血清胱抑素C和尿微量白蛋白檢測對糖尿病早期腎損傷的診斷價值

張衍勝，王 洋

（桓臺縣人民醫(yī)院檢驗科，山東 桓臺 256400）

糖尿病（DM）是一組遺傳和環(huán)境因素相互作用引起的臨床綜合征，是因胰島素分泌相對不足以及組織靶細(xì)胞對胰島素敏感性降低，引起糖、蛋白、脂肪、水和電解質(zhì)等一系列的紊亂。DM的并發(fā)癥很多，以糖尿病腎病（DN）最為常見。DN是DM的慢性微血管并發(fā)癥之一，最終發(fā)展為腎功能衰竭，嚴(yán)重危害糖尿病患者的生命和健康。由于DN起病隱匿，進(jìn)展緩慢，早期癥狀不明顯，血尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）多為正常，尿蛋白為陰性，這給早期診斷帶來困難。尿微量白蛋白（mAlb）是反映腎小球疾病和損傷的一個非常敏感的指標(biāo)。胱抑素C（CysC）是一種特異性高、準(zhǔn)確性好，較肌酐清除率更敏感，反映腎小球濾過率變化的內(nèi)源性標(biāo)志物［1］。聯(lián)合檢測尿mAlb和血清CysC對于診斷早期腎病有十分重要的意義。本研究分別對52例DN患者血清CysC、Cr和隨即尿中的mAlb的水平進(jìn)行檢測，以探討應(yīng)用血清CysC和尿mAlb聯(lián)合檢測對糖尿病早期腎損傷的診斷價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2009年10月至2011年8月在桓臺縣人民醫(yī)院住院治療的2型DM患者100例，均符合WHO1985年診斷和分型標(biāo)準(zhǔn)［2］。將100例患者按有無DN分為2組，DN組52例，男28例，女24例，年齡44～65歲，糖尿病病程6～12年。按尿白蛋白排泄率持續(xù)在20～200μg·min－1確診。NDN組48例，男25例，女23例，年齡42～65歲，糖尿病病程2～5年。另選同期體檢正常健康人（對照組）54例，男28例，女26，年齡41～65歲。其血糖、血脂、血壓正常，無心、肝、腎、肺等臟器疾病，肝腎功能試驗正常，無內(nèi)分泌及代謝疾病史。

1.2 檢測方法

1.2.1 標(biāo)本采集

采集空腹靜脈血3mL，2h內(nèi)分離血清進(jìn)行血清CysC、Cr檢測；尿液標(biāo)本留取隨即尿10mL，以2000r·min－1離心10min，取上清液測定。

1.2.2 儀器與試劑

儀器使用日立7600P全自動生化分析儀。血清CysC測定采用膠乳增強免疫透射比濁法，血Cr測定采用肌酐酸氧化酶法。試劑、質(zhì)控品、校準(zhǔn)品均由四川邁克生物科技股份有限公司提供；尿mAlb由朗道生物技術(shù)有限公司提供，嚴(yán)格按說明書操作。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

DN組的血清CysC及尿mAlb含量均明顯高于NDN組和對照組（P＜0.01）。NDN組及對照組血清CysC及尿mAlb含量比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。3組血清Cr比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 各組血清CysC、Cr、尿mAlb含量的比較

表1 各組血清CysC、Cr、尿mAlb含量的比較

＊P＜0.01與對照組、NDN組比較。

組別 n 血清CysC ρ／（mg·L－1）血清Cr c／（μmol·L－1）尿mAlb ρ／（mg·L－1）對照組540.78±0.16 62.6±12.0 18.2±7.2 NDN組 480.84±0.25 65.2±14.0 19.6±8.6 DN組 521.72±0.52＊ 84.4±11.6 94.8±46.2＊

