氯吡格雷與依諾肝素鈉聯用治療不穩定型心絞痛臨床觀察

吳愛峰

氯吡格雷與依諾肝素鈉聯用治療不穩定型心絞痛臨床觀察

吳愛峰

目的觀察氯吡格雷聯合依諾肝素鈉治療不穩定型心絞痛的臨床療效及對冠心病重要危險因子-血脂的影響。方法將108例不穩定型心絞痛患者隨機分為治療組58例和對照組50例，對照組給予依諾肝素鈉加阿司匹林，治療組在對照組治療基礎上加用氯吡格雷。所有病例均于治療前后分別觀察心絞痛發作次數、持續時間和血脂水平等指標。結果治療后，治療組總有效率(89.7%)明顯高于對照組(72%)，兩組差異具有統計學意義(P＜0.05);兩組心絞痛平均發作次數、平均持續時間及治療組血脂各項指標均較治療前明顯改善，差異有統計學意義(P＜0.01);治療后兩組比較，治療組改善程度優于對照組，差異亦有統計學意義(P＜0.01)。結論氯吡格雷聯合依諾肝素鈉治療不穩定型心絞痛療效確切，可顯著改善患者血脂水平。

不穩定型心絞痛;氯吡格雷;依諾肝素鈉;血脂

不穩定型心絞痛(Ustable Agina Pctorents，UPA)是急性冠脈綜合征的表現形式之一，冠狀動脈造影、血管鏡及病理學檢查結果認為其發病主要由冠狀動脈內不穩定斑塊引起繼發性血栓形成所致［1，2］。病情較重患者常出現預后不良，極易發展為急性心肌梗死和猝死，臨床選擇安全有效的治療藥物對改善UPA預后具有重要意義。由于UPA中血栓的形成主要涉及血小板聚集和凝血酶激活兩個重要環節，故抗血小板和抗凝血在其治療中起著至關重要的作用。依諾肝素作為低分子肝素的一種，抗凝效果已得到臨床廣泛認可，而研究表明新型抗血小板聚集藥物氯吡格雷也能明顯改善不穩定型心絞痛患者的臨床癥狀［3］，二者聯用，可針對UPA的發病機制，達到快速有效治療的目的。我院對2010年1月至2012年1月收治的108例不穩定型心絞痛患者采用氯吡格雷聯合依諾肝素鈉治療，獲得滿意療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 108例病例均為我院2010年1月至2012年1月收治的不穩定型心絞痛的門診患者，均符合國際心臟病學會及世界衛生組組織建議的關于缺血性心臟病的命名和診斷標準［4］。將108例患者隨機分為治療組和對照組，其中治療組58例，年齡40～79歲，平均年齡(70.5±6.7)歲，病程3.3～15年，平均病程(10.1±5.9)年;對照組50例，年齡38～78歲，平均年齡(68.9±7.3)歲，病程4.0～14.5年，平均病程(10.6±5.5)年。兩組組患者在性別、年齡、病程等一般資料方面，差異無統計學意義(P＞0.05)。

1.2 治療方法 所有患者均予以硝酸酯類(包括靜脈滴注)、他汀類、β受體阻滯劑等進行常規治療。對照組:50例患者在常規治療基礎上，口服阿司匹林100 mg/d，同時給予依諾肝素鈉注射液治療，首劑按1 mg/kg體重靜脈推注，后按此劑量每12 h皮下注1次，連續7 d。治療組:58例患者在對照組治療基礎上，另加用氯吡格雷75 mg/d。

1.3 療效評定標準 顯效:心絞痛不再發作，心電圖原有ST段壓低或T波倒置恢復正常，硝酸甘油消耗量減少50%～80%;有效:心絞痛發作次數減少50% ～80%，硝酸甘油消耗量減少30%～50%;無效:心絞痛發作次數及硝酸甘油消耗量均減少不足30%。總有效率=(顯效例數+有效例數)/總例數×100%。

1.4 統計學方法 采用SPSS 16.0統計軟件，計量資料以均值±標準差表示并采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 治療一個療程后，治療組總有效率為89.7%(顯效30例，有效22例)，明顯高于對照組72%(顯效22例，有效14例)，兩組差異具有統計學意義(P＜0.05)。

2.2 兩組治療前后相關指標比較 兩組治療后心絞痛平均發作次數、平均持續時間均較治療前明顯改善，差異有統計學意義(P＜0.01);治療后兩組比較，治療組改善程度優于對照組，差異亦有統計學意義(P＜0.01)。見表1。

2.3 兩組治療前后血脂水平比較 治療組治療后血脂各項指標與治療前比較改善明顯，差異有統計學意義(P＜0.01);對照組治療后血脂各項指標無明顯改善(P＞0.05);治療后兩組比較差異亦有統計學意義(P＜0.01)。見表2。

表1 兩組治療前后心絞痛平均發作次數、平均持續時間比較(±s)

表1 兩組治療前后心絞痛平均發作次數、平均持續時間比較(±s)

注:與本組治療前相比較，*P＜0.01;與對照組治療后相比較，△P＜0.01。

組別 例數 時間 心絞痛平均發作次數(次/周)平均持續時間(min/次)治療組 58 治療前10.9±0.6 8.1±0.6治療后 2.8±0.4*△ 1.6±0.4*△對照組 50 治療前 10.8±0.7 7.7±0.7治療后 5.8±0.5* 4.5±0.5*

表2 兩組治療前后血脂變化比較(mmol/L，±s)

表2 兩組治療前后血脂變化比較(mmol/L，±s)

