唑來膦酸聯合放療治療骨轉移臨床分析

劉粉霞 夏艷紅

唑來膦酸聯合放療治療骨轉移臨床分析

劉粉霞 夏艷紅

目的探討唑來膦酸聯合放療治療骨轉移臨床療效、不良反應。方法收集2009年3月至2010年2月安陽市腫瘤醫院放療科收治的148例惡性腫瘤骨轉移病例進行回顧性分析。綜合組:放射治療+唑來膦酸注射液治療80例;單放組:單純行姑息性放射治療68例。兩組放療均采用6 mV-X線大分割體外照射，3 GY/次，5次/周，總DT30 GY;綜合組藥物治療為唑來膦酸注射液4 mg+0.9%NaCl 100 ml靜脈滴注，15 min輸完。結果綜合組和單放組的疼痛緩解率分別是92.5%，91.2%，比較差異無統計學意義(P＞0.05);兩組不良反應發生比較無明顯差異;骨轉移灶再鈣化有效率分別是68.8%，41.2%比較差異有統計學意義(P＜0.05);疼痛緩解期:綜合組6～20個月，單放組3～12個月。結論

唑來膦酸聯合放療治療骨轉移療效明顯，骨質修復、疼痛緩解期及患者生活質量均優于單純放射治療，并未見明顯不良反應，是目前惡性腫瘤骨轉移的常規治療手段。

唑來膦酸;放射治療;骨轉移

1 資料與方法

1.1 臨床資料148例患者均有明確的原發病灶的病理診斷，均有X線、骨ECT、及局部CT檢查;肝腎功能化驗、血常規正常;KPS評分≥60分，未接受過放射性核素治療。統計綜合組:男47例，女35例。其中肺癌32例，乳腺癌22例，食管癌16例，賁門癌+胃癌5例，宮頸癌3例，結、直腸癌2例。單放組:男40例，女28例。其中肺癌28例，乳腺癌19例，食管癌10例，賁門癌+胃癌6例，宮頸癌3例，結、直腸癌2例。兩組病例臨床資料無顯著差異見表1。

1.2 治療方法兩組患者放療方法相同，每例患者治療前均結合病理診斷、KPS評分、既往治療情況，X線、ECT及局部CT等影像檢查，行X線模擬機定位;靶區包括:椎體部位包轉移灶后上下各延長1個椎體;四肢、骨盆、肋骨等部位轉移的要求病灶外放3～5 cm。采用6 mV-X線大分割體外照射，3 GY/次，5次/周，總DT30 GY。多處轉移灶相鄰則設為一個照射野，若分野則間隔為1～2 cm。綜合組為肝、腎功能化驗正常，在放療前1 d或放療期間應用(國藥準字H20041346，江蘇正大天晴藥業股份有限公司生產)唑來膦酸注射液4 mg+ 0.9%NaCl 100 ml，靜脈滴注15 min;28 d重復使用。若出現發熱、疼痛加劇等不良反應及時給予對癥治療均得以緩解，未影響患者其他治療。兩組患者均按計劃順利完成治療。觀察治療時間為1～12個月，疼痛緩解以患者主觀感受進行評價，骨質修復以放療結束至放療結束后2個月進行影像檢查后評價。

1.3 療效評價標準按世界衛生組織疼痛程度分級法(VRS)分4度［2］，0度:無痛;Ⅰ度(輕度):疼痛可耐受，不影響睡眠，可正常生活;Ⅱ度(中度):疼痛明顯，睡眠受干擾，需要一般性止痛鎮靜安眠藥;Ⅲ度(重度):疼痛劇烈，伴有自主神經功能紊亂，睡眠嚴重受干擾，需用麻醉類藥物。止痛療效評價標準:完全緩解:疼痛程度下降至0;部分緩解:疼痛程度下降至Ⅰ度或Ⅱ度;無效:疼痛程度無下降或上升。總有效率=(完全緩解+部分緩解)/總例數×100%。

骨質修復評定標準采用1981年WHO的療效標準［3］完全緩解(CR):X線和核素掃描檢查，原有病變完全消失，至少維持4周;部分緩解(PR):溶骨性病灶部分縮小、再鈣化，成骨性病灶密度減低，至少維持4周;穩定(SD):治療8周后病變無明顯變化;進展(PD):原有骨病灶擴大及(或)出現新病灶。CR+PR為有效。但出現骨壓縮、病理性骨折及骨質愈合，不作為療效的唯一依據。緩解期:CR或PR患者從治療開始到病變進展時間。

1.4 統計學方法采用SPSS16.0統計分析軟件，進行χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

兩組病例比較疼痛緩解的總有效率統計學無明顯差異，但骨質修復綜合組明顯好于單放組，疼痛緩解期也明顯好于單放組。KPS評分增加的患者綜合組明顯多于單放組。詳見:表2，表3，表4。

2.1 兩組疼痛緩解總有效率比較統計學無明顯差異。見表2

2.2 兩組不良反應比較，綜合組患者發熱及流感樣癥狀的發生較單放組略多，但不良反應發生的率較低無統計學意義。見表3

2.3 綜合組骨質修復明顯好于單放組。見表4

表1 兩組患者的臨床資料

表2 兩組疼痛緩解比較(%)

表3 兩組不良反應比較(例)

表4 兩組骨轉移灶骨質修復比較(例)

