“趙氏脫疽方”干預(yù)AGEs及糖尿病足相關(guān)因子的研究

修麗梅，溫金莉，曹建春，王吉亭，曹 剛，李光宗，黃 強，尚憲榮* ，劉繼前△，王亞娜，施 萍，羅毅文

(1.中國中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院特需醫(yī)療部，北京 100053;2.北京中醫(yī)藥大學(xué)東方醫(yī)院周圍血管科，北京 100078;3.湖南婁底市中心醫(yī)院中醫(yī)科，湖南 婁底 417000;4.北京市海淀區(qū)香山社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心中醫(yī)科，北京 100093;5.通州中西醫(yī)結(jié)合骨傷醫(yī)院，北京 101100)

糖尿病現(xiàn)已成為世界上發(fā)病率最高、對人體健康威脅最嚴重的疾病之一，而糖尿病足是糖尿病最嚴重的并發(fā)癥之一，常導(dǎo)致患者殘疾甚至截肢，嚴重影響患者的生活質(zhì)量。糖尿病足的形成是一個多因素多環(huán)節(jié)參與的病理過程，其發(fā)病機制尚不完全清楚。近年來，醫(yī)學(xué)界對其研究及治療已日漸深入，但對于一些糖尿病足致病因子的研究還不多也不夠深入，而起關(guān)鍵作用或者有信號放大作用的因子可能是未來臨床治療的新靶點。

1 研究方法

1.1 研究對象

2009年9月至2010年4月間的北京中醫(yī)藥大學(xué)東方醫(yī)院血管外科及中國中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院外科住院病人。將符合診斷標準及納入標準的39例患者納入本次研究。

1.2 病例分組

將符合納入標準的39例患者隨機分為3組:實驗組1(純中藥組)共13例，女4例，男9例，年齡67.92 歲 ±10.71 歲，病程11.92 ±6.13 年;實驗組2(中西藥組)共12例，女5例，男7例，年齡61.67歲±12.27歲，病程11.92±8.33年;對照組(純西藥組)共14例，女 4例，男 10例，年齡 64.71歲 ±11.36歲，病程7.79±2.40年;3組患者在性別、年齡構(gòu)成、病程構(gòu)成上無顯著差異(P＞0.05)，具有可比性。

1.3 給藥方法

3組受試者日常使用的降糖藥物不變，并均給予基礎(chǔ)治療:①凱時10μl(入壺)+生理鹽水100ml，靜滴，日1次;②血栓通注射液450ml+生理鹽水250ml，靜滴，日1次;③桂派齊特320mg+生理鹽水500ml，靜滴，日1次;④有創(chuàng)面感染時，根據(jù)藥敏選抗菌素(一般為頭孢替安1g+0.9%生理鹽水100ml，靜滴，日 2 次)。

在上述治療基礎(chǔ)上，實驗組1口服趙氏脫疽湯100ml，日2次，并用趙氏脫疽膏外敷日1次;實驗組2口服趙氏脫疽湯100ml，日2次，并用依沙吖啶外敷日1次;純西藥對照組口服己酮可可堿 400μl，每日3次，并用依沙吖啶外敷日1次。

1.4 療程

4至6周為1個療程，患者于治療前、療程后作各項指標檢測。

1.5 統(tǒng)計方法

使用SPSS18.0統(tǒng)計軟件，測定數(shù)據(jù)以 ±S表示，3組間療效比較采用秩和檢驗，3組間一般情況比較采用t檢驗。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效比較

表1 臨床療效比較(n，%)

2.2 一般情況

2.2.1 空腹血糖(FPG) 表2顯示，治療前3組間FPG基本無顯著差異，治療后3組與治療前比較都有明顯療效(P＜0.05)。治療后3組間FPG比較，實驗組1、實驗組2無明顯差異(P＞0.05)均小于對照組，亦有顯著差異(P＜0.05)。

表2 各組受試者FPG檢測結(jié)果(珋x±s)

2.2.2 餐后血糖(2hPG) 表3顯示，治療前3組間2HPG基本無顯著差異，治療后3組與治療前比較都有明顯療效(P＜0.05)。治療后 3組間2hPG比較，實驗組1、實驗組2、對照組3組無明顯差異(P ＞0.05)。

2.2.3 糖化血紅蛋白(HbAlC) 表4顯示，治療前3組糖化血紅蛋白基本無顯著差異，治療后3組都有明顯療效(P＜0.05)。治療后3組間糖化血紅蛋白比較，實驗組1、實驗組2無明顯差異(P＞0.05)均小于對照組，亦有顯著差異(P＜0.05)。

表3 各組受試者2h PG檢測結(jié)果(珋x±s)

表4 各組受試者糖化血紅蛋白檢測結(jié)果(珋x±s)

2.3 血脂

2.3.1 高密度脂蛋白(HDL) 表 5顯示，治療前3組間HDL基本無顯著差異，治療后3組與治療前比較都有明顯療效(P＜0.05)。治療后3組間HDL比較，實驗組1、實驗組2無明顯差異(P＞0.05)，實驗組2與對照組有明顯差異(P＜0.01)，實驗組1與對照組有顯著差異(P＜0.05)。

表5 各組受試者HDL檢測結(jié)果(珋x±s)

2.3.2 總膽固醇(TC) 表6顯示，治療前3組間TC基本無顯著差異，治療后3組與治療前比較都有明顯療效(P＜0.05)。治療后3組間 TC比較，實驗組1、實驗組2和對照組無明顯差異(P＞0.05)。

表6 各組受試者TC檢測結(jié)果(珋x±s)

