羅格列酮對2型糖尿病患者胰島β細胞功能及血管內皮功能的影響

王友多，余賢廣

(浙江省三門縣中醫院，浙江 臺州 317100)

胰島素抵抗和β細胞分泌功能障礙是2型糖尿病發病和病程中的重要環節，而糖尿病血管并發癥是糖尿病患者的主要死因。糖尿病發病早期，胰島β細胞功能損害是可逆的，解除高血糖毒性，改善早期胰島素分泌缺陷，保護胰島功能成為糖尿病治療重點[1]。血管內皮細胞損傷及功能異常是糖尿病血管病變的重要因素，血管性假血友病因子(vWF)和血栓調節蛋白(TM)是目前反映血管內皮細胞損傷的敏感指標[2-3]。羅格列酮作為胰島素增敏劑已廣泛應用于2型糖尿病的治療，具有抗炎和改善血管內皮的功能，能降低2型糖尿病的血管并發癥[4]。筆者采用羅格列酮治療初發2型糖尿病患者50例，觀察其對患者血糖、胰島β細胞功能和血管內皮功能的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2007年1月至2010年12月我院門診和住院治療的初次診斷為輕、中度2型糖尿病患者50例，均符合美國糖尿病協會1997年制訂的2型糖尿病診斷標準，均排除各種急慢性感染性炎癥，無明顯的心、肝、腎功能不全，無酮癥酸中毒、酸堿失衡及水、電解質紊亂等急性并發癥。其中男34例，女16例;年齡36～79歲，平均(60.1±6.7)歲。

1.2 方法

入選的患者在飲食控制、體育鍛煉、健康教育的基礎上，給予馬來酸羅格列酮片(英國葛蘭素史克公司，規格為4 mg/片)口服，起始劑量為4 mg、每日1次，4周后血糖改善不理想者增至8 mg、每日1次，療程8周。觀察治療前后空腹血糖(FPG)、睡前血糖、餐后2 h血糖(2 h PG)、糖化血紅蛋白(HbA1C)、空腹C肽(FCP)、餐后C肽(PCP)、vWF、TM水平的變化。靜脈血糖采用己糖激酶法測定，HbA1C采用高壓液相法測定，C肽采用放免法測定，vWF測定采用酶聯免疫吸附法(ELISA)，TM測定采用ELISA雙抗體夾心法。具體步驟嚴格按照試劑盒說明書進行。

1.3 統計學處理

采用SPSS 13.0統計學軟件，數據以均數±標準差(X±s)表示，采用 t檢驗。

2 結果

結果見表1。

表1 2型糖尿病患者羅格列酮治療前后觀察指標變化(n=50，X±s)

3 討論

胰島素抵抗和胰島β細胞功能缺陷可能是2型糖尿病的兩個主要發病機制，保護和恢復胰島β細胞功能成為治療2型糖尿病的關鍵。羅格列酮與過氧化物酶體增殖活化受體γ(PPAR-γ)結合而激活脂肪組織的PPAR-γ受體，減少游離脂肪酸的生成，增加外周組織骨骼肌和脂肪組織對葡萄糖的利用，以及減少肝糖輸出，增加脂肪細胞膜上葡萄糖轉運子(GLUT-4)的表達和脂肪酸代謝中一些酶的表達，提高肌肉組織對葡萄糖的利用，減少脂肪分解，從而提高組織的胰島素敏感性，達到減輕胰島素抵抗的目的[5]。近年來研究發現，羅格列酮對自發性2型糖尿病大鼠的發病具有預防作用，能抑制葡萄糖、游離脂肪酸和胰淀粉樣肽等導致的胰島β細胞凋亡[6-7]。朱波等[8]觀察了羅格列酮灌胃對自發性2型糖尿病大鼠β細胞凋亡的影響，結果同周齡干預組β細胞凋亡率明顯低于正常對照組。本研究結果顯示，2型糖尿病患者經羅格列酮治療8周后，FPG，2 h PG、睡前血糖和HbA1C均控制較好，且血漿FCP及PCP均有明顯增加，表明羅格列酮在降低血糖的同時，有改善胰島β細胞功能的作用。

血管病變是糖尿病重要的慢性并發癥，血管內皮細胞損傷或功能紊亂被認為是血管動脈硬化的早期階段vWF作為內皮細胞損傷的分子標志物，本身參與了血管病變的發生和發展，同時可作為預測血管病變危險性的指標。vWF是內皮細胞合成的黏附蛋白，內皮細胞表面vWF可與血小板質膜上的糖蛋白GPIb受體結合，介導血小板黏附于內膜下基質促進血小板聚集，增加了微血栓形成的可能，而血小板膜GPIb在血小板黏附性、聚集性起著很重要的作用。同時，內皮細胞受損時，vWF從血管內皮細胞釋放入血液循環，血漿vWF水平的升高與血管病變相關聯[9]。Mereeds等[10]研究發現，糖尿病伴微量白蛋白尿或伴視網膜病變時，血漿vWF水平明顯升高。TM是一種內皮細胞合成、位于內皮細胞膜表面的糖蛋白，是凝血酶活化蛋白C所必需的輔助因子。當凝血酶與TM結合后，凝血酶的促凝活性大大下降，從而抑制凝血反應。當血管內皮細胞損傷或內皮功能紊亂時，位于內皮細胞表面的TM被釋放至循環血中，血漿TM水平增高。近年研究發現，TM可作為反映血管內皮細胞損傷敏感的新指標[3]。本試驗結果顯示，2型糖尿病患者經羅格列酮治療8周后，血漿vWF和TM均明顯下降，表明羅格列酮能改善2型糖尿病患者的血管內皮功能。

總之，羅格列酮治療2型糖尿病在降低血糖的同時，能改善患者的胰島β細胞功能和血管內皮功能，延緩糖尿病血管病變的發生發展。

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