自免肝抗原譜的血清學檢測對于PBC與AIH診斷的臨床意義

金淑華

（赤峰市傳染病防治醫(yī)院 檢驗科，內(nèi)蒙古 赤峰 024000）

自免肝抗原譜的血清學檢測對于PBC與AIH診斷的臨床意義

金淑華

（赤峰市傳染病防治醫(yī)院 檢驗科，內(nèi)蒙古 赤峰 024000）

目的：原發(fā)性膽汁肝硬化（PBC）與抗線粒體抗體、抗核點抗體、抗早幼粒細胞白血病蛋白抗體等多種抗體相關(guān).自免肝抗原譜中的這些抗體是PBC患者血清學檢測的標志，也有助于鑒別原發(fā)性膽汁性肝硬化（PBC）和自身免疫性肝炎（AIH）.結(jié)果：應(yīng)用歐蒙印跡法對499例不同類型血清進行檢測，其中150例PBC患者血清中有93％的標本至少可檢測到AMA-M 2、M 2-3E、gp210、SP100、PML中的一種抗體，相對于病毒性肝炎組和本院職工健康體檢組其特異性為99％.LKM-1、LC-1、SLA/LP抗體為AIH的血清學標志，其特異性幾乎為 100％.結(jié)論：自免肝抗原譜中檢測 AMA-M 2、M 2-3E、gp210、SP100、PML、LKM-1、LC-1、SLA/LP和R 0-52九種自身抗體對于PBC的診斷及PBC和AIH的鑒別診斷提供重要的實驗依據(jù).

原發(fā)性膽汁性肝硬化（PBC）；自身抗體；自身免疫性肝炎（AIH）；自免肝抗原譜

自身免疫性肝病是由自身免疫反應(yīng)引起的，以肝膽損傷為主的非病毒感染的一組肝臟疾病.據(jù)其臨床表現(xiàn)、生化指標及組織病理學特點，可簡單分為以肝炎為主型的自身免疫性肝炎（AIH），以膽系損害為主型的原發(fā)性膽汁性肝硬化（PBC）和原發(fā)性硬化性膽管炎（PSC），其中以PSC和AIH較為多見.臨床上一般以臨床癥狀及血清中出現(xiàn)特異的自身抗體為依據(jù)對自身免疫性肝病進行分型.因此特異性的自身抗體成為PBC和AIH診斷與鑒別診斷的主要血清學標志.

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集我院自2008年至2010年臨床確診的PBC患者的冰凍血清150份，AIH患者的冰凍血清49份，病毒性肝炎（HBV）患者200份和本院職工健康體檢者100份，共499人份血清.

1.2 方法

自身抗體的檢測采用歐蒙印跡法（EURO Linescan）自身免疫性肝病IgG檢測試劑盒DL1300-1601-4G，嚴格按產(chǎn)品說明書的操作步驟進行標準化操作，借助于歐盟EURO Linescan判讀系統(tǒng)進行標準化判讀.

2 結(jié)果

499人份血清標本，用同一批號試劑進行檢測，結(jié)果見表1.

結(jié)果發(fā)現(xiàn)在PBC患者的血清中檢測到A-MA-M2陽性率為80％，M2-3E陽性率為85％，AMA-M2的靶抗原為線粒體呼吸鏈內(nèi)的2-酮酸脫氫酶復合物的成份，而抗M2-3E抗體的抗原成份為 BOCADH-E2、PDH-E2和 OGDC-E2的硫酸酰基結(jié)構(gòu)域重組的融合蛋白，也是線粒體呼吸鏈的主要抗原成份，M2和M2-3E兩種物質(zhì)同時檢測的陽性率為89％，說明兩物質(zhì)同時檢測時其陽性檢出率會明顯提高，單獨檢測天然的抗M2抗體時會漏掉抗M2-3E抗體陽性的PBC患者，從而造成假陰性結(jié)果.抗SP100抗體陽性率為21％，抗PML抗體陽性率為13％，抗gP210抗體陽性率為26％.SP100為核顆粒蛋白，其抗體的熒光核型為核點型，PML蛋白為細胞轉(zhuǎn)化和生長的抑制蛋白，異常地表達在早幼粒細胞白血病細胞中，其抗體的熒光核型為核點型，gP210為核膜整合蛋白，其抗體的熒光核型為核膜型，此三種抗體均為PBC的特異性血清學標志，其陽性率雖然偏低，但在其它肝病中很少出現(xiàn)，通過臨床觀察，在AMA陰性的PBC患者中有9％患者可篩查出此類型的抗體.可見上述五種抗體聯(lián)合檢測時，其PBC患者的陽性檢出率為93％，可大大提高了傳統(tǒng)方法（只檢測AMA-M2抗體）的陽性檢出率.在AIH患者血清中可檢測到抗SLA/LP（可溶性肝抗體原/肝胰抗原）抗體，陽性率為21％、抗LC-1（肝細胞溶質(zhì)抗原I型）抗體，陽性率為2％、抗LKM-1（肝腎微粒體）抗體陽性率為6％，結(jié)果可見此三種抗體為AIH的特異性抗體，每一種陽性結(jié)果的特異性幾乎為100％，在其它的如PBC組，HBV組及職工健康體檢組中陽性率幾乎為O，因而上述幾種自身抗體的檢測為PBC患者的診斷和PBC與AIH患者的鑒別診斷提供了良好的實驗依據(jù).

表1 自身抗體發(fā)生率（n,％）

3 討論

原發(fā)性膽汁性肝硬化（PBC）是一種免疫介導的病因不明的慢性炎癥性膽汁淤積性肝病，以出現(xiàn)肝內(nèi)膽管的淋巴細胞浸潤和膽汁淤積為特點，血清中出現(xiàn)高滴度的抗線粒體抗體（AMA）及核點型抗.自身免疫性肝炎（AIH）是一種不明原因的肝臟的慢性炎性病變，以肝細胞壞死且伴隨淋巴細胞浸潤及血清中出現(xiàn)特異性的自身抗體為特征的自身免疫性肝病.

采用歐蒙印跡法檢測自身免疫性肝病，其PBC的血清學診斷敏感性高達93％.大部分患者中檢測天然AMA-M2、M2-3E的自身抗體起著很重要的作用，而M2-3E在敏感性分析中發(fā)揮了較大的作用，比較而方，單獨檢測的AMA-M2或生化提純的M2-3E敏感性相對較低，兩者同時作為基質(zhì)檢測其敏感性可有很大的提高.另有9％的病例中只對gp210、Sp100、PML發(fā)生免疫反應(yīng)，如采用含單一抗原AMA-M2的免疫分析方法則可能會檢測不到這一類PBC患者.自免肝抗原譜中抗LKM-1抗體、抗LC-1抗體、抗SLA/LP抗體為AIH的特異性自身抗體，其陽性率雖偏低，但其陽性預告值幾乎為100％.如果出現(xiàn)相應(yīng)的臨床癥狀，抗體陽性結(jié)果基本上可做出診斷.總之，歐蒙印跡自免抗原譜的檢測是PBC患者首選的診斷工具，也是PBC與AIH相鑒別的良好檢測方法.

〔1〕Wiesl.et al.Lancet 355:1510-5（2000）.

〔2〕Costa,M.et al.Clin.Exp.Lmmunol.121:364-74（2000）.

R575

A

1673-260X（2012）01-0052-02