生脈軟膠囊質量標準研究

李榮全

生脈軟膠囊質量標準研究

李榮全

目的介紹生脈軟膠囊質量標準研究的考察內容，試驗方案及試驗結果。方法主要考察其外觀性狀、鑒別反應、裝量差異、崩解時限、含量測定等。對鑒別反應采用薄層色譜法，含量測定采用高效液相色譜法，通過對樣品的考察，最后確定其質量標準草案。結果證明本試驗采用的方法符合規定要求。結論可以應用此標準對本品進行質量控制。

生脈軟膠囊;薄層色譜;含量測定;高效液相色譜

本文主要介紹了生脈軟膠囊質量標準研究的考察內容，試驗方案及試驗結果。

生脈軟膠囊是由黨參、麥冬、五味子組成的復方制劑，是補氣養陰的代表方劑，為臨床常用經典名方，現國內上市的有顆粒、片劑，本品在此基礎上經劑型改革而制成。本實驗參照有關文獻［1-3］建立了生脈軟膠囊質量標準研究的試驗內容。主要考察其外觀性狀、鑒別反應、裝量差異、崩解時限、含量測定等。鑒別反應采用薄層色譜法，含量測定采用高效液相色譜法，通過對樣品的考察，最后確定其質量標準草案，證明本試驗采用的方法符合規定要求，可以應用此標準對本品進行質量控制。

1 儀器與試劑

1.1 試驗用藥品 生脈軟膠囊樣品 實驗室自制;批號: 120108 1200109 120110;規格:每粒裝0.58 g;對照品由中國藥品生物制品檢驗所提供。

1.2 實驗儀器 DT-100分析 北京光學儀器廠; 78X型片劑四用測定儀 上海黃海藥檢儀器廠;LC-10AT高效液相色譜儀 日本島津制作所生產;SPD-10A紫外檢測器 日本島津制作所生產;KQ-3200型超聲波清洗器 昆山市超聲儀器有限公司。

2 實驗內容

2.1 性狀 本品為軟膠囊，內容物為黑褐色的粘稠液體。

2.2 鑒別 取本品內容物約5 g，加乙醇20 ml超聲溶解，過濾，濾液濃縮至約5 ml，加鹽酸0.5 ml，水浴加熱5 min，放冷，加20 ml氯仿萃取，萃取液蒸至近干，殘渣用1 ml甲醇溶解，作為供試品溶液。另取麥冬對照藥材1.0 g，加水50 ml煎煮1 h，加2倍量乙醇醇沉24 h，過濾，濾液濃縮至約5 ml，同法制成對照藥材溶液。照薄層色譜法(中國藥典2010年版一部附錄ⅥB)試驗，吸取上述兩種溶液各5 μl，分別點于同一以羧甲基纖維素鈉為粘合劑的硅膠GF254薄層板上，以甲苯-甲醇-冰醋酸(10∶1∶0.2)為展開劑，展開，取出，晾干。置紫外光燈(254nm)下檢視。供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點。

2.3 檢查

2.3.1 裝量差異 依照《中國藥典》2010年版一部附錄IL試驗，將三批生脈軟膠囊樣品進行了裝量差異的測定，結果表明:三批樣品的裝量差異都達到了藥典的要求。

2.3.2 崩解時限 照崩解時限檢查法(中國藥典2010年版一部附錄XⅡA)試驗，檢查三批樣品，均在60 min內完全崩解，符合規定。

2.3.3 重金屬 取本品內容物1.0 g，照重金屬檢查法(中國藥典2010年版一部附錄IX E第二法)配制樣品液;另取標準鉛溶液0.5、1.0、2.0 ml同法配制成對照液(相當于5、10、20ppm)，三批樣品檢測結果均小于5ppm，故質量標準中沒有訂入此項檢查。

2.3.4 砷鹽 取本品內容物1.0 g，加水2 ml，照砷鹽檢查法(中國藥典2010年版一部附錄IX F第一法);另取標準砷溶液2.0、4.0、6.0 ml(相當于2、4、6ppm)，三批樣品檢測結果均小于2ppm，故質量標準中沒有訂入此項檢查。

2.3.5 微生物限度 三批樣品按《中國藥典》2010年版一部附錄XⅢC微生物限度檢查法檢查，結果均符合標準規定。

2.4 含量測定 目前《中國藥典》還沒有收錄黨參和麥冬兩味藥材中的對照品成分，因此我們參照《中國藥典》2010年版一部五味子項下含量測定方法，采用高效液相色譜法以五味子醇甲對照品對五味子進行含量測定，方法靈敏度高，專屬性強。

