母親乙肝病毒表面抗原陽性的新生兒接種不同劑量乙肝疫苗后的免疫效果

謝 紅，張豫芝

（南昌市中西醫結合醫院a.預防保健科；b.婦產科，南昌 330003）

我國是乙型肝炎病毒感染率高流行區，一般人群的HBsAg陽性率為9.09%［1］。母嬰傳播是乙肝病毒（HBV）感染重要途徑，資料表明HBsAg攜帶者中至少有30%是由母嬰傳播造成的［2］。新生兒感染HBV后90%～95%發展成為慢性攜帶者狀態［3］。嬰兒接種（乙肝疫苗）（尤其HBV攜帶者母親所生嬰兒）對控制HBV播散是有效的方法,嬰兒普遍接種（乙肝疫苗）對于根除HBV將是關鍵措施，需要全世界長期持續（乙肝疫苗）接種以阻斷傳播途徑、有效地抗病毒措施治療慢性HBV攜帶者，最終達到根除HBV的目標［4］。阻斷HBV母嬰傳播最經濟有效的手段是接種乙肝疫苗。本課題研究通過采用2種不同劑量重組乙肝疫苗（酵母）對HBsAg陽性母親的新生兒進行預防接種，來比較其HBV母嬰阻斷效果。

1 材料和方法

1.1 研究對象

選取2010年1—12月在南昌市中西醫結合醫院婦產科住院分娩母親（HBsAg陽性）的新生兒62例為研究對象。母親HBV感染指標以本次檢測結果為準。

1.2 疫苗

分別是5 μg·mL-1重組乙肝疫苗（酵母，深圳康泰生物制品有限股份公司生產，批號20090736-4）；10 μg·mL-1重組乙肝疫苗（酵母，大連漢信生物制藥有限公司,批號2009 041204）。

1.3 免疫方案

按隨機數字表法分為2個劑量組:10 μg組30例接種 10 μg 重組乙肝疫苗（酵母），5 μg組 32 例接種 5 μg重組乙肝疫苗（酵母），2組均采用 0、1、6 個月免疫程序。

1.4 檢測方法

在新生兒10月齡時采集2～3 mL靜脈血，采血后分離血清-20℃冷藏。采用酶聯免疫法進行兩對半的檢驗和聚合酶鏈式反應檢測乙肝DNA。

1.5 統計學方法

計數資料比較采用χ2檢驗，以P＜0.01為差異有統計學意義。

2 結果

接種不同劑量重組乙肝疫苗（酵母）阻斷HBV母嬰傳播的效果比較見表1。

表1 2組新生兒10個月齡時乙肝標志物陽性比較

3 討論

HBV的母嬰傳播是形成HBsAg慢性攜帶的主要途徑。目前，由于乙肝疫苗的廣泛應用，特別是新生兒接種乙肝疫苗后，使乙型肝炎的預防得到極大提高，尤其是母嬰阻斷效果更加明顯。本次研究結果顯示:接種 10 μg·mL-1×3 次重組乙肝疫苗（酵母）阻斷HBV母嬰傳播的效果優于 5 μg·mL-1×3次重組乙肝疫苗（酵母）。 接種 10 μg·mL-1×3 次重組乙肝疫苗（酵母）嬰幼兒HBsAg與HBV-DNA陽性率均為3.33%，疫苗保護率為96.67%。與北京市接種 10 μg·mL-1×3 次重組乙肝疫苗（酵母）阻斷 HBV母嬰傳播常規檢測數據基本一致［5］，接種 5 μg·mL-1×3次重組乙肝疫苗嬰幼兒HBsAg、HBV-DNA陽性率分別為15.63%、18.75%，疫苗保護率為84.37%。接種 10 μg·mL-1×3 次重組乙肝疫苗（酵母）抗-HBs陽性率90.00%明顯高于接種5 μg·mL-1重組乙肝疫苗（酵母）56.25%。因此對于母親HBsAg陽性新生兒，免疫接種 10 μg·mL-1×3次重組乙肝疫苗（酵母）免疫效果明顯優于 5 μg·mL-1×3次重組乙肝疫苗（酵母）。

很多研究表明，對于全程免疫后低或無應答兒童以及抗體消失者，用聚合酶鏈反應檢出有相當部分存在病毒復制標志，并且在一定年限后發生HBsAg陽轉［6］。本次調查顯示:62名母親HBsAg陽性的新生兒10月齡時，有11例抗-HBs陰性，處于無應答狀態或抗體消失。對于這些嬰幼兒最好定期進行兩對半及HBV-DNA檢測，以便了解機體抗-HBs水平，是否需加強免疫等，降低HBV慢性攜帶的可能。

本課題組通過臨床觀察，發現通過增加乙肝疫苗劑量，達到新生兒主動免疫力抗擊乙肝病毒能力的增強及乙型肝炎母嬰傳播阻斷效果顯著提高的效果。欲提高母親（HBsAg）陽性新生兒的免疫效果，采用接種 10 μg·mL-1×3 次重組乙肝疫苗（酵母）為宜，注意母親HBsAg陽性新生兒出生后立即接種，而且加強疫苗冷鏈管理。本次調查中有1例嬰幼兒HBsAg陰性而HBV-DNA陽性，可能與檢測試劑等因素有關，咨詢臨床相關醫生知有這樣的人群，也可能是免疫特異性，還有待于進一步研究。

［1］梁曉峰,陳園生,王曉軍,等.中國3歲以上人群乙型肝炎血清流行病學研究［J］.中華流行病學雜志,2005,26(9):655-658.

［2］徐建榮,葉眾，歐陽炎,等.不同劑量疫苗阻斷乙肝病毒母嬰傳播的研究［J］.中國公共衛生管理，2010，26（5）:507-508.

［3］崔富強,王富珍,鄭徽,等.接種不同劑量重組乙肝疫苗（酵母）阻斷乙型肝炎病毒母嬰傳播的評價［J］.中國計劃免疫,2007,13（4）:289-292.

［4］王清圖,張益榮,王麗潔.乙肝疫苗接種是根除乙型肝炎的關鍵措施［J］.中國婦幼健康研究,2009,20（6）:733-736.

［5］王富珍,龔曉紅,李輝，等.北京市乙型肝炎疫苗母嬰阻斷效果檢測分析［J］.中國計劃免疫,2006,12（2）:97-99.

［6］李艷平,李榮成,楊進業，等.重組乙型肝炎疫苗(酵母)阻斷乙型肝炎病毒母嬰傳播和加強免疫效果一9年隨訪觀察［J］.中國計劃免疫，2005,11（2）:83-85.