釓噴酸葡胺對比劑的臨床安全性分析

向光芳，曾 平，姜 寧

(重慶市急救醫療中心，重慶 400014)

隨著核磁共振成像(MRI)檢查在臨床上的廣泛應用，使用對比劑增強掃描病例日益增多，其安全性也越來越受到人們的重視。筆者對我院靜脈注射釓噴酸葡胺(Gd-DTPA)行MRI增強檢查的1 500例患者臨床資料進行回顧性分析總結，以評價其臨床安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集我院2006年1月至2011年4月行MRI靜脈注射釓噴酸葡胺增強掃描患者1 500例，其中男896例，女604例;年齡5～89歲，平均56歲;中樞神經系統增強掃描1 078例(71.87%)，其他增強掃描422例(28.13%)。

1.2 方法

我院使用的釓噴酸葡胺注射液為廣州康臣制藥有限公司產品，規格有15 mL∶7.04 g和20 mL∶9.38 g兩種。成人及2歲以上兒童用藥劑量為按體重1次0.2 mL/kg，最大用量為0.4 mL/kg;全身磁共振成像可將用量增至0.6 mL/kg。靜脈注射對比劑后，詢問患者的感受，觀察并記錄不良反應的臨床表現和處理情況。釓對比劑的不良反應按照中國對比劑安全使用委員會編制的《對比劑使用指南》，分為輕度不良反應(皮膚潮紅、胸悶、頭暈、惡心、皮疹、蕁麻疹等)、重度不良反應(血壓下降、喉頭水腫、反射性心動過速、驚厥、意識喪失、休克等)、遲發性不良反應(腎功能不全的患者，注射釓對比劑后引起的四肢皮膚增厚和硬化，以致關節固定和攣縮，甚至可能引起致死性腎源性系統性纖維化)3類[1]。

2 結果

2.1 統計結果

1 500例患者中，發生不良反應12例，不良反應發生率為0.80%。其中輕度不良反應11例，不良反應發生率為0.73%;重度不良反應1例，不良反應發生率為0.07%;目前無遲發性不良反應發生。具體不良反應結果見表1。

表1 不良反應臨床表現及構成比

2.2 典型病例

病例一:患者男，65歲，體重65 kg，既往健康，無藥物過敏史。因頭痛數天于2009年8月25日入住我院神經內科，次日即行頭顱MRI增強檢查。給予釓噴酸葡胺(批號為20090509，規格為20 mL)20 mL靜脈注射，注射速度為3 mL/s。注射完藥物約2 min后，患者出現心悸、胸悶、發熱、視物模糊、呼吸急促，立即轉移患者到磁體間外，給予吸氧及建立靜脈通