注:以本組治療前注:與本組治療前相比較，*P＜0.01;與對照組治療后相比較，△P＜0.01。

TC TG HDL-C LDL-C治療組(58) 治療前組別 時間5.3±0.5 3.2±0.7 1.1±0.2 4.5±0.8 5.8±1.2 3.5±0.7 1.1±0.1 5.3±1.2治療后 4.4±0.1*△ 1.1±0.3*△ 1.4±0.2*△ 3.7±0.6*△對照組(50) 治療前 5.7±1.0 3.4±0.6 1.0±0.1 5.1±1.1治療后

3 討論

不穩定型心絞痛是介于穩定型心絞痛和心肌梗死之間的一種臨床癥候群，預后較差，易發展為急性心肌梗死，患者的冠狀動脈內存在不穩定粥樣斑塊破裂、斑塊內出血及血小板黏附、聚集和釋放，激活凝血酶原而形成血栓，血栓的形成造成動脈腔狹窄，血流受阻，導致患者局部心肌血流量下降，引起心絞痛發作。基于UAP的發病機制，臨床治療的關鍵是抗凝、抗血小板及穩定斑塊［5］和防止急性心肌梗死甚至心源性猝死等急性心血管事件的發生［6］。

抗凝在UAP的治療中至關重要，目前臨床常用藥物為普通肝素和低分子肝素，依諾肝素是低分子肝素的一種，具有明顯的抗Xa因子和抗凝血酶Ⅱa作用，國內外研究均表明，與普通肝素比較，依諾肝素能明顯改善UAP的預后，降低急性心肌梗死、心源性猝死繼及惡性心律失常等心血管事件的發生率。在療效和安全性方面，依諾肝素明顯優于普通肝素，ACC/AHA發布的最新指南中其推薦用量為1 mg/(kg·d)。氯吡格雷是一種特異性的抗血小板藥，其長期有效性和安全性已通過幾十萬人的臨床研究，并用于全世界5500萬患者的臨床治療［3］。氯吡格雷的作用機制主要是是通過不可逆性抑制二磷酸腺苷(ADP)受體減少血小板的聚集。關于依諾肝素鈉其的給藥途徑方面，許多研究報道提倡首劑靜脈注射后再皮下注射［7，8］，本研究也是首劑按 1 mg/kg體重靜脈推注，后按此劑量每12 h皮下注1次，連續7 d的方法進行治療，由于首劑靜脈推注可使依諾肝素鈉在血液中很快達到有效血藥濃度，加之其半衰期較長，改為皮下注射后雖吸收較慢，但完全能夠維持其有效血藥濃度，達到長效、高效的治療目的。

本研究中，治療組58例患者均給予氯吡格雷和依諾肝素鈉注射液聯合治療，1個療程后，其總有效率為89.7%，明顯高于單獨使用依諾肝素鈉注射液治療的對照組，患者治療后心絞痛平均發作次數和發作持續時間也較對照組顯著降低，且對心絞痛重要危險因子血脂TC、LDL-C、HDL-C和TG水平均有顯著改善，提示氯吡格雷聯合依諾肝素鈉治療不穩定型心絞痛療效顯著，值得臨床推廣應用。

［1］中華醫學會心血管病學分會.不穩定型心絞痛診斷和治療建議．中華心血管病雜志，2000，28(6):409-412．

［2］嚴衛國，婁大慶，胡興兵.氯吡格雷、低分子肝素與阿司匹林聯用治療不穩定型心絞痛臨床觀察．安慶醫學，2011，31(1):1-2．

［3］黃菲.氯吡格雷治療不穩定心絞痛臨床療效分析．中國實用醫藥，2012.7(2):153-154．

［4］第一屆全國內科學術會議心血管組．中華心血管病雜志，1981，9(1):75-77．

［5］寧吉春.低分子肝素對頑固性不穩定型心絞痛的治療作用．實用醫藥雜志，2003，20(2):99-100．

［6］翁建新，左輝華，劉強.磺達肝癸鈉和依諾肝素對不穩定型心絞痛的療效及安全性比較．中國臨床研究，2011，24(4):272-273．

［7］郁志明，洪侃，楊南林.依諾肝素鈉不同給藥方法治療不穩定型心絞痛療效的對比分析．醫師進修雜志，2003，26(9):21-22．

［8］ANTMANE M，COHEN M，RADLEY D，et al.Assessment of the treatment effect of enoxaparin for unstable angina/non-Q/wave myocardial infarction:TIM I 11B-Essence meta-analysis．Circulation，1999，100:1602-1608．

Clinical efficacy observation of clopidogrel combined with enoxaprian on unstable angina pectorents

WU Ai-feng.Department of Cardiology，Jimo City People's Hospital，Shandong 266200，China

ObjectiveTo observe clinical efficacy of clopidogrel combined with enoxaprian on unstable angina pectorents(UPA)and their influence on an important risky factor-blood lipids.Methods108 patients with unstable angina pectorents were randomly divided into the treatment group(58 cases)and the control group(50 cases).Patients of the control group were treated with clopidogrel and aspirin，while patients of the treatment group were given enoxaprian in addition to clopidogrel and aspirin.The index such as the number and duration of angina pectoris attacks，blood lipid levels and other indicators were observed before and after the treatment.ResultsAfter treatment，the total effective rate of treatment group was dramatically higher than that of control group．The average number and the average duration of attacks of angina were significantly improvement compared to pretreatment with statistical significance(P ＜0.01)．After treatment，the improvement degree of the treatment group was better than that of the control group，and the difference was also statistically significant(P＜0.01).ConclusionClopidogrel combined with enoxaprian treatment of unstable angina pectorents is an effective，and improve the blood lipid．

Unstable angina pectorents;Clopidogrel;Enoxaprian;Blood lipid

266200山東省即墨市人民醫院心內科