寧相比較，差異無顯著性。

綜上所述，孟魯斯特鈉聯合必可酮和咳喘寧治療咳嗽變異性哮喘療效肯定，不良反應少，可作為治療CVA的新選擇。

［1］張永明,林江濤.咳嗽變異性哮喘診斷和治療新認識［J］.中華結核和呼吸雜志,2012,35（1）:62-64.

［2］中華醫學會呼吸病學分會哮喘學組.咳嗽的診斷與治療指南:2009 版［J］.中華結核和呼吸雜志，2009，32（4）:407-413.

［3］Nishitsuji M，Fujimura，M Oribe Y，et al.Effect of montelukast in a guinea pig model of cough variant asthma［J］.Pulmonary Pharmacology&Therapeutics，2008，21（1）:142-145.

［4］馬紅珍.白三烯拮抗劑對咳嗽變異性哮喘的防治效果觀察［J］.臨床肺科雜志，2009,14（5）:689.

［5］王林梅，夏熙鄭.吸入糖皮質激素治療咳嗽變異性哮喘療程觀察［J］.中國社區醫師:醫學專業（半月刊），2010，12（13）:90.

［6］Matsumoto H，Niimi A，Takemura M，et a1.Prognosis of cough variant asthma:a retrospective Analysis［J］.J Asthma，2006,43:131-135.

［7］Birring S S,Parker D，Brightling C E，et al.Induced sputum mediator concentrations in chronic cough［J］.Am J Respir Crit Care Med，2003，169:15-19.