吉西他濱治療老年晚期非小細胞肺癌的臨床觀察研究

郭成業 王大志 莊安士 安志潔 張傳濤 潘乃群 郭宗軍 李德愛

1.青島市市立醫院，山東青島 266071；2.解放軍第四○一醫院，山東青島 266071；3.青島大學醫學院，山東青島 266071

吉西他濱治療老年晚期非小細胞肺癌的臨床觀察研究

郭成業1王大志1莊安士1安志潔1張傳濤1潘乃群2郭宗軍3李德愛1

1.青島市市立醫院，山東青島 266071；2.解放軍第四○一醫院，山東青島 266071；3.青島大學醫學院，山東青島 266071

目的探討吉西他濱單藥治療老年晚期非小細胞肺癌的臨床療效和安全性。 方法 選擇初治的經病理證實不能手術的老年晚期（Ⅲb～Ⅳ期）非小細胞肺癌患者42例，給予吉西單濱1 000 mg/m2，第1、8、15天，每4周重復。2周期后評價療效。 結果 近期療效：全組42例患者中PR 12例，SD 14例，PD 10例，RR為29.1%，DCR為74.2%。生活質量變化：KPS評分改善33.33%（14/42），穩定45.23%（19/42），下降21.43%（9/42）。不良反應主要為骨髓抑制和消化道反應，大多數患者不良反應輕微，為Ⅰ～Ⅱ級。 結論 單藥吉西他濱方案治療老年晚期非小細胞肺癌安全有效。

吉西他濱；化學治療；老年；晚期非小細胞肺癌

老年晚期非小細胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）的治療是目前臨床腫瘤科的熱點，國內外學者曾經用多種藥物化療聯合的方法，取得了滿意的臨床效果[1]。選擇2003年5月～2008年10月筆者所在醫院腫瘤科住院的老年晚期NSCLC患者，采用吉西他濱化療，取得滿意效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本組42例不能手術的老年晚期NSCLC患者，均為初發病例。其中男29例，女13例；最小年齡70歲，最大年齡87歲，其中70～80歲37例，80歲以上5例；腫瘤分型可見鱗癌24例，腺癌16例，未分型2例。臨床均行纖維支氣管鏡或經皮肺穿刺活檢獲病理學診斷，并常規行頭顱、上腹部CT，并行核醫學骨掃描。臨床分期為Ⅲb～Ⅳ期。體力狀況（KPS）評分≥60分，伴冠心病16例，糖尿病12例，高血壓8例，慢性阻塞性肺病3例，類風濕關節炎3例。血常規、肝腎功能及心電圖正常，無呼吸衰竭及Ⅲ、Ⅳ級心功能不全，預計生存期＞3個月，有測量的客觀病灶。

1.2 治療方案

吉西他濱（商品名：澤菲，江蘇豪森藥業股份有限公司，H20030105，簡寫：GEM） 1 000 mg/m2，第 1、8、15 天，加入 0.9%氯化納注射液100 mL中，于30～60 min靜脈滴注，每4周重復。2周期后評價療效。化療前常規常規使用5-HT3受體拮抗劑，化療期間監測血常規，出現Ⅲ～Ⅳ度骨髓抑制時給予粒細胞集落刺激因子，化療過程中配合支持治療。

1.3 評價標準

參考《臨床腫瘤學手冊》[2]提供的標準。生活質量以治療前后KPS評分增高≥10分為改善，降低≥10分為惡化，無變化為穩定。

2 結果

近期療效觀察發現42例患者中PR 12例，SD 14例，PD 10例，RR為29.1%，DCR為74.2%。在生活質量改善方面 KPS評分改善 33.3%（14/42），穩定 45.23%（19/42），下降21.43%（9/42）。毒副反應主要為骨髓抑制和消化道反應。見表1。

表1 化療毒副反應變化

3 討論

化療是NSCLC的一種主要治療手段，但NSCLC化療的療效至目前為止，尚不能令人滿意，且尚無標準的治療方法。單藥治療NSCLC的有效率多為10%～30%，很少完全緩解、有效期亦短。NSCLC聯合化療方案頗多，有效率較單藥要高，為20%～60%，但在許多隨機的臨床研究中尚未證實化療對遠期生存期的改善有好處，因此有學者主張對NSCLC的化療應結合到具體病例患者年齡、身體各器官的功能、生活質量及藥物的副作用等權衡利弊綜合考慮，也有人甚至對晚期NSCLC的化療持否定態度[3]。

然而，近年來一致認為化療能緩解癥狀、改善生活質量、延長生存期等，尤其是隨著新藥的出現，化療方案的改進，為NSCLC的化療帶來了曙光。最近幾年大量的臨床試驗報告泰素（TAX）、泰素帝（TXT）、依蓮特肯（CPT11）、鍵擇（GEM）、長春瑞濱(NVB)、拓撲特肯（TPT）等對于有效的患者能增加1年甚至2年生存率。目前NSCLC的化療多采用聯合化療，且仍以鉑類為基礎的化療方案為首選。合有鉑類（DDP或CBP）的聯合化療方案可使NSCLC的1年生存率高達54%，這一結果非常令人鼓舞。

20世紀70～80年代的多項隨機臨床試驗證實，含有鉑類聯合化療方案在延長生存時間上明顯優于最好的支持治療，Ⅳ期的NSCLC化療可作為主要的治療手段，ECOG的Ⅲ期隨機臨床試驗結果表明TAX+DDP、NVB-DDP等化療方案的有效率和中位生存期明顯優于VP-16+DDP化療方案，也顯著優于DDP單獨使用，差異有統計學意義[2，4]。化療還常作為根治性手術或根治性放射治療后的輔助化療，或根治性手術或根治性放療之前的新輔助化療。

