NP與TP方案治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床療效分析

徐利兵

(蕪湖市第五人民醫(yī)院腫瘤科，安徽蕪湖241000)

非小細(xì)胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)約占肺癌總數(shù)的80%以上，對(duì)于失去手術(shù)時(shí)機(jī)的晚期NSCLC，其主要治療方法為化療。目前以鉑類為主的聯(lián)合化療是公認(rèn)有效的晚期NSCLC的一線方案。我科自2005年6月至2010年11月分別使用NP和TP方案治療晚期NSCLC患者，共88例，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 88例晚期NSCLC患者均經(jīng)病理學(xué)檢查證實(shí)，中位年齡63.5歲，其中男性63例，女性25例;按照AJCC的TNM分期(第6版)標(biāo)準(zhǔn)，49例為Ⅲb期，39例為Ⅳ期;鱗癌42例，腺癌40例，其他類型癌6例。31例伴有2種或2種以上慢性疾病，22例伴有1種慢性疾病，伴發(fā)疾病以慢性阻塞性肺炎、冠心病、高血壓和糖尿病為主。以上病例均具有臨床可測(cè)量的病灶，治療前檢查肝腎功能、血常規(guī)及心電圖無(wú)明顯化療禁忌證。2組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 NP組(43例):長(zhǎng)春瑞濱 25 mg·m－2，靜脈滴注，d1，8，使用長(zhǎng)春瑞濱前后均給予地塞米松5 mg+生理鹽水100 mL靜脈沖入以減輕對(duì)血管的刺激;順鉑 30 mg·m－2，靜脈滴注，d1～3，同時(shí)給予水化利尿。TP組(45例):紫杉醇175 mg·m－2，使用前12 h和6 h各口服地塞米松10 mg，使用前15 min給予西咪替丁0.4 g靜脈滴注和非那根25 mg肌肉注射，以防止過(guò)敏反應(yīng)的發(fā)生，紫杉醇用藥期間給予心電監(jiān)護(hù);順鉑 30 mg·m－2，靜脈滴注，d1～3，同時(shí)給予水化利尿。2組給藥前均給予止吐護(hù)胃等處理，且均以21 d為1周期。

1.3 療效評(píng)價(jià) 按照WHO抗腫瘤藥物的療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行療效評(píng)價(jià)，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)、進(jìn)展(PD)，并以 CR+PR 計(jì)算有效率。毒副反應(yīng)按照WHO抗腫瘤藥物毒副反應(yīng)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)分為0～Ⅳ度［1］。化療前及每周期后檢查血常規(guī)及肝腎功能，記錄毒副反應(yīng)。2周期后評(píng)價(jià)療效。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 16.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，率的比較采用χ2檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 近期療效 NP組有效率為46.5%(20/43)，TP組為51.1%(23/45)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0.05)。其中NP組和TP組初治患者的有效率分別為56.7%(17/30)、60.0%(21/35)，均高于復(fù)治患者的 23.1%(3/13)、20.0%(2/10)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P 均 ＜0.05)。見(jiàn)表 1。

表1 NP方案和TP方案療效比較 例

2.2 毒副反應(yīng) NP和TP方案的主要毒副反應(yīng)為骨髓抑制、神經(jīng)毒性及胃腸道反應(yīng)。NP組患者無(wú)過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生，TP組3例患者發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)，給予地塞米松等藥物進(jìn)行抗過(guò)敏處理后好轉(zhuǎn)。沒(méi)有因毒副反應(yīng)而終止治療者，無(wú)治療過(guò)程中死亡病例。另外，NP組在治療過(guò)程中有1例出現(xiàn)了嚴(yán)重的靜脈炎，給予相應(yīng)處理后恢復(fù)正常，無(wú)呼吸困難和支氣管痙攣發(fā)生;TP組有1例出現(xiàn)了嚴(yán)重的低血壓，經(jīng)升壓治療后緩解。見(jiàn)表2。

