氯沙坦對原發性高血壓患者的療效及血管內皮功能的影響

馮雅君，郭錦麗

(浙江省溫嶺市第二人民醫院心內科，浙江 臺州 317502)

近年來研究發現，高血壓與血管內皮的功能和形態變化密切相關。血管內皮細胞受損造成血管硬化和周圍血管阻力增高，是高血壓發生、發展的重要原因[1]。血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)Ⅰ型受體(AT1)拮抗劑從受體水平更完全地阻斷AngⅡ的生物效應，氯沙坦是第1個可口服的長效選擇性AT1受體拮抗劑，具有安全、平穩的降壓作用[2]。筆者觀察了氯沙坦治療原發性高血壓的療效以及對血漿內皮素-1(ET-1)、一氧化氮(NO)和肱動脈測血管內皮舒張功能(FMD)的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2008年1月至2010年12月在我院心內科門診或住院治療原發性高血壓患者40例，設為觀察組，均符合1999年世界衛生組織及國際高血壓協會(WHO/ISH，1999)輕、中度高血壓的診斷標準，除外繼發性高血壓、嚴重左心功能不全[左心室射血分數(LVEF)小于40%]、嚴重肝腎疾病。其中男21例，女19例;年齡31～79歲，平均(59.7±7.1)歲。另選40例健康體檢者作為對照組，其中男22例，女18例;年齡31～78歲，平均(58.9±7.5)歲。兩組的性別、年齡等一般資料比較無明顯統計學差異(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

觀察組患者停服2周原用降壓藥，進入臨床試驗，給予氯沙坦(商品名科素亞，杭州默沙東制藥有限公司，規格為50 mg/片×7片)50 mg，口服，每日1次;血壓下降不理想者則增加至100 mg，每日1次或2次口服，連用12周。分別于治療前后觀察患者血壓及心率的變化，并進行血漿ET-1，NO和FMD的測定。而對照組未予藥物治療，僅在入組前測定1次。

1.3 觀察指標

血壓及心率測定:測壓前休息10～15 min，取坐位右側肱動脈，連續測量3次，取平均值為記錄結果。

血漿ET-1和NO水平的測定:取靜脈血5～10 mL，置入含有相同濃度枸椽酸鈉抗凝液的試管中，3 000 r/min離心10 min后，提取上層血漿，置于-70℃冰箱保存備用。采用放射免疫法測定血漿ET-1水平，采用硝酸還原酶法測定血漿NO水平，均嚴格按照說明書進行操作。

血管內皮功能檢測:使用美國HP-5500彩色多普勒超聲儀，探頭頻率7.0 MHz，線陣式。患者休息5 min后取平臥位，右上肢外展150°，掌心向上，以肘上2～15 cm處用二維超聲成像儀掃描肱動脈，顯示肱動脈長軸切面，使肱動脈前后壁內膜顯示清楚。同步記錄心電圖，左心室舒張末期(即心電圖顯示R波頂端處)測量肱動脈前后內膜之間的距離，每次測量3個心動周期，取其平均值作為肱動脈基礎內徑(D0)。FMD=(D1-D0)/D0×100%。

1.4 統計學處理

采用SPSS13.0統計學軟件，數據以均數±標準差(X ± s)表示，采用 t檢驗。

2 結果

2.1 觀察組患者治療前后血壓及心率的變化

結果見表1。觀察組患者經氯沙坦治療12周后，收縮壓、舒張壓均控制于正常(P＜0.05或 P＜0.01)，而心率治療前后無明顯改變(P＞0.05)。

2.2 兩組血漿NO，ET－l和FMD水平的變化

觀察組患者治療前血漿NO和FMD水平較對照組明顯降低，而血漿ET-1水平明顯升高(均 P＜0.01);經氯沙坦治療12周后，觀察組患者血漿NO和FMD水平明顯升高，而ET-1水平明顯下降(均 P＜0.01)。見表2。

