高尿酸血癥與急性冠脈綜合征的相關(guān)性

高憲璽 馮偉

尿酸是核酸代謝的產(chǎn)物，尿酸生成過(guò)多和(或)排泄減少均可致高尿酸血癥。自從1951年Gertler等［1］首次提出尿酸與心血管疾病之間可能存在復(fù)雜的相互作用以來(lái)，國(guó)內(nèi)外學(xué)者圍繞這一問(wèn)題展開(kāi)了大量研究。目前大量國(guó)外資料表明高尿酸癥與冠心病在流行病學(xué)、發(fā)病機(jī)制及治療上密切相關(guān)，受到臨床重視。本研究旨在探討高尿酸血癥與急性冠脈綜合征的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 研究對(duì)象為2008年1月至2009年8月在我院經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影檢查確診為冠心病的患者120例，其中男68例，女52例;平均年齡(59±12)歲。選擇同期門診體檢無(wú)明顯冠心病病史的患者(無(wú)典型心絞痛癥狀及普通心電圖和活動(dòng)平板試驗(yàn)均無(wú)心肌缺血改變)120例為對(duì)照組，其中男62例，女58例;平均年齡(56±11)歲;冠心病組中又分為急性冠脈綜合征組和穩(wěn)定型心絞痛組，其中急性冠脈綜合征組63例，穩(wěn)定型心絞痛組57例。所有入選對(duì)象均為無(wú)痛風(fēng)及家族史，無(wú)其他慢性或腫瘤性疾病病史。詳細(xì)記錄各組臨床資料，包括年齡、性別和冠心病危險(xiǎn)因素，如吸煙、高血壓、高膽固醇血癥和糖尿病病史等。所有入選者均在入選前獲得知情并自愿簽署了知情同意書(shū)。

1.2 冠狀動(dòng)脈造影 患者均采用Judkin法，冠狀動(dòng)脈左前降支、左回旋支、右冠動(dòng)脈或左主干至少有一支內(nèi)徑狹窄＞50%為有意義。

1.3 尿酸和血脂的測(cè)定 所有入選者抽血前1周內(nèi)必須未服用對(duì)血尿酸濃度有影響的藥物，采集入院后次晨空腹靜脈血5 ml，分離血清。用時(shí)間-終點(diǎn)法測(cè)定尿酸濃度(試劑由Beckman公司提供，機(jī)器為Beckman CX7全自動(dòng)生物化學(xué)分析儀)。血清尿酸正常值為男性 ＜420 μmol/L，女性 ＜350 μmol/L。用酶法測(cè)定血糖(GLU)、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)和低密度脂蛋白膽固醇(LDLC)，直接法測(cè)定高密度脂蛋白膽固醇(HDLC)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析應(yīng)用SPSS 11.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 冠心病與正常對(duì)照組一般情況和尿酸水平比較 冠心病組和正常對(duì)照組基線資料除血糖、血脂、血壓等常規(guī)冠心病危險(xiǎn)因素有顯著差異外，血清尿酸在冠心病組顯著高于正常對(duì)照組(P＜0.05)。同時(shí)單因素分析顯示，高尿酸血癥患者的冠心病發(fā)生率明顯高于正常尿酸者［χ2=4.652，P=0.029，OR=1.17(1.01～1.54)］。見(jiàn)表1。

表1 冠心病組與正常對(duì)照組一般情況和尿酸水平比較n=120，±s

表1 冠心病組與正常對(duì)照組一般情況和尿酸水平比較n=120，±s

注:與對(duì)照組比較，*P＜0.05

指標(biāo) 冠心病組 對(duì)照組年齡(歲，±s)59±12 56±11吸煙［例(%)］ 68(56.7) 70(58.3)高血壓［例(%)］ 87(72.5) 37(30.8)*TC(mmol/L) 1.53±0.87 1.04±0.31*TG(mmol/L) 4.78±1.25 2.65±0.85*LDLC(mmol/L) 2.95±0.86 2.01±0.41*HDLC(mmol/L) 1.07±0.43 1.25±0.28*GLU(mmol/L) 6.53±1.17 5.21±1.17*尿酸(μmol/L) 356.7±64.5 315.7±72.4*