2.4 KPS評分比較KPS評分增加10分以上的綜合組為68例，單放組為41例。KPS評分減少10分的綜合組為2例，單放組為5例。

2.5 疼痛緩解期比較綜合組是6～20個月，單放組是3～12個月。

3 討論

癌癥患者的疼痛70%由骨轉移引起。大多數骨轉移發生在中軸骨的紅骨髓，提示血流緩慢是其中一因素，它導致腫瘤細胞停留在這些部位。腫瘤和轉移部位本身的生物學特性是另一重要因素。腫瘤細胞到達骨轉移部位時，隨腫瘤細胞的生長，將釋放轉化生長因子-α、β和表皮生長因子等細胞因子。細胞因子激活破骨細胞并增生，使骨組織被破壞，從而腫瘤細胞在這腔內生長，導致骨組織塌陷和骨折等。腫瘤細胞還可通過刺激腫瘤相關的免疫細胞釋放破骨細胞激活因子，導致骨組織破壞吸收。放射治療的作用原理是抑制或殺死腫瘤細胞，膠原蛋白合成增加。繼之，血管纖維基質大量產生，成骨細胞活性增加而形成新骨［4］。放射治療骨轉移癌的止痛效果顯著，減少鎮痛藥品的使用。改善患者的一般生活質量，而且對于孤立轉移灶有治療作用，可以控制病灶擴散，故體外放療是骨轉移姑息治療的常用有效方法。其主要作用:一是緩解骨疼痛。二是減少病理性骨折的危險。三是促進病理性骨折的愈合。四是控制或穩定骨轉移病灶的病情惡化或進展。使大多數骨轉移患者的放療獲益率遠遠超過其風險［5］。

臨床工作中我們也可以明顯發現放射治療骨轉移癌顯著的止痛效果，并減少鎮痛藥品的使用。骨轉移治療主要是消除癥狀，但也有極少數患者可達到治愈。因此，有必要依據患者一般情況、病理類型、原發病變范圍、轉移病變的范圍以及既往治療情況，個體化實施治療方案取得最好療效。對于預期生存時間長，身體一般情況好，可以考慮采用常規照射方案，放射生物效應總劑量﹥DT40 GY，可提高骨轉移的完全緩解率。局部放療1～2次后，疼痛反而加劇，這可能是由于放療后組織充血水腫造成的，以后逐漸緩解［6］。

雙膦酸鹽用于治療癌癥骨轉移引起的疼痛，主要通過如下幾方面起作用:①能牢固地吸附在骨小梁的表面，形成一層保護膜。選擇性地阻止破骨細胞的骨溶解作用。②抑制破骨細胞的發育成熟，從而抑制其活性。③抑制前列腺及乳酸等致痛介質的產生［7］。唑來膦酸是第三代異環型雙膦酸類藥物，國外大量臨床研究已經證明唑來膦酸在改善癌癥骨轉移引起的并發癥如頑固性疼痛、病理性骨折、脊髓壓迫、高鈣血癥方面起到較好的作用，提高了生存質量［8，9］。

總之，唑來膦酸注射液聯合姑息性放療是治療惡性腫瘤骨轉移的合理有效方法，可以明顯提高療效，延長生存;既安全、簡便又經濟，最終達到減輕患者痛苦，延長生存期的目的，是值得臨床推廣應用。

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［3］于世英.惡性腫瘤骨轉移的診斷與治療．北京:中國協和醫科大學出版社，2006:163-164．

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［5］于世英.惡性腫瘤骨轉移的診斷與治療．北京:中國協和醫科大學出版社，2006:99．

［6］谷銑之，殷蔚伯，劉泰福.腫瘤放射治療學.北京:北京醫科大學、中國協和醫科大學聯合出版社，1993:817．

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Clinical analysis for bone metastasis by radiotherapy plus zoledronic acid

LIU Fen-xia，XIA Yan-hong．Centers for Disease Control and Prevention，Anyang 455000，China

ObjectiveTo explore the clinical effect of radiotherapy plus zoledronic acid for bone metastasis.Methods148 patients with bone metastasis were analysised.Radiotherapy and chemotherapy group: 80 cases were radiotherapy plus zoledronic acid injection treatment.Zoledronic acid injection 4 mg+0.9% NaCl 100 ml static drops，15 minutes after losing.Radiotherapy group:68 cases were palliative radiotherapy alone.Two groups of radiation was using 6 MV-X-ray big segmentation.ResultsThe rates of pain relief were 92.5%，91.2%respectively．There were no significant difference(P＞0.05).The rates of bone metastases to calcification were 68.8%，41.2%respectively.There were significant difference(P＜0.05).Conclusion

The efficacy were better for patients with bone metastases by Zoledronic acid combined radiotherapy.Bone repair，the pain relief period and the quality of life of the patients are better than radiotherapy alone．

Zoledronic acid;Radiotherapy;Bone metastasis

455000河南省安陽市疾病預防控制中心(劉粉霞);河南省安陽市腫瘤醫院放療科(夏艷紅)

骨轉移是惡性腫瘤常見的轉移部位，其發生率通常為30%～85%［1］。骨轉移患者的臨床表現因原發腫瘤性質、骨轉移部位、骨損害程度等情況而異，但大多數患者是因骨疼痛而就診。為緩解疼痛，改善患者生活質量，預防或延緩骨相關事件的發生，我們通常會采用綜合治療方案，目前最長用的是放射治療聯合雙膦酸鹽類藥物治療。2009年3月至2010年2月安陽市腫瘤醫院放療科收治的148例惡性腫瘤骨轉移患者治療情況匯報如下。