表1 觀察組患者氯沙坦治療前后血壓及心率的變化(X±s)

表2 觀察組治療前后和對照組血漿NO、ET-l和FMD水平的變化(n=40，X±s)

3 討論

正常血管內皮可通過代謝、生成、激活和釋放各種活性物質，參與血液循環、心血管功能的調節。一旦內皮細胞受損，其分泌血管活性物質的功能將發生改變，通過測定內皮細胞分泌的血管活性物質，可判斷內皮細胞功能[3]。NO和ET-1是血管內皮細胞產生的一對生物效應相反的活性介質。ET-1具有強烈縮血管作用，可促進內皮細胞鈣超載及AngⅡ合成，升高外周阻力，誘導內皮細胞增殖，并促進凝血-纖溶失衡，在高血壓的發生發展中起重要作用。NO在生理情況下作用占優勢，可舒張血管，抑制血小板、中性粒細胞聚集以及白細胞黏附于血管內皮表面，抑制內皮細胞釋放ET，AngⅡ等物質，維持血壓穩定和凝血-纖溶平衡[4]。高血壓狀態時，NO合成酶功能下降，同時血管壁機械壓力增高，引起血管緊張素Ⅱ受體數量上調，使血管壁對血管緊張素Ⅱ受體敏感度增加，內皮攝取低密度脂蛋白增加，緩激肽降解加速，氧自由基生成增多，NO合成減少，ET-1增加，ET-1和NO平衡失調。ET-1和NO的平衡被打亂，外周阻力增加，進一步導致高血壓，而高血壓又加重內皮細胞損害，形成惡性循環[5]。本研究發現，觀察組患者血漿NO水平較對照組明顯降低，ET-1水平明顯升高。提示高血壓患者存在血管內皮功能障礙，測定血漿ET-1、NO水平能夠可靠地反映患者的血管內皮功能。

血管舒張有兩種形式，內皮依賴性血管舒張以及非內皮依賴性血管舒張。內皮依賴性舒張是指內皮細胞在藥物或生理性刺激的作用下釋放NO等內皮衍生舒張因子，從而引起血管擴張，它依賴于結構完整和功能正常的血管內皮;非內皮依賴性舒張是指硝酸酯類藥物直接釋放NO引起血管擴張。表淺肱動脈內皮功能可從一個側面反映全身內皮功能狀態。因此，臨床上無創評價全身血管內皮功能主要通過測定肱動脈血管內皮舒張活性，準確測量血管內徑的變化是操作的關鍵環節。高分辨超聲能顯示肱動脈的清晰圖像，不同操作者之間以及操作者內的重復性均很好，是無創檢測血管內皮依賴性舒張功能簡單而可靠的方法[6]。本研究發現，觀察組患者FMD明顯較對照組明顯降低，進一步提示高血壓患者提示血管內皮功能障礙。

近年來研究發現，AngⅡ可促進ET-1表達和釋放，抑制NO生成，促使鈣離子內流，并促進血細胞黏附以及血小板活化抑制因子釋放，從而在內皮功能損害中起重要作用[7]。AT1受體拮抗劑可從從受體水平阻斷AngⅡ的生物效應，能恢復高血壓病患者小阻力血管經乙酰膽堿誘導的內皮依賴性血管舒張，改善血管內皮功能[8]。氯沙坦通過選擇性、競爭性地與血管平滑肌上的AT1受體結合，阻斷了各種途徑產生的AngⅡ的升壓及血管收縮作用而產生降壓作用。樊民等[9]研究發現，氯沙坦在降低血壓的同時可以降低脈壓，改善血管內皮功能。本研究結果顯示，觀察組患者經氯沙坦治療12周后，患者收縮壓和舒張壓均控制于正常，且患者血漿NO和FMD水平明顯升高，ET-1水平明顯下降。表明氯沙坦降壓作用高效、可靠，能糾正NO/ET-1平衡紊亂，改善原發性高血壓患者血管內皮功能。參考文獻:

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