吉西他濱聯(lián)合順鉑治療晚期食管癌的臨床觀察

姜松齡

(淮北市人民醫(yī)院腫瘤科，安徽淮北235000)

食管癌是發(fā)展中國家常見的惡性腫瘤，每年全世界新發(fā)患者約40萬［1］，我國是食管癌高發(fā)區(qū)。在西方發(fā)達國家以腺癌為主，化療是晚期食管癌患者的主要治療手段，近年來含吉西他濱的聯(lián)合化療已顯示確切療效，作者采用吉西他濱聯(lián)合順鉑方案治療晚期食管癌33例，取得了較好的療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選擇2008年5月至2011年10月本院收治的33例晚期食管癌患者，男17例，女16例;年齡30～76歲，中位年齡54歲。所有患者均經(jīng)病理學確診，鱗癌19例，腺癌14例;均有影像學可測量病灶，Karnofsky評分≥70分，預(yù)計生存期3個月以上。Ⅲ期18例，Ⅳ期15例，化療2療程后評價療效，治療前血常規(guī)、肝腎功能和心電圖均基本正常，無重要臟器基礎(chǔ)疾病。

1.2 治療方法 吉西他濱 1 000 mg·m－2，靜脈滴注，d1，8;順鉑 30 mg·m－2，靜脈滴注，d2～4;21 d 為 1周期。化療前后給予止吐、保肝等常規(guī)支持、對癥治療。至少完成2周期化療。治療期間每周監(jiān)測血常規(guī)1～2次，每療程給藥前復(fù)查血常規(guī)、肝腎功能及心電圖并記錄毒副反應(yīng)。如白細胞≤3.5×109L－1或血小板≤80×109L－1，推遲化療并給予相應(yīng)集落刺激因子提升白細胞，必要時輸血治療。

1.3 療效、毒副反應(yīng)評定 療效評定標準按照WHO實體瘤療效評價標準，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)和進展(PD)，以CR+PR計算總有效率，以CR+PR+SD計算臨床獲益率，CR或PR患者均在治療結(jié)束后4周復(fù)查。毒副反應(yīng)按WHO抗癌藥物毒副反應(yīng)分度(0～Ⅳ度)標準進行評估，完成1周期即可進行毒副反應(yīng)評估。

2 結(jié)果

2.1 近期療效 本組33例患者均可評價療效，CR 1例，PR 16例，SD 10例，PD 6例。總有效率51.5%，臨床獲益率為81.8%。

2.2 毒副反應(yīng) 主要是骨髓抑制，其中Ⅲ度以上白細胞、血小板減少發(fā)生率分別為39.4%(13/33)、24.2%(8/33)，經(jīng)G-CSF、GM-CSF及 IL-11治療均能恢復(fù)正常。化療時常規(guī)予鹽酸托烷司瓊預(yù)防消化道反應(yīng)，其中Ⅰ～Ⅱ度惡心嘔吐發(fā)生率為48.5%(16/33)，其他如發(fā)熱、腹瀉、便秘、靜脈炎、脫發(fā)、周圍神經(jīng)炎、皮疹發(fā)生率低且輕微，所有患者均能耐受毒副反應(yīng)并完成化療。見表1。

表1 吉西他濱聯(lián)合順鉑治療晚期食管癌的毒副反應(yīng)例

3 討論

化療作為晚期食管癌姑息性治療的主要措施之一，在食管癌綜合治療中依然占有重要地位。常用的傳統(tǒng)化療藥物有順鉑、卡鉑、平陽霉素、阿霉素、甲氨喋呤、絲裂霉素、長春堿類和喜樹堿等。應(yīng)用較多的5－氟尿嘧啶和順鉑為基礎(chǔ)的方案，兩者聯(lián)合的有效率為25% ～ 35%［2］，在姑息化療中較低［3］，主要毒副反應(yīng)為黏膜炎和骨髓抑制［4］。近年新投入使用的有紫杉醇、伊立替康和吉西他濱等，各種聯(lián)合化療效果大致相同，治療后癥狀部分緩解率8% ～42%，完全緩解率0% ～11%，平均存活期3.5 ～7.5 個月［5－6］。

吉西他濱是一種脫氧胞苷的類似物，是細胞周期特異性藥物，主要作用于DNA合成期的腫瘤細胞，使DNA斷裂，細胞凋亡。吉西他濱不僅能作用于DNA合成期，還能阻止G1期向S期進展。體外、體內(nèi)試驗證實，吉西他濱聯(lián)合順鉑相互間有協(xié)同和相加作用［7］，增強順鉑與DNA的嵌合穩(wěn)定性，并抑制DNA修復(fù)［8］。Kroep 等［9］對 36 例晚期食管癌患者采用吉西他濱聯(lián)合順鉑方案化療，有效率為41%，中位生存期為9.8個月。Millar等［10］采用吉西他濱聯(lián)合順鉑方案治療晚期食管癌患者42例，有效率為45%，其中CR 3例，PR 16例，中位生存期達11個月，在此研究中還發(fā)現(xiàn)吉西他濱聯(lián)合順鉑方案治療鱗癌患者的有效率明顯高于腺癌(71%vs 33%，P=0.036)。上述報道顯示吉西他濱聯(lián)合順鉑方案在治療晚期食管癌尤其是鱗癌顯示了較好的療效，毒副反應(yīng)主要是血液學毒性，大多為Ⅰ～Ⅱ度，Ⅲ～Ⅳ度毒副反應(yīng)較為少見，患者在治療過程中耐受性良好。

作者對收治的33例晚期食管癌患者進行吉西他濱聯(lián)合順鉑方案治療，取得了較好的療效，其中CR 1例，PR 16 例，SD 10 例，PD 6 例，有效率 51.5%，臨床獲益率為81.8%。毒副反應(yīng)較輕微，經(jīng)對癥治療后不同程度獲得緩解，所有患者均順利完成了化療。

綜上所述，吉西他濱聯(lián)合順鉑治療晚期食管癌有較好的療效，臨床獲益率高，毒副反應(yīng)患者能耐受，為晚期食管癌患者的治療提供了一種新的選擇，值得進一步研究和臨床論證推廣。

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