2.2 急性冠脈綜合征組與穩(wěn)定型心絞痛組血尿酸水平比較急性冠脈綜合征組和穩(wěn)定型心絞痛組基線資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，而血清尿酸在急性冠心病綜合征組中為(403±72)μmol/L，顯著高于穩(wěn)定型心絞痛組(355±69)μmol/L(P ＜0.05)。

3 討論

尿酸是核酸代謝的產(chǎn)物，尿酸在血中溶解飽和度有限，最大溶解飽和度為416 μmol/L，超過(guò)此濃度即會(huì)出現(xiàn)結(jié)晶，沉積下來(lái)，男性超過(guò)420 μmol/L，女性超過(guò)350 μmol/L就稱為高尿酸血癥，尿酸大約25%經(jīng)消化道排泄，其余經(jīng)過(guò)腎臟［2］。近年來(lái)國(guó)外大量研究資料表明高尿酸癥與冠心病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)［3，4］。本研究結(jié)果顯示冠心病組血尿酸濃度明顯高于正常對(duì)照組，高尿酸血癥患者的冠心病發(fā)生率亦明顯高于正常尿酸者，提示高尿酸血癥與冠心病相關(guān)，是冠心病危險(xiǎn)因素之一，與冠心病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。此結(jié)果與近年來(lái)國(guó)外許多研究結(jié)果一致［5］。其促發(fā)冠心病的確切機(jī)制尚不清楚，尿酸在血液中的物理溶解度很低，高尿酸血癥時(shí)，尿酸微結(jié)晶容易析出，沉積于血管壁，直接損傷血管內(nèi)膜;同時(shí)血尿酸濃度高時(shí)促進(jìn)低密度脂蛋白的氧化和脂質(zhì)的過(guò)氧化［6］，并伴隨氧自由基生成增加，參與炎性反應(yīng)，而炎性反應(yīng)在動(dòng)脈粥樣硬化形成過(guò)程中起關(guān)鍵性作用;炎性反應(yīng)促進(jìn)血小板聚集，同時(shí)尿酸增加，還能增加血小板的聚集，而尿酸結(jié)晶亦可激活血小板［7］。這提示血尿酸升高有可能增加急性冠脈事件的發(fā)生。本研究結(jié)果顯示血清尿酸在急性冠心病綜合征組中顯著高于穩(wěn)定型心絞痛組，這提示高尿酸血癥與急性冠脈綜合征密切相關(guān)，可促進(jìn)急性冠脈綜合征的發(fā)生發(fā)展。

1 Gertler MM，Garn SM，Levine SA.Serum uric acid in relation to age and physique in health and in coronary heart disease.Ann Intern Med，1951，34:1421-1431.

2 黨愛(ài)民，劉國(guó)仗.尿酸與心血管事.中華心血管病雜志，2003，31:478-479.

3 Bickle C，Ruppreeht HJ，Blankenberg S，et al.Serum uric acid as an independent predictor of mortality in patients with angiographically proven coronary artery disease.Am J Cardiol，2002，89:12-17.

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5 Brodov Y，Behar S，Goldenberg I，et al.Usefulness of combining serum uric acid and C-reactive protein for risk stratification of patients with coronary artery disease(Bezafibrate Infarction Prevention［BIP］study).Am J Cardiol，2009，104:194-198.

6 Chen JH，Chuang SY，Chen HJ.Serum uric acid level as an independent risk factor for all-cause，cardiovascular，and ischemic stroke mortality:a Chinese cohort study.Arthritis Rheum，2009，61:225-232.

7 Sakr SA，Abbas TM，Amer MZ，et al.Microvascular angina.The possible role of inflammation，uric acid，and endothelial dysfunction.Int Heart J，2009，50:407-419.