改良康復新液保留灌腸治療潰瘍性結腸炎療效及對血清凝血指標的影響

潘庚 朱楨

潰瘍性結腸炎(UC)是炎癥性腸病(IBD)的一種。UC目前病因尚不明確，一般認為是機體多個易感基因發生變異綜合作用，影響易感個體先天與后天適應性免疫機制被激活，促使腸道上皮屏障完整性受損，從而在腸道菌群相互作用下，導致病變的發生。是一種與感染、應激、自身免疫及精神因素有關的疾病。目前內科治療藥物有水楊酸制劑、糖皮質激素、免疫抑制劑及生物制劑等。對于結腸遠端(脾曲以下)的病變，可應用局部治療，即應用灌腸劑或肛栓。近年來，眾多學者的研究結果均提示在IBD活動期，血小板計數(PLT)明顯升高，平均血小板體積(MPV)減低，血漿纖維蛋白原(Fib)升高，治療后疾病得到不同程度緩解，PLT降低，MPV升高，Fib降低［1］。提示血清凝血指標可用于臨床判斷疾病活動期及評定治療效果。我們采用改良康復新液保留灌腸，配合口服5-ASA制劑美沙拉嗪治療UC，并與同期采用單純口服5-ASA制劑美沙拉嗪治療UC進行比較，取得較好療效;治療前后血清凝血指標亦出現明顯變化。報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 我院于2005年6月至2010年6月收治的UC患者100例，臨床表現及結腸鏡檢查符合世界胃腸病組織推薦的IBD全球實踐指南中的診斷標準［2］，且排除細菌性痢疾、阿米巴痢疾、慢性血吸蟲病、腸結核等感染性結腸炎及結腸克羅恩病、缺血性結腸炎、放射性結腸炎等疾病。并排除臨床表現或結腸鏡改變不典型者及既往曾應用糖皮質激素者。結腸鏡檢查病變范圍以直、乙狀結腸，左半結腸炎為主，內鏡活動度Ⅱ～Ⅳ［3］，其中Ⅳ級45例，Ⅲ級24例，Ⅱ級31例。依內鏡分級將各級病例隨機分組，其中治療組52例：Ⅳ級24例，Ⅲ級12例，Ⅱ級16例;對照組48例：Ⅳ級21例，Ⅲ級12例，Ⅱ級15例。所有患者留取血樣前8周均未用過引起血小板和凝血功能異常的藥物(如口服抗凝藥、阿司匹林、非類固醇消炎藥和避孕藥)，凡有肝、腎功能異常、惡性腫瘤、再障、白血病等骨髓增生異常性疾病均被除外。另選健康供血者35例為健康對照組，男20例，女15例;年齡23～61歲，平均年齡40歲，均無心腦血管疾病、糖尿病史，也無吸煙史及服用抗血小板藥物、避孕藥等服藥史。2組年齡、性別比、病情等資料各評定量表積分經Ridit檢驗分析，差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 藥物：對照組采用口服美沙拉嗪3.0 g/d，分3次口服，甲硝唑0.915 g 1次/d靜脈滴注;治療組口服相同劑量的美沙拉嗪腸溶片并靜脈點滴甲硝唑，同時加用改良康復新液每晚1次保留灌腸(康復新液50 ml，加中藥組方煎液50 ml，加溫至37℃左右，灌入后臀部抬高45 min)，4周為1個療程，完成療程后統計療效。

1.2.2 實驗室檢查：所有患者治療前空腹采靜脈血5 ml，依鞘流阻抗和浮動界標法為原理，以日本希森美康XF-2000i全自動血常規分析儀測定PLT、MPV;采空腹靜脈血3 ml以散射比色法為原理，貝克曼全自動血凝分析儀測定Fib。治療4周后再次檢測上述血清學指標并統計數據。

