聯合使用間苯三酚與縮宮素促宮頸成熟效果分析

王志紅 董美如 黃書芳 閆秀珍

臨床上有很多足月妊娠孕婦因多種因素致需要引產，晚期促宮頸成熟引產，是處理高危妊娠最常用的手段之一，而引產前宮頸成熟度與引產是否成功密切相關。盡管有時引產與促宮頸成熟不能截然分開，但宮頸條件不成熟，引產的失敗率較高。引產前促宮頸成熟可增加引產的成功率，傳統的常用促宮頸成熟的藥物包括縮宮素(催產素)和前列腺素制劑、米索前列醇、安定療法等［1］。而間苯三酚能直接作用于胃腸道和泌尿生殖道平滑肌，是親肌性非阿托品非罌粟堿類純平滑肌解痙藥，對平滑肌生理性收縮的節律和強度無明顯影響，只作用于痙攣的平滑肌，不具備抗膽堿樣不良反應，對心血管疾病、青光眼患者安全［2，3］。目前國內關于間苯三酚在產科應用僅限于在孕婦自然臨產各產程中的應用，但近年來隨著圍產醫學的發展，引產者逐漸增多，隨之而來促宮頸成熟變得十分重要。故本課題重點研究聯合使用間苯三酚、縮宮素對宮頸成熟度的促進作用，提高陰道分娩率，降低剖宮產率，提高產科質量，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院初產婦140例，入選標準:(1)知情同意;(2)有引產適應癥;(3)自愿接受陰道試產;(4)年齡23～34歲之間;(5)仔細核對孕周為37～42周;(6)排除嚴重內科疾病;(7)子宮無瘢痕;(8)無絕對的頭盆不稱;(9)胎位正常;(10)彩超估計胎兒體重＜4 kg;(11)經彩超檢查證實胎盤位置正常;(12)無急性生殖道病毒感染;(13)宮頸成熟度Bishop評分0-4分。按隨機數字表法分為將患者隨機分成孕婦引產前聯合使用間苯三酚與縮宮素組(A組)、單獨使用間苯三酚組(B組)和單獨使用縮宮素組(C組)。A組孕婦平均年齡25.1歲;平均孕周39.1周;宮頸成熟度Bishop評分平均2.0分。B組平均年齡25.6歲;平均孕周39.6周;宮頸成熟度Bishop評分2.2分。C組平均年齡25.3歲;平均孕周38.6周;宮頸成熟度Bishop評分1.9分。3組研究對象年齡、孕周、宮頸成熟度Bishop評分比較差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法 當孕婦有明確引產指證時，A組給予給予縮宮素2.5 U加入到5%的葡萄糖500 ml靜脈滴注，同時給予間苯三酚80 mg靜脈注射;B組間苯三酚80 mg靜脈注射;C組給予縮宮素2.5 U加入到5%的葡萄糖500 m l靜脈滴注，當有剖宮產手術指證時，適時終止妊娠。

1.3 觀察指標 由專人觀察記錄3組產婦宮頸成熟度Bishop評分改善程度及時間、首次引產成功率及總體引產成功率、宮頸水腫發生率、宮頸裂傷率、產后大出血發生率、剖宮產率、宮口擴張速度及時間及用藥后不良反應，并對上述指標進行比較。宮頸成熟度Bishop評分根據內診檢查判斷;首次引產成功，指第1天給一次藥后就開始規律宮縮，產程進展順利經陰道分娩;產后出血量計算方法為專用產后接血容器加產時所用的輔料及24 h會陰墊的血液重量。

1.4 統計學分析應用SPSS 13.0統計軟件，計量資料以±s表示，采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，P ＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 3組宮頸成熟度Bishop評分改善程度及時間比較A組宮頸成熟度Bishop評分改善程度(6.5±0.6)分/12 h;B組宮頸成熟度Bishop評分改善程度(4.5±1.1)分/12 h;C組宮頸成熟度Bishop評分改善程度(4.9±1.3)分/12 h;3組比較差異有統計學意義(P ＜0.01)。

2.2 3組首次引產成功率及總體引產成功率比較A組首次引產成功25例(62.50%);B組首次引產成功10例(25.64%);C組首次引產成功15例(36.58%)，3組首次引產成功率比較差異有統計學意義(P＜0.01)。

2.3 3組宮頸水腫發生率、宮頸裂傷率、產后大出血發生率比較 A組有1例發生宮頸水腫且不嚴重經處理后順利分娩未造成宮頸裂傷，無產后大出血發生;B組有2例發生宮頸水腫，1例造成宮頸9點處裂傷1.5 cm，予以縫合，1例產后大出血;C有3例發生宮頸水腫，1例造成宮頸3點處裂傷2 cm，予以縫合，2例產后大出血;聯合使用間苯三酚、縮宮素用于引產前促宮頸成熟可能存在降低宮頸水腫發生率、宮頸裂傷率、產后大出血發生率的趨勢。見表1。

表1 3組宮頸水腫發生率、宮頸裂傷率及產后大出血發生率比較n=45，例(%)