五味子醇甲含量測定:照高效液相色譜法(中國藥典2010年版一部附錄ID)測定。①供試品溶液的制備:取本品裝量差異項下的內容物約2.5 g，精密稱定，置10 ml量瓶中，加甲醇溶解并稀釋至刻度，搖勻，過濾，取續濾液作為供試品溶液。②對照品溶液的制備:取五味子甲醇對照品適量，加甲醇溶解并制成每1 ml含0.03 mg的溶液，搖勻，即得。③空白溶液的制備:取除五味子外其他藥材，按供試品溶液的制備方法制成空白溶液。④儀器與試劑:日本島津LC-10A高效液相色譜儀，SPD-10A可見紫外檢測器，KQ-3200型超聲波清洗器。五味子醇甲對照品由中國藥品生物制品檢定所提供。甲醇、乙腈為色譜純，水為重蒸餾水，其他為分析純。⑤色譜條件的選擇:十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑;甲醇-水(13∶7)為流動相;檢測波長為250nm，流速為0.7 ml/min。理論板數N=3492。⑥空白試驗:對照品、供試品和空白溶液采用HPLC法，分別在250nm處檢測，結果對照品、供試品在相應保留時間有吸收峰，而空白溶液無吸收峰，說明陰性無干擾。⑦方法學考察:a．線性關系試驗:精密稱取五味子醇甲對照品7.5 mg，置250 ml量瓶中，加甲醇溶解并稀釋至刻度，搖勻，精密吸取0.2、0.6、1.0、1.2、1.6 ml置10 ml量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，精密吸取10ul，注入色譜儀，按上述色譜條件測定峰面積，以峰面積為縱坐標，對照品濃度為橫坐標，繪制標準曲線，以峰面積為縱坐標，進樣量為橫坐標，繪制標準曲線，經線性回歸，回歸方程為:A=8514.7 c-3469.2，R2= 0.9998，五味子醇甲在6.4～56.5 μg/ml濃度范圍內，與峰面積呈良好的線性關系。b．精密度試驗:取同一供試品溶液，連續進樣6次，測定色譜峰面積，測定結果RSD(%)=0.63。結果表明，本試驗精密度試驗符合有關規定。c．穩定性試驗:取精密度試驗項下的溶液，分別于0、2、4、6、8、12 h進樣測定，測定結果RSD(%)=0.89。結果表明:溶液在12 h內基本穩定。d．重現性試驗:取同一供試品溶液，依法獨立測定六次，測定結果RSD(%)=0.62。e．加樣回收率試驗:加樣回收率試驗精密稱取已知含量的樣品(批號120101，含量0.07086 mg/g)5份，分別精密加入對照品原液1 ml，濃度為0.316 mg/ ml，按上述色譜條件依法測定，測定結果提示:本方法回收率在98.1～99.2%之間，RSD為0.45%，符合有關規定。f．含量限度的確定:三批樣品的檢測數據見表1。

表1 三批樣品含量測定結果

由表中試驗結果可知，又因為樣品原料含量相差較大，因此，暫定為生脈軟膠囊中每粒含五味子以五味子醇甲(C24H32O7)計不得少于20 μg。

3 結果

通過實驗，證明本試驗采用的方法符合規定要求，可以應用此標準對本品進行質量控制，并通過對樣品的考察，最后確定其質量標準草案。

［1］國家藥典委員會.中國藥典2010年版一部.2010．

［2］生脈顆粒．中華人民共和國衛生部部頒標準．

［3］生脈片．中華人民共和國衛生部部頒標準．

Study on quality standard of Shengmai capsule

LI Rong-quan.The Central Hospital of Baishan City，Jinlin 134300，China

Objectiveto introduce the Shengmai soft-capsules quality standards on the contents of inspection，test plan and test results.MethodsThe main study of its appearance，the differential response，volume difference，disintegration time，content determination.On the differential reaction by thin layer chromatography，content determination by high performance liquid chromatography，based on sample survey，finally determine its quality standard draft.Results The test method used to meet the requirements.ConclusionWe can use this standard to the product quality control．

Shengmai soft-capsules;TLC;Assaying;HPLC

134300吉林省白山市中心醫院草藥局