柴胡溶石顆粒治療膽石癥臨床研究

董必文

（云南省大理白族自治州中醫醫院，云南 大理 671000）

膽石癥是指膽道系統的任何部位發生結石的疾病。西醫通常用手術治療，尤其近年運用較多的腹腔鏡微創手術。但該手術對肝內膽管結石仍頗感棘手，小結石不易取凈，成石病因未消除，并發癥，結石復發等問題仍未根本解決。手術并發癥往往不可逆；與之相關的并發癥如膽源性胰腺炎、急性化膿性膽管炎以及膽道與胰腺的相關腫瘤等都非常致命。最近研究表明［1］，膽囊切除后會增加右半結腸腸癌的發生率。因此研發安全、有效的膽石癥藥物一直是臨床研究的重要課題。本研究比較了柴胡溶石顆粒與膽石利通片治療膽石癥的臨床效果，現報告如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料

病例共120例，為本院門診和住院患者，柴胡溶石顆粒治療組與膽石利通片對照組各60例。其中治療組，男28例，女32例；年齡25～60歲，平均（42.21±12.24）歲；病程1周至2年，平均（12.82±3.24）個月，膽結石30例（6.45±4.12）mm，膽總管結石20例（7.25±3.42）mm，肝內膽管結石10例（4.05±1.08）mm；對照組男性29例，女性31例；年齡25～62歲，平均（41.18±11.26）歲；病程1周至2年，平均（12.84±3.16）個月，膽結石31例（5.86±4.22）mm，膽總管結石21例（7.18±3.32）mm，肝內膽管結石8例（4.23±1.14）mm。兩組患者治療前在性別、年齡、病程、病情等級分布方面經統計學分析無明顯差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標準［2］

1.2.1 西醫診斷標準

①右上腹、劍突下或肩胛區疼痛；②腹脹，進食油膩后加重，食欲減退；③B超檢查發現膽囊結石。具有①、②項中任一項及③項即可診斷。

1.2.2 中醫辨證標準

肝膽氣郁型，右上腹、肩背區脹滿疼痛，或心下痞滿，或伴胸悶不舒，厭食油膩，食欲下降。

1.3 納入病例標準及排除標準

參照《中藥新藥臨床研究指導原則》制定。

2 治療方法

2.1 治療組

予柴胡溶石顆粒。藥物組成：柴胡10g，黃芩12g，法半夏12g，北沙參12g，炒枳殼12g，白芍18g，虎杖18g，炒內金30g，炙甘草18g，九香蟲10g，金錢草30g，郁金18g，硝石10g，熊膽粉0.6g，琥珀6g，黃連10g，瓜蔞殼18g等。以上藥物除熊膽粉外均采用深圳市三九現代中藥有限公司提供的中藥配方顆粒。混勻分早中晚3次飯后沖服。

2.2 對照組

膽石利通片（國藥準字Z10970036，步長制藥有限公司生產），6片／次，3次／d，口服。療程均3個月。

3 統計學方法

采用SPSS19.0統計軟件進行數據處理，計數資料和等級資料采用Ridit分析和χ2檢驗，計量資料治療前后比較采用配對t檢驗，組間比較采用獨立樣本t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

4 療效標準［2］與治療結果

4.1 臨床療效標準

①臨床治愈：癥狀和體征積分減少≥95%，影像學檢查正常；②顯效：癥狀和體征積分減少≥70%；影像學檢查符合顯效標準；③有效：癥狀和體征積分減少≥30%，影像學檢查達到有效標準；④無效：癥狀和體征積分減少≤30%，影像學檢查無改善。

4.2 證候積分標準

右上腹痛輕度（2分）、中度（4分）、重度（6分）；右上腹壓痛輕度（2分）、中度（4分）、重度（6分）；惡心嘔吐無（2分）、有（4分）；口苦咽干無（2分）、有（4分）；腹脹進油膩加重輕度（2分）、中度（4分）、重度（6分）；便溏（2分）、便干結1～2天1次（4分）、便秘2天以上不解（6分）。

4.3 影像學療效標準

痊愈：影像學檢查膽結石消失；顯效：結石體積縮小＞0.5cm或結石數目減少＞1／3；有效：結石消融，體積縮小＞0.2cm或結石數目減少＜1／3；無效：結石無消融甚至增多增大。