1.3 療效標準 治療4周后均復查結腸鏡，結合臨床癥狀改善判斷療效［4］。(1)完全緩解：臨床癥狀消失，結腸鏡復查見黏膜大致正常。(2)有效：臨床癥狀基本消失，結腸鏡復查見黏膜輕度炎癥或假息肉形成。(3)無效：經治療后臨床癥狀、內鏡和病理檢查結果均無改善。多數學者認為完全緩解即為臨床治愈。

1.4 統計學分析 應用SPSS 13.0統計軟件，計數資料采用χ2檢驗，計量資料以±s表示，采用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組療效比較 治療組總治愈率為73.08%(38/52)，總有效率為88.46%(46/52);對照組總治愈率為47.91%(23/48)，總有效率為72.91%(35/48);治療組及對照組總治愈率比較差異有統計學意義(χ2=6.642，P＜0.05);2組總有效率比較，差異有統計學意義(χ2=3.919，P ＜0.05)。見表1。

2.2 UC患者和健康對照血清凝血指標比較 Ⅱ～Ⅳ級患者PLT、Fib與健康對照組比較，差異有統計學意義(P＜0.05)，Ⅱ～Ⅳ級患者MPV與健康對照組比較，差異無統計學意義(P ＞0.05)。見表2。

表1 2組療效比較 例

表2 UC患者和健康對照血清凝血指標對比±s

表2 UC患者和健康對照血清凝血指標對比±s

類別 PLT(×109/L) MPV(fl) Fib(g/L)Ⅳ級(n=45)210.07±0.43 10.10±0.01 2.70±0.01 403.89±0.12 7.32±0.01 4.87±0.01Ⅲ級(n=24) 324.87±0.21 8.58±0.01 3.64±0.01Ⅱ級(n=31) 236.84±0.06 9.62±0.01 2.76±0.01健康對照組(n=35)

2.3 治療前后2組血清凝血指標比較 治療組各內鏡分級患者治療前后 PLT、MPV、Fib比較，差異有統計學意義(P＜0.01);對照組各內鏡分級患者治療前后PLT、MPV、Fib比較，差異有統計學意義(P＜0.01)。見表3。

表3 治療前后2組血清凝血指標比較±s

表3 治療前后2組血清凝血指標比較±s

組別 PLT(×109/L) MPV(fl) Fib(g/L)治療組(n=52)Ⅳ級(n=24)治療前 405±17 7.27±0.30 4.97±0.42治療后 295±42 9.03±1.03 3.25±0.66Ⅲ級(n=12)治療前 326±21 8.65±0.31 3.64±0.15治療后 272±12 9.55±0.32 3.00±0.34Ⅱ級(n=16)治療前 235±5 9.64±0.27 2.83±0.37治療后 223±18 9.95±0.56 2.68±0.36對照組(n=48)Ⅳ級(n=21)治療前 402±14 7.26±0.35 4.76±0.26治療后 325±29 8.63±0.53 3.86±0.24Ⅲ級(n=12)治療前 324±20 8.52±0.35 3.64±0.15治療后 268±17 9.51±0.62 3.24±0.09Ⅱ級(n=15)治療前 238±7 9.60±0.26 2.68±0.37治療后226±17 9.82±0.35 2.85±0.34

2.4 2組治療后各內鏡分級PLT比較 見表4。

表4 2組治療后各內鏡分級PLT比較±s

表4 2組治療后各內鏡分級PLT比較±s

內鏡分級 組別 PLT(×109/L) t值 P值295±42(n=45) 對照組(n=21) 325±29 2.69 0.01Ⅲ級 治療組(n=12) 272±12(n=24) 對照組(n=12) 268±17 0.475 0.64Ⅱ級 治療組(n=16) 223±18(n=31) 對照組(n=15)Ⅳ級 治療組(n=24)226±17 0.32 0.752