2.4 AGEs

表7顯示，治療前3組間 AGEs基本無顯著差異，治療后3組與治療前比較都有明顯療效(P＜0.05)。治療后3組間AGEs比較，實驗組1、實驗組2無明顯差異(P＞0.05)均小于對照組，亦有顯著差異(P ＜0.01)。

表7 各組受試者AGEs檢測結(jié)果(珋x±s)

3 討論

糖尿病患者急慢性并發(fā)癥的首要因素是高血糖。有研究報告提出:血糖與微血管并發(fā)癥有極為密切的相關(guān)性，與大血管及神經(jīng)病變亦有相關(guān)性。在高血糖狀態(tài)下，紅細胞內(nèi)的血紅蛋白，血漿中的血漿蛋白被糖化，形成糖化血紅蛋白，其糖化血紅蛋白的升高程度與微血管瘀血和血管病變相一致［1］。糖尿病患者長期高血糖狀態(tài)可以引起內(nèi)皮細胞功能異常，導(dǎo)致大血管及微血管的病變，是糖尿病下肢病變的重要病理基礎(chǔ)［2］。同時，血脂異常是糖尿病并發(fā)大血管病變的主要危險因素之一，糖尿病血脂異常的特點為甘油三酯(TG)增高，高密度脂蛋白(HDL)降低，低密度脂蛋白(LDL)輕、中度增高。季氏研究結(jié)果表明，2型糖尿病患者往往伴有脂代謝紊亂合并高脂血癥，認為高總膽固醇(TC)引起紅細胞膜脂質(zhì)成分和結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，紅細胞膜中膽固醇、細胞膜的流動性下降，紅細胞變形性降低。紅細胞變形能力降低不僅引起周圍組織血流量減少，而且血液攜帶和釋放氧的能力下降，導(dǎo)致微循環(huán)障礙［3］，表明脂代謝障礙是糖尿病及其并發(fā)癥的原發(fā)性病理生理變化。糖尿病的高血糖狀態(tài)會加速非酶糖基化反應(yīng)以及形成早期糖基化產(chǎn)物，導(dǎo)致機體自發(fā)不斷地生成 AGEs。糖尿病患者 AGEs水平明顯升高。而AGEs被認為會導(dǎo)致胰島β細胞的功能喪失甚至凋亡［4］，而致血糖的進一步升高，加速 AGEs形成。AGEs導(dǎo)致糖尿病足的機制可能包括:(1)AGEs在細胞外基質(zhì)的蓄積，引起異常的蛋白交聯(lián)，使血管的彈性減低、血管壁增厚、血管腔狹窄;(2)AGEs和許多細胞表面的AGEs受體結(jié)合，影響多種信號傳導(dǎo)途徑，可引起多種蛋白質(zhì)基因表達水平的改變;(3)AGEs在細胞內(nèi)的蓄積抑制一氧化氮(NO)的生物活性［5］。

著名中醫(yī)外科專家趙永昌積七十載臨床實踐，提出以“補消法”治療癰疽證，總結(jié)出“趙氏脫疽方”(包括口服趙氏脫疽湯，外用趙氏脫疽膏)，療效確切。其“補消法”寓意補其虧耗之陰津，消其熱毒;補其因久病遷延所耗之氣血，消其氣血運行失暢所致脈絡(luò)瘀阻，兼有通絡(luò)止痛消腫之效;消其因肉腐而生之膿毒，補以生其因“膿不瀉則筋爛”之肌。本實驗結(jié)果表明，在趙氏脫疽湯干預(yù)下，3組治療前后，實驗組空腹血糖、餐后血糖和HbA1C在治療后較對照組改善明顯。推測趙氏脫疽湯通過控制血糖影響氧自由基的形成、蛋白激酶C的激活和糖基化終產(chǎn)物的產(chǎn)生，從而促進血液循環(huán)恢復(fù)，改善血管功能;血脂改善明顯說明趙氏脫疽方降脂作用明確，通過調(diào)整糖、脂代謝紊亂，改善和恢復(fù)血液攜帶和釋放氧的能力，以防治糖尿病并發(fā)周圍血管病變;AGE明顯改善，實驗組較西藥對照組療效顯著，說明趙氏脫疽方可能是通過降低血糖、減少內(nèi)源性AGEs的產(chǎn)生而降低患者的循環(huán)中AGEs水平，從而改善一氧化氮(NO)的生物活性，改善血管彈性，促進血液循環(huán)，以治療糖尿病足。綜上所述，趙氏脫疽方內(nèi)外兼治糖尿病足，療效顯著，在極大程度上提高了糖尿病足的治愈率及有效率，降低了致殘率。

［1］ 樓立紅.糖尿病患者血流變學(xué)及血脂指標變化分析.浙江臨床醫(yī)學(xué)，2005，7(9):935.

［2］ 楊博華，趙樹森.糖尿病血管病變與血管內(nèi)皮細胞功能.中國中西醫(yī)結(jié)合外科雜志，2001，7(2):129-130.

［3］ 季 勇.Ⅱ型糖尿病患者血脂、血液流變學(xué)變化分析［J］.中國療養(yǎng)學(xué)，2007，16(4):193-195.

［4］ Zhu Y，Shu T，Lin Y，et al.Inhibition of the receptor for advanced glycation endproducts(RAGE)protects pancreatic β-cells［J］.Biochem Biophys Res Commun，2011，404(1):159-165.

［5］ 麥 超，簡華剛.晚期糖基化終末產(chǎn)物與糖尿病足［J］.檢驗醫(yī)學(xué)與臨床，2010，7(10):999-1001.