3 討論

DN的病理基礎(chǔ)是微血管病變，主要是腎動脈、腎小球動脈及腎微小血管病變所致的腎小球硬化。早期DN是治療的關(guān)鍵時期，及時、正確的治療可以阻止早期DN的進(jìn)展，甚至可逆轉(zhuǎn)其病理改變。因此，如何能在發(fā)病初期就能及早發(fā)現(xiàn)DN就顯得極為重要。影像學(xué)檢查和實驗室常規(guī)檢查都難以做到。傳統(tǒng)的常用檢測指標(biāo)BUN、Cr和尿蛋白不能正確反映早期腎損傷病變的變化。

血清CysC是一種低分子量堿性非糖化蛋白，分子質(zhì)量為1.3ku，為半胱氨酸酶抑制劑家族中的一員，能在幾乎所有的有核細(xì)胞內(nèi)以恒定的速度持續(xù)地轉(zhuǎn)錄和表達(dá)，無組織學(xué)特異性，故在體內(nèi)以恒定速度產(chǎn)生。各組織生成率幾乎不受年齡、性別、腫瘤、免疫性和內(nèi)分泌疾病影響，也不受肌肉量和慢性炎性反應(yīng)等因素的影響［3］。可自由通過腎小球，幾乎完全在近曲小管重吸收和分解。其濃度主要由腎小球濾過率（GFR）決定。由于其相對分子質(zhì)量大于肌酐，且?guī)д姾桑菀追从衬I小球濾過膜通透性的早期變化，是比肌酐更為敏感的指標(biāo)。腎臟是清除循環(huán)中血清CysC的唯一的器官。血清CysC是近年來報道反映GFR理想的內(nèi)源性標(biāo)志物，作為臨床檢測腎小球濾過功能更簡便的方法［4］。本研究結(jié)果表明，DN組患者血清CysC水平明顯高于NDN組和對照組（P＜0.01）。

尿mAlb是反映腎小球功能的主要指標(biāo)，對DN診斷有重要價值。在正常情況下mAlb很難通過腎小球基底膜，只有極少量的mAlb被濾過，而濾過的mAlb 95%的在近曲小管被重吸收。而DN早期，由于腎小球基底膜負(fù)電荷的乙酰硫酸肝素、唾液酸等成分減少，使腎小球濾過膜的電荷選擇性降低，并干擾了蛋白多糖與細(xì)胞外基底間的親和力，改變了基底膜中其他成分的相互關(guān)聯(lián)，使腎小球濾過膜上濾孔孔徑增大和腎小球濾過膜富含帶電荷的結(jié)構(gòu)成分改變，從而導(dǎo)致mALB在尿中排出增多。因此mAlb可作為早期腎損傷的標(biāo)志蛋白［5］。本研究中DN組的尿mAlb的含量均明顯高于NDN組和對照組（P＜0.01）。

綜上所述，早期DN病情隱匿，常規(guī)檢查不易覺察，血清CysC和尿mAlb的含量可作為早期診斷DN的敏感指標(biāo)。DM患者的治療除積極控制血糖外，還要定期進(jìn)行血清CysC和尿mAlb的檢測，動態(tài)觀察其含量的變化，從而采取有效措施，預(yù)防DN早期腎損傷的發(fā)生和發(fā)展。

［1］Grubb A.Diagnostic value of analysis of cystatin C and protein HC in biological fluids［J］.Clin Nephrol，1992，38（S1）:S20－S27.

［2］錢榮立.關(guān)于糖尿病的新診斷標(biāo)準(zhǔn)與分型［J］.中國糖尿病雜志，2002，8（1）:5－6.

［3］Randers E，Erlandsen E J.Serum serum cystatin C as an endogenous marker of the renal function－a review［J］.Clin Chem Lab Med，1999，37（4）:389－395.

［4］顏永乾.CystatinC聯(lián)合尿微量蛋白檢測在糖尿病腎病早期診斷中的價值［J］.國際檢驗醫(yī)學(xué)雜志，2008，29（12）:1132－1133.

［5］胡芳，王學(xué)斌，饒錦秀.糖尿病早期腎損傷的實驗診斷［J］.華中醫(yī)學(xué)雜志，2007，31（1）:46－47.