2.4 3組產程進展比較 A組第一產程潛伏期、第一產程活躍期、第二產程、第三產程時間分別為(6.1±1.0)h、(1.9±0.5)h、(38.6 ±3.1)min、(15.6 ±3.2)min;B 組第一產程潛伏期、第一產程活躍期、第二產程時間分別為(7.1±0.8)h、(2.4±0.5)h、(38.7 ±3.5)min、(14.9 ±3.5)min;C 組第一產程潛伏期、第一產程活躍期、第二產程時間分別為(7.5±0.7)h、(2.5 ±0.4)h、(39.2 ±3.1)min、(15.9 ±3.0)min。3 組第一產程潛伏期、第一產程活躍期，差異有統計學意義(P＜0.01)，第二、三產程進展比較差異無統計學意義(P＞0.05)。

2.5 3組經陰道分娩率 A組經陰道分娩41例(91.1%);B組經陰道分娩 35例(77.8%);C組經陰道分娩 33例(73.3%)。A組剖宮產4例，B組剖宮產10例，C組剖宮產12例，3組經陰道分娩率比較差異有統計學意義(P＜0.01)。

2.6 3組新生兒窒息率比較 A組新生兒窒息1例，B組新生兒窒息1例，C組新生兒窒息2例，差異無統計學意義(P＞0.05)。

2.7 不良反應 觀察組用藥后，產婦生命體征平穩，無不適主訴，胎兒胎心率正常。

3 討論

3.1 本課題探討足月妊娠需引產者聯合使用間苯三酚、縮宮素對宮頸成熟度Bishop評分改善程度的影響，明顯提高首次引產成功率及總體引產成功率，明顯降低宮頸水腫發生率及剖宮產率，明顯加速第一產程潛伏期、活躍期進展，且無不良反應，分析其作用機制:產程中宮頸的擴張有賴于強力的宮縮及宮頸良好的彈性和松弛度。而間苯三酚可以作用于宮頸痙攣的平滑肌，減輕宮頸水腫，促進宮頸成熟從而降低引產的阻力，更有利于宮頸擴張從而減短引產時間，減輕患者痛苦。宮體部收縮為產程進展的動力，而子宮頸的痙攣、水腫、韌度為分娩阻力，在動力相同的情況下如果阻力降低，則產程進展加速［4，5］。縮宮素主要作用是加強子宮收縮，一般小劑量縮宮素能使子宮肌張力增加、收縮力增強、收縮頻率增加，但仍保持節律性、對稱性及極性，從而使產程進展的動力增加。而間苯三酚可以作用于宮頸痙攣的平滑肌，減輕宮頸水腫，促進宮頸成熟從而降低引產的阻力，更有利于宮頸擴張從而減短引產時間，減輕患者痛苦。兩者配合相得益彰，使產程進展的動力增加的同時宮頸彈性和松弛度增加，從而縮短產程、提高陰道分娩率、提高引產成功率。

3.2 間苯三酚(1，3，5-三羚基苯)其血藥濃度的半衰期約15 min，給藥后4 h血藥濃度降低很快，隨后緩慢降低，48 h后在檢測組織內只留少量藥物。通過臨床實驗證明無論是肌肉注射、靜脈注射都是安全的，而且對母體均無明顯副作用。總應用劑量40、160、200 mg及各種用藥途徑對血壓、脈搏、血氧飽和度、宮縮強度和對照組比較均無明顯差異，10～15 min可以重復給藥。間苯三酚是一種親肌性解痙藥，能直接作用于胃腸道和泌尿生殖道痙攣的平滑肌，對正常的平滑肌只有極小的影響，間苯三酚的作用機制仍不完全明確，但實驗顯示主要通過選擇性地直接松弛部分器官的平滑肌細胞而起作用，抑制兒茶酚—O—甲基轉移酶的活性是組其作用的部分渠道［6］。

總之，聯合使用間苯三酚、縮宮素確實能有效、快速促進宮頸成熟，從而加速產婦子宮頸口擴張、縮短產程、提高陰道分娩率，降低剖宮產率，且對母兒無明顯不良影響，是一種有效值得臨床推廣的方法。

1 曹澤毅，沈鏗，馬彥彥，等主編.中華婦產科學(臨床版).第1版.北京:人民衛生出版社，2010.51-52.

2 黃玉華，熊國平.間苯三酚在陰道分娩中的臨床應用.中國醫藥導刊，2004，6:279-280.

3 王瑞華，顧成敏，魏東紅.間苯三酚應用于產程不同時期效果分析.河北醫藥，2012，34:853-854.

4 李章文，曲本玲，李長春主編.藥理學.第1版.貴州:貴州科技出版社，1993.124-129.

5 吳霞，翟桂榮，黃醒華.潛伏期應用間苯三酚對第一產程的影響.中華圍產醫學雜志，2005，3:150-153.

6 Marecello T.Martindale the complete drug reference.32th.London:Pharmaceutical Press UK，1999.1618.