2.5 2組治療后各內鏡分級MPV比較 見表5。

2.6 2組治療后各內鏡分級Fib比較 Ⅳ級UC患者2組治療后PLT比較，差異有統計學意義(P＜0.05);Ⅲ級、Ⅱ級UC患者2組治療后PLT比較，差異無統計學意義(P＞0.05)。Ⅳ級、Ⅲ級、Ⅱ級UC患者2組治療后MPV比較，差異無統計學意義(P＞0.05)。Ⅳ級UC患者2組治療后Fib比較，差異有統計學意義(P＜0.01);Ⅲ級UC患者2組治療后Fib比較，差異有統計學意義(P＜0.05);Ⅱ級UC患者2組治療后Fib比較，差異無統計學意義(P＞0.05)。見表6。

表5 2組治療后各內鏡分級MPV比較±s

表5 2組治療后各內鏡分級MPV比較±s

內鏡分級 組別 Fib(g/L) t值 P值9.0±1.0(n=45) 對照組(n=21) 8.6±0.5 1.730 0.093Ⅲ級 治療組(n=12) 9.6±0.3(n=24) 對照組(n=12) 9.5±0.6 0.319 0.753Ⅱ級 治療組(n=16) 10.0±0.6(n=31) 對照組(n=15)Ⅳ級 治療組(n=24)9.8±0.4 0.752 0.458

表6 2組治療后各內鏡分級Fib比較±s

表6 2組治療后各內鏡分級Fib比較±s

內鏡分級 組別 Fib(g/L) t值 P值2.85±0.34 1.375 0.180 3.25±0.66(n=45) 對照組(n=21) 3.86±0.24 3.971 0.000Ⅲ級 治療組(n=12) 3.00±0.34(n=24) 對照組(n=12) 3.24±0.09 2.357 0.028Ⅱ級 治療組(n=16) 2.68±0.36(n=31) 對照組(n=15)Ⅳ級 治療組(n=24)

2.7 不良反應 出現肛門局部刺激癥狀4例，但均能耐受。

3 討論

近年來，國內學者認為活動期UC患者的血液處于高凝狀態，致腸壁血管微血栓形成并進一步形成黏膜糜爛、潰瘍［5］。UC的臨床表現為粘液膿血便、腹瀉、腹痛，重癥患者可有發熱、心動過速、貧血。可繼發結腸息肉、中毒性巨結腸、結腸癌等。UC藥物治療原則為誘導緩解后長時間維持治療以預防復發。目前內科治療UC通常應用柳氮磺吡啶、5-ASA、糖皮質激素、免疫抑制劑如硫唑嘌呤、生物制劑如腫瘤壞死因子單克隆抗體英夫利西等。美沙拉嗪為5-ASA制劑，其腸溶片在pH值大于6.0時開始釋放，其活性成分約30%在回腸釋放，約70%在結腸釋放，為當前治療UC的常用藥物。甲硝唑為硝基咪唑類抗菌素，除抗厭氧菌外，尚有調節免疫功能的作用。因UC可反復發作，藥物治療療程較長，不良反應較大，且生物制劑價格較高，給患者帶來身體和心理的痛苦。UC左半結腸、直腸發病率高，局部灌腸可直達病變部位，藥物吸收利用率高，且不良反應較全身用藥小，被很多學者認為是切實可行的治療方法。中華中醫藥學會脾胃病分會關于UC中醫診療共識意見指出，中藥灌腸治療對UC有確切療效，其治療原理為斂瘡生肌、活血化瘀、涼血止血、清熱解毒等［6］。

中醫無UC的病名，根據本病的臨床表現歸屬于“久痢”、“泄瀉”、“腸廦”、“便血”、或“臟毒”的范疇。其按證候可分為：大腸濕熱證、脾虛濕蘊證、寒熱錯雜證、肝郁脾虛證、脾腎陽虛證、陰血虧虛證。濕熱蘊腸，氣滯絡瘀為UC基本病機，脾虛失健為主要發病基礎。濕蘊大腸則腹瀉、下痢，濕性粘膩不爽，阻于大腸則里急后重，病程遷延難愈［7］。

