激素替代療法對圍絕經(jīng)期抑郁癥的療效觀察

程愛英

( 浙江湖州市第三人民醫(yī)院 313000)

圍絕經(jīng)期抑郁癥是指以焦慮不安和情緒低落為主要癥狀，初次發(fā)病于圍絕經(jīng)期的精神疾病，可不同程度地影響患者身心健康，降低患者生活質(zhì)量[1]。研究表明，圍絕經(jīng)期抑郁癥與該階段體內(nèi)激素的水平改變有關(guān)。近年，我們采用激素替代療法對圍絕經(jīng)期抑郁癥進(jìn)行治療，并觀察患者更年期癥狀的改善程度和抑郁改善程度。報道如下:

1 資料與方法

1.1 一般資料及分組 研究對象為2008年9月到2011年3月前來我院接受治療的圍絕經(jīng)期抑郁癥患者，共96例。抑郁癥狀均結(jié)合中華精神科學(xué)會委員會制定的《中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)》(第3版)CCMD-3中有關(guān)“抑郁癥”診斷標(biāo)準(zhǔn)確診。入選標(biāo)準(zhǔn)：有完整子宮，無其他婦科疾病，無精神病史，無相關(guān)用藥禁忌，一般健康狀況良好。年齡50～57歲，平均53歲。病程2～9個月，平均3.4個月。按治療方案不同將所有患者分為試驗組和對照組，兩組均為48例。兩組患者一般資料大體一致。

1.2 方法 對照組給予口服谷維素片，每次10mg，每天2次，4周為一個療程。試驗組給口服雌激素(倍美力，每片含雌激素0.625mg)，每天1片，4周為一個療程；后2周加黃體酮膠囊150mg，每天一次。兩組均給藥3個療程，根據(jù)臨床反饋酌情微調(diào)用藥劑量，同時配合適當(dāng)?shù)男睦硎鑼?dǎo)、飲食調(diào)理和作息時間調(diào)理等。

1.3 效果評價 采用更年期癥狀評分(Kupperman改良評分法)評價更年期癥狀改善情況。采用漢密爾頓抑郁量表評分(HAMD)評價抑郁癥改善情況。上述量表分值越低，改善程度越大。同時記錄兩組卵泡刺激素(FSH)、黃體生成素(LH)、雌二醇(E2)、孕酮(P)等指標(biāo)改善情況。

2 結(jié)果

2.1 兩組相關(guān)量表評分比較(表1)

表1 兩組患者相關(guān)量表評分比較 （分，x- ±s）

由表1可見，兩組Kupperman評分和HAMD評分治療前后均有明顯改善（P<0.01），但試驗組治療后改善程度更大，組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。提示，采用激素替代療法效果更好。

2.2 兩組激素相關(guān)指標(biāo)比較(表2)

表2 兩組患者激素相關(guān)指標(biāo)比較 （x- ±s）

由表2可見，兩組治療前后自身比較，相關(guān)指標(biāo)均有顯著性改善（P<0.05）。試驗組各項指標(biāo)改善程度均顯著大于對照組，治療后組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。2.3 不良反應(yīng)和并發(fā)癥 兩組治療期間未見明顯的不良反應(yīng)和并發(fā)癥。

3 討論

女性正常的月經(jīng)期及經(jīng)血量需要有正常的下丘腦-垂體-卵巢軸功能調(diào)節(jié)雌激素和孕激素的動態(tài)調(diào)節(jié)，從而使子宮內(nèi)膜周期性脫落出血形成月經(jīng)。在圍絕經(jīng)過渡期，垂體激素的反應(yīng)性降低，卵巢功能和卵泡數(shù)量的逐漸下降，導(dǎo)致排卵不足，孕激素分泌減少，沒有黃體形成，子宮內(nèi)膜受雌激素刺激出現(xiàn)增厚，同時孕酮不足，不能很好地發(fā)揮作用，表現(xiàn)為激素水平紊亂，進(jìn)而影響到患者的精神狀況。張小明等[2]的研究顯示，圍絕經(jīng)期抑郁癥的激素相關(guān)方面的因素為：體內(nèi)激素間比例失衡，動態(tài)平衡被打破，以及睪酮水平升高。與血管舒縮癥狀和雌二醇水平下降無關(guān)，雌激素是圍絕經(jīng)期抑郁癥的保護(hù)因素。鐘蓉等[3]的研究也支持雌激素對產(chǎn)后、圍絕經(jīng)期、絕經(jīng)后抑郁癥有較好的治療作用。因此，我們用雌激素進(jìn)行治療。

