高尿酸血癥與急性冠脈綜合征的相關性

高憲璽 馮偉

尿酸是核酸代謝的產物，尿酸生成過多和(或)排泄減少均可致高尿酸血癥。自從1951年Gertler等［1］首次提出尿酸與心血管疾病之間可能存在復雜的相互作用以來，國內外學者圍繞這一問題展開了大量研究。目前大量國外資料表明高尿酸癥與冠心病在流行病學、發病機制及治療上密切相關，受到臨床重視。本研究旨在探討高尿酸血癥與急性冠脈綜合征的相關性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 研究對象為2008年1月至2009年8月在我院經冠狀動脈造影檢查確診為冠心病的患者120例，其中男68例，女52例;平均年齡(59±12)歲。選擇同期門診體檢無明顯冠心病病史的患者(無典型心絞痛癥狀及普通心電圖和活動平板試驗均無心肌缺血改變)120例為對照組，其中男62例，女58例;平均年齡(56±11)歲;冠心病組中又分為急性冠脈綜合征組和穩定型心絞痛組，其中急性冠脈綜合征組63例，穩定型心絞痛組57例。所有入選對象均為無痛風及家族史，無其他慢性或腫瘤性疾病病史。詳細記錄各組臨床資料，包括年齡、性別和冠心病危險因素，如吸煙、高血壓、高膽固醇血癥和糖尿病病史等。所有入選者均在入選前獲得知情并自愿簽署了知情同意書。

1.2 冠狀動脈造影 患者均采用Judkin法，冠狀動脈左前降支、左回旋支、右冠動脈或左主干至少有一支內徑狹窄＞50%為有意義。

1.3 尿酸和血脂的測定 所有入選者抽血前1周內必須未服用對血尿酸濃度有影響的藥物，采集入院后次晨空腹靜脈血5 ml，分離血清。用時間-終點法測定尿酸濃度(試劑由Beckman公司提供，機器為Beckman CX7全自動生物化學分析儀)。血清尿酸正常值為男性 ＜420 μmol/L，女性 ＜350 μmol/L。用酶法測定血糖(GLU)、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)和低密度脂蛋白膽固醇(LDLC)，直接法測定高密度脂蛋白膽固醇(HDLC)。

1.4 統計學分析應用SPSS 11.0統計軟件，計量資料以±s表示，采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 冠心病與正常對照組一般情況和尿酸水平比較 冠心病組和正常對照組基線資料除血糖、血脂、血壓等常規冠心病危險因素有顯著差異外，血清尿酸在冠心病組顯著高于正常對照組(P＜0.05)。同時單因素分析顯示，高尿酸血癥患者的冠心病發生率明顯高于正常尿酸者［χ2=4.652，P=0.029，OR=1.17(1.01～1.54)］。見表1。

表1 冠心病組與正常對照組一般情況和尿酸水平比較n=120，±s

表1 冠心病組與正常對照組一般情況和尿酸水平比較n=120，±s

注:與對照組比較，*P＜0.05

指標 冠心病組 對照組年齡(歲，±s)59±12 56±11吸煙［例(%)］ 68(56.7) 70(58.3)高血壓［例(%)］ 87(72.5) 37(30.8)*TC(mmol/L) 1.53±0.87 1.04±0.31*TG(mmol/L) 4.78±1.25 2.65±0.85*LDLC(mmol/L) 2.95±0.86 2.01±0.41*HDLC(mmol/L) 1.07±0.43 1.25±0.28*GLU(mmol/L) 6.53±1.17 5.21±1.17*尿酸(μmol/L) 356.7±64.5 315.7±72.4*

2.2 急性冠脈綜合征組與穩定型心絞痛組血尿酸水平比較急性冠脈綜合征組和穩定型心絞痛組基線資料比較差異無統計學意義(P＞0.05)，而血清尿酸在急性冠心病綜合征組中為(403±72)μmol/L，顯著高于穩定型心絞痛組(355±69)μmol/L(P ＜0.05)。

3 討論

尿酸是核酸代謝的產物，尿酸在血中溶解飽和度有限，最大溶解飽和度為416 μmol/L，超過此濃度即會出現結晶，沉積下來，男性超過420 μmol/L，女性超過350 μmol/L就稱為高尿酸血癥，尿酸大約25%經消化道排泄，其余經過腎臟［2］。近年來國外大量研究資料表明高尿酸癥與冠心病的發生發展密切相關［3，4］。本研究結果顯示冠心病組血尿酸濃度明顯高于正常對照組，高尿酸血癥患者的冠心病發生率亦明顯高于正常尿酸者，提示高尿酸血癥與冠心病相關，是冠心病危險因素之一，與冠心病的發生發展密切相關。此結果與近年來國外許多研究結果一致［5］。其促發冠心病的確切機制尚不清楚，尿酸在血液中的物理溶解度很低，高尿酸血癥時，尿酸微結晶容易析出，沉積于血管壁，直接損傷血管內膜;同時血尿酸濃度高時促進低密度脂蛋白的氧化和脂質的過氧化［6］，并伴隨氧自由基生成增加，參與炎性反應，而炎性反應在動脈粥樣硬化形成過程中起關鍵性作用;炎性反應促進血小板聚集，同時尿酸增加，還能增加血小板的聚集，而尿酸結晶亦可激活血小板［7］。這提示血尿酸升高有可能增加急性冠脈事件的發生。本研究結果顯示血清尿酸在急性冠心病綜合征組中顯著高于穩定型心絞痛組，這提示高尿酸血癥與急性冠脈綜合征密切相關，可促進急性冠脈綜合征的發生發展。

1 Gertler MM，Garn SM，Levine SA.Serum uric acid in relation to age and physique in health and in coronary heart disease.Ann Intern Med，1951，34:1421-1431.

2 黨愛民，劉國仗.尿酸與心血管事.中華心血管病雜志，2003，31:478-479.

3 Bickle C，Ruppreeht HJ，Blankenberg S，et al.Serum uric acid as an independent predictor of mortality in patients with angiographically proven coronary artery disease.Am J Cardiol，2002，89:12-17.

4 Nadkar MY，Jain VI.Serum uric acid in acute myocardial infarction.J Assoc Physicians India，2008，56:759-762.

5 Brodov Y，Behar S，Goldenberg I，et al.Usefulness of combining serum uric acid and C-reactive protein for risk stratification of patients with coronary artery disease(Bezafibrate Infarction Prevention［BIP］study).Am J Cardiol，2009，104:194-198.

6 Chen JH，Chuang SY，Chen HJ.Serum uric acid level as an independent risk factor for all-cause，cardiovascular，and ischemic stroke mortality:a Chinese cohort study.Arthritis Rheum，2009，61:225-232.

7 Sakr SA，Abbas TM，Amer MZ，et al.Microvascular angina.The possible role of inflammation，uric acid，and endothelial dysfunction.Int Heart J，2009，50:407-419.