康復新為美洲大蠊干燥蟲體的乙醇提取物制成的溶液，有效成分為多元醇類和肽類，具有祛腐生肌、促進肉芽組織生長、促進血管新生、改善黏膜創面微循環、加速病損組織修復再生、抑菌抗炎、消除水腫和增強肌體免疫等作用［8］。我們將其改良，加用中藥黃連、黃柏、黃芩、白術、白及、白頭翁，取其抗菌消炎、增強免疫、抗過敏、抗血栓、健脾燥濕、消腫生肌、涼血止痢等藥理作用，與康復新聯合，制成改良康復新液，從中醫辨證施治角度分析，更加利于潰瘍的修復，加速疾病的緩解。

改良康復新液能增強病損部位抗炎作用和修復能力，健脾生肌，且保留灌腸僅需局部用藥，操作簡單易行，患者耐受性和依從性好，療效確切，在臨床觀察中僅極少數患者(4例)出現肛門局部刺激癥狀，但均能耐受。治療組總有效率、總治愈率均優于對照組，說明改良康復新液保留灌腸能提高UC患者的臨床療效，是治療左半結腸UC的一種可行方法。而對于超過左半結腸的病變，因灌腸藥物很難到達病變部位，故不適用局部灌腸治療。

本研究結果顯示，活動期UC患者PLT明顯高于健康對照組、MPV低于健康對照組，Fib高于健康對照組，且與內鏡分級呈正相關，提示活動期UC患者的血液處于高凝狀態，這種高凝狀態可能是血栓形成的因素，并隨病情加重而加重;治療后，2組PLT和Fib均降低，MPV均升高，這與國外研究結果一致，提示經治療后，隨病情不同程度的緩解，UC患者的高凝狀態亦得到改善;治療組各凝血指標在治療后好轉程度優于對照組，提示加用改良康復新液保留灌腸可提高療效，其中以Fib變化最為明顯，PLT次之，MPV無明顯差異，提示Fib可最為灌腸治療后療效判定的首選凝血指標;Ⅱ級患者各檢測指標與健康對照比較差異較小，可能與患者病情較輕，黏膜固有層的小血管炎、血管壁纖維素樣壞死、血栓形成等病理變化不顯著，故凝血機制變化小有關。總之，UC患者存在凝血指標的異常，PLT、MPV、Fib可作為活動期組織損傷嚴重程度及臨床療效判斷指標，UC患者據此是否需要抗凝治療，抗凝治療的時機如何選擇，尚需進一步探討。

1 吳小庚，王愛磊，張學明，等.實驗性潰瘍性結腸炎大鼠模型的建立.河北醫藥，2011，33：493-495.

2 薛林云，歐陽欽.世界胃腸病組織推薦的IBD全球實踐指南.國際消化病雜志，2010，30：195-199.

3 黃紅麗，聶玉強，李瑜元.UC臨床嚴重度分型與內鏡、病理分級的關系中華中醫藥學會脾胃病分會.現代消化及介入診療2008，13：79-81.

4 中華消化病學分會炎癥性腸病協作組.對我國炎癥性腸病診斷治療規范的共識意見.現代消化及介入診療，2008，13：139-145.

5 王哲，姜亦忠，宋楊，等.老年潰瘍性結腸炎患者凝血功能指標的變化及意義.吉林大學學報(醫學版)，2009，35：553-555.

6 中華中醫藥學會脾胃病分會.中華中醫藥雜志中華中醫藥學會脾胃病分會，2010，25：891-895.

7 周振理，袁紅霞主編.中西醫結合胃腸病學.第1版.武漢：華中科技大學出版社，2009.428-439.

8 彭程.康復新治療潰瘍性結腸炎的療效觀察與護理.實用中西醫結合臨床，2010，10：77-78.