本文統(tǒng)計結(jié)果顯示，兩組均未出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)，提示雌激素具有較好的安全性；治療后組間激素相關(guān)指標(biāo)比較多項差異有統(tǒng)計學(xué)意義。我們分析，雌激素與受體(ERa、ERp)結(jié)合后可通過非基因途徑和基因途徑影響神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)，從而在短期和長期水平持續(xù)影響患者精神癥狀[4]。研究表明[5-6]，雌激素對下丘腦和垂體具有強(qiáng)大的抑制作用，可高效結(jié)合孕激素受體，通過升高NE和5-HT濃度，同時阻斷NE和5-HT的再攝取而發(fā)揮雙重抗抑郁作用，迅速抑制子宮內(nèi)膜的增生狀態(tài)，促進(jìn)子宮內(nèi)膜萎縮，阻止卵泡發(fā)育，促使覆蓋子宮內(nèi)膜脫落后的創(chuàng)面修復(fù)和止血，從而達(dá)到調(diào)節(jié)激素平衡，使患者順利度過圍絕經(jīng)期的目的。

患者體內(nèi)各激素的水平處于一個相對微妙的平衡狀態(tài)，可能單一指標(biāo)的微小改善并不足以影響整體，但多指標(biāo)的累加效應(yīng)有助于平衡系統(tǒng)的重新建立。這也是我們的初步推測，還需要進(jìn)一步的研究。谷維素是阿魏酸與植物甾醇的結(jié)合脂，通過調(diào)節(jié)自主神經(jīng)功能，使心肌興奮性降低，改善自主神經(jīng)功能失調(diào)，內(nèi)分泌平衡障礙及精神神經(jīng)失調(diào)，同時能穩(wěn)定情緒、減輕焦慮及緊張狀態(tài)，改善心肌的血液供應(yīng)，起到改善睡眠的作用。但由于患者的精神異常，除了心理層面的影響外，還與體內(nèi)激素的分泌有密切關(guān)系，單用谷維素作用有限。從治療效果來看，試驗組的Kupperman評分和HAMD評分治療前后改善程度較對照組更大，提示可能與應(yīng)用雌激素有關(guān)。

[1] 樂杰．婦產(chǎn)科學(xué)[M]．6版．北京:人民衛(wèi)生出版社，2003:330-333.

[2] 張小明,李幼輝.圍絕經(jīng)期抑郁癥與性激素的關(guān)系[J].中國實用醫(yī)刊,2010,37(13):46-48,51.

[3] 鐘蓉,李宇．圍絕經(jīng)期婦女的抑郁癥狀與女性激素水平關(guān)系的研究[J]．中國基層醫(yī)藥,2007,14(1):55-56．

[4] 徐秋霞,楊娟,王改玲.激素替代治療圍絕經(jīng)期精神抑郁癥療效觀察[J].中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新,2009,6(33):51.

[5] 謝淑雯,陳顯光,巫順秀．雌激素聯(lián)合抗抑郁藥物對更年期婦女抑郁癥療效觀察[J]．中華實用中西醫(yī)雜志,2005,18(14):394.

[6] 楊福中,施慎遜.雌激素與圍絕經(jīng)期和產(chǎn)后抑郁癥的研究進(jìn)展[J].精神醫(yī)學(xué)雜志,2008,21(5):393-396.