4.4 安全性觀測

（1）血、尿常規；（2）肝功、腎功；（3）心電圖。治療前后各檢查一次，觀察有無變化。

4.5 治療結果

4.5.1 臨床療效

表1 兩組臨床療效比較 ［n（%）］

4.5.2 癥候積分比較

表2 兩組癥狀體征積分比較（分，）

表2 兩組癥狀體征積分比較（分，）

注：與治療前比較，①P＜0.01；與對照組比較，②P＜0.01。

癥狀、體征 組別 例數 治療前 治療后右上腹痛 治療組對照組60604.06±0.153.64±0.110.91±0.13①②1.86±0.08①1.23±0.10①②1.94±0.08①腹脹進油膩加重 治療組對照組右上腹壓痛 治療組對照組60604.06±0.043.93±0.120.75±0.05①②1.52±0.04①惡心嘔吐 治療組對照組60603.70±0.073.84±0.060.39±0.09①②0.54±0.12①口苦咽干 治療組對照組60601.33±0.171.30±0.150.39±0.08①②0.85±0.17①大便 治療組對照組60601.51±0.111.50±0.200.56±0.12①②1.22±0.13①總分 治療組對照組60603.39±0.153.38±0.11606023.42±0.1823.38±0.214.68±0.15①②10.55±0.24①

4.5.3 排石有效率比較

表3 兩組不同部位排石總有效率比較 ［n（%）］

5 討論

膽石癥屬中醫“脅痛”、“心下痛”、“黃疽”范疇。柴胡溶石顆粒由小柴胡湯合四逆散、小陷胸湯化裁而來。小柴胡湯所治寒熱夾雜，虛實互結，表里同病，用藥補中有瀉，溫中有涼，升中有降，散中求和，實為和方之祖。劉渡舟教授曾說：“小柴胡湯善開肝膽之郁”。四逆散為疏肝解郁，調和肝脾的祖方，主治肝氣郁結。小柴胡湯運轉三陽樞機，四逆散運轉三陰樞機，兩者相輔相成。小陷胸滌痰開結，主升清降濁，病變重心在胃。三者合方，解肝膽之郁，開三陰三陽樞機，使肝脾之氣升，膽胃之氣降。使少陽經證（肩背區脹滿疼痛，小柴胡），胃膽腑證（心下痞滿疼痛，小陷胸），肝脾不和、肝郁氣滯之證（胸悶不舒，厭食油膩，食欲下降，四逆散），依次得解。

藥理證實，小柴胡湯能阻斷以花生四烯酸作為底物的環氧化酶，抑制前列腺素H2（PGH2）合成，從而產生抗炎效應，還能松馳Oddi氏括約肌及使膽汁大量分泌、排泄；并提高膽汁中膽酸及膽紅素的含量，增大膽固醇-膽鹽系數，而發揮利膽作用。熊膽粉具有顯著的利膽作用、明顯的抗炎作用和溶石作用。其利膽作用是通過增加膽汁分泌和松弛Oddi氏括約肌促進膽汁排入十二指腸兩方面作用實現的［3］。其溶石機理：①抑制體內羥甲基戊二酰輔酶A活性，降低膽固醇合成數量，增加膽汁庫；②減少膽固醇在小腸的吸收，同樣增加膽汁庫；③在促進膽汁分泌的同時，增加膽汁中各種膽汁酸（鹽）含量，增加膽汁庫，恢復膽汁庫中各成分的正常比例關系，從而使膽汁中膽固醇飽和度下降，成為膽固醇不飽和膽汁，防止膽固醇沉出，促進膽固醇結石重新溶解［4］。郁金中姜黃素對泥沙狀結石有較好的溶化作用［5］。以上是柴胡溶石顆粒溶石、疏肝、清熱、利膽的藥理學基礎。柴胡溶石顆粒在臨床療效、中醫證候積分、排石總有效率方面均優于對照組。在臨床觀察前后，對血、尿常規、肝腎功能、心電圖等方面檢查未發現不良影響及副作用。經過臨床研究充分表明柴胡溶石顆粒治膽石癥安全有效，值得開發運用。

［1］SHCERHAMMER ES，LEITZMANN MF，MICHAUD DS，et al.Cholecystectomy and the risk for developing colorectal carcinoma and distal colorectal adenoma J.Br［J］.Cancer，2003；88（1）：79.

［2］中華人民共和國衛生部.中藥新藥臨床研究指導原則［S］1997：145.

［3］現代中藥藥理學［M］.272-276.

［4］王巍巍.熊膽粉的藥效學研究［J］.黑龍江醫藥，2010，23（2）：197.

［5］董昆山，王秀琴，董一凡，等.現代臨床中藥學［M］.第1版.北京：中國中醫藥出版社，1998：515-516.