表2 NP和TP方案治療晚期NSCLC的主要毒副反應(yīng) 例

3 討論

肺癌的發(fā)病率和死亡率近年來(lái)不斷上升，已成為嚴(yán)重威脅人類健康的惡性腫瘤之一。而大部分患者就診時(shí)已為晚期，不能進(jìn)行手術(shù)治療，因而化療為主的綜合治療已成為其最主要的治療方式。目前的研究［2］認(rèn)為，第3代鉑類化療藥物問(wèn)世以后，兩藥方案較單藥方案更能提高患者的生存期，且含鉑類方案明顯優(yōu)于非含鉑類方案。

長(zhǎng)春瑞濱是目前治療NSCLC的一線治療藥物，是一種半合成的長(zhǎng)春花生物堿，屬長(zhǎng)春堿類抗腫瘤藥，其通過(guò)阻止微管蛋白的聚合使分裂的細(xì)胞不能形成紡錘體，從而使有絲分裂停止于中期，達(dá)到抑制腫瘤細(xì)胞增殖的作用，因此，長(zhǎng)春瑞濱屬于細(xì)胞周期特異性藥物［3］。長(zhǎng)春瑞濱的藥代動(dòng)力學(xué)研究［1］表明其分布容積較大，血漿清除率較高，終末清除半衰期長(zhǎng)，吸收迅速，在肺內(nèi)濃度分別高于長(zhǎng)春酰胺和長(zhǎng)春新堿3.4和14.8倍。順鉑是公認(rèn)的治療NSCLC的基礎(chǔ)化療藥物之一，能延長(zhǎng)患者的生存期，與長(zhǎng)春瑞濱有明顯的協(xié)同作用［4］。本研究中NP方案的總有效率為46.5%，與TP組的51.1%比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。而NP組43例患者中，初治30例和復(fù)治13例的總有效率分別為56.7%和23.1%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，這說(shuō)明NP方案作為晚期NSCLC的一線方案有更好的治療價(jià)值。同時(shí)研究發(fā)現(xiàn)腫瘤的分期及病理類型與NP方案療效無(wú)關(guān)。

紫杉醇是植物類抗腫瘤藥物之一，是一種新型抗微管藥物，該藥通過(guò)促進(jìn)微管蛋白聚合，抑制微管解聚，阻斷細(xì)胞周期M期和G1期，從而阻止腫瘤細(xì)胞增殖，因此也屬于細(xì)胞周期特異性藥物［5］。紫杉醇與順鉑聯(lián)合應(yīng)用具有協(xié)同作用。本組資料顯示，本組的2種方案作為一線方案治療晚期NSCLC時(shí)療效相似。TP組45例患者中，初治病例35例和復(fù)治10例的總有效率分別為60.0%和20.0%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，這說(shuō)明TP方案作為晚期NSCLC的一線方案有更多的治療價(jià)值。同時(shí)研究發(fā)現(xiàn)腫瘤的分期及病理類型與TP方案療效無(wú)關(guān)。

NP和TP方案的最常見(jiàn)毒副反應(yīng)為骨髓抑制，Ⅲ+Ⅳ度發(fā)生率均較高，其中較嚴(yán)重的白細(xì)胞減少經(jīng)粒細(xì)胞集落刺激因子皮下注射后好轉(zhuǎn)，其他骨髓抑制未進(jìn)行處理。非血液學(xué)毒性主要為神經(jīng)毒性和胃腸道反應(yīng)。有部分病例出現(xiàn)一過(guò)性肝腎功能損害，停止化療后好轉(zhuǎn)，其可能與順鉑的使用有關(guān)，但2組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。其他如過(guò)敏反應(yīng)、靜脈炎等均較少發(fā)生，經(jīng)處理后均明顯好轉(zhuǎn)，不影響化療的順利進(jìn)行。

綜上所述，NP和TP方案作為治療晚期NSCLC的方案，療效確切且相似，其中初治病例療效比復(fù)治病例療效好。毒副反應(yīng)以骨髓抑制、神經(jīng)毒性及胃腸道反應(yīng)為主，經(jīng)處理后患者可以耐受，兩者均可作為晚期NSCLC的治療方案進(jìn)一步推廣。

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