NSCLC根治性手術后的5年生存率僅30%～40%，失敗的主要原因是患者在手術之前或手術之后遠處轉移[5]。Ⅰ期NSCLC患者手術后的5年生存率在50%以上，但術后化療目前尚未能見到生存率的提高，放大多數學者認為對于Ⅰ期NSCLC患者(腺癌除外)術后暫不行化療；但也有學者主張新輔助化療[6]，其原因是肺癌轉移灶眾小，其對化療藥物愈敏感，即化療的療效愈高，與其讓可能的遠處亞臨床病灶等手術以后治療，不如提前至術前治療，這既可對可能的亞臨床病灶獲得更好的療效，減少術后轉移，又可通過手術后的病理檢查觀察原發灶對所選擇的化療方案的有效率[7]，指導術后化療方案的選擇和避免術后無效化療。

NSCLC單藥化療的有效率大多＜15%，對于抗腫瘤活性＞15%的化療藥物可作為NSCLC化療的標準藥物。NSCLC化療有效率＞15%的化療藥物有順鉑（DDP）、IFO、絲裂霉素（MMC）、長春地辛（VDS）、長春堿（VLB）及足葉乙甙（VP-16），其中大劑量DDP及IFO產生的緩解率可分別達到26%和24%。

從大多數的隨機分組研究報告及眾多的文獻報道來看NSCLC聯合化療能提高有效率，但4藥以上聯合化療不一定增加NSCLC的化療療效，且還增加了化療的毒副反應。臨床篩選治療NSCLC的新藥要求其緩解率＞20%方作為有效[8]。對NSCLC有效率在20%以上的化療新藥有紫杉烷類(紫杉酚、紫杉特爾)，喜樹堿類(依林特肯和拓撲特肯)，去甲長春花堿(NVB)，抗代謝類藥物如鍵擇（GCB）、乙基去氮氨蝶吟（edatrexat，10-EdAM）等[9]。

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[2]孫燕，石遠凱.臨床腫瘤學手冊[M].第5版.北京：人民衛生出版社，2007：133-147.

[3]波洛克.UICC臨床腫瘤學手冊[M].第8版.孫燕，湯釗猷譯.北京：人民衛生出版社，2006：302-305，680-691.

[4]廖子君，南克俊.現代腫瘤治療藥物學[M].西安：世界圖書出版社，2002：184-185.

[5]Belani CP，Brodowicz T，Ciuleanu TE，et al.Quality of life in patients with advanced non-small-cell lung cancer given maintenance treatment with pemetrexed versus placebo (H3E-MC-JMEN):results from a randomised，double-blind，phase 3 study[J].Lancet Oncol，2012，45（13）：45-48.

[6]Sekine A，Kato T，Hagiwara E，et al.Metastatic brain tumors from non-small cell lung cancer with EGFR mutations: Distinguishing influence of exon 19 deletion on radiographic features[J].Lung Cancer，2012，36（13）：78-80.

[7]Koh E，Iizasa T，Yamaji H，et al.Significance of the Correlation Between the Expression of Interleukin 6 and Clinical Features in Patients With Non-Small-Cell Lung Cancer[J].Int J Surg Pathol，2012，78（13）：23-27.

[8]Lassen U，Nielsen DL，Srensen M，et al.A phase I，dose-escalation study of TB-403，a monoclonal antibody directed against PlGF，in patients with advanced solid tumours[J].Br J Cancer，2012，106（4）：678-684.

[9]Ricci S，Antonuggo A，Galli L，et al.Gemcitabine monotherapy in elderly patients with advanced non-small cell lung cancer a multicenter phase Ⅱ study [J].Lung Cancer，2010，27（2）：75-80.

Stuty on the clinical efficancy and toxicinity of gemcitabine monotherapy in the treatment of elder advanced non-small cell lung cancer

GUO Chengye1 WANG Dazhi1 ZHUANG Anshi1 AN Zhijie1 ZHANG Chuantao1 PAN Naiqun2 GUO Zongjun3 LI Deai1
1.Qingdao Municipal Hospital,Qingdao 266071,China;2.The 401 Hospital of PRA,Qingdao 266071,China;3.Qingdao University Medical College,Qingdao 266071,China

Objective To sduty and observe the clinical efficancy and toxicinity of gemcitabine monotherapy in the treatment of elder advanced non-small cell lung cancer.Methods 42 elderly patients with stageⅢb-Ⅳ non-small cell lung cancer were given Gemtabine 1000mg/m2d1,8,15 intravenously,which were repeated every 28 days and at least 2cycles.Results In the 42 cases,CR was observed in on 12cases,PR in 14 cases,SD in 10 cases.The total response rate was 29.1%,DCR 74.2%.Quality of life changes: KPS score improved 33.3% (14/42),stable 45.23%（19/42）,a decrease of 21.43%（9/42）.The main side effect was Bone marrow suppression and Gastrointestinal reactions,but most of them were at grade Ⅰ～Ⅱ.Conclusion Gemcitabine monotheapy is effective and safe in the tratment of elder advanced NSCLC.The toxicities were well tolerated.

Gemcitabine;Monotherapy;Elder patients;Advanced non-small cell lung cancer

R734.2

A

2095-0616（2012）06-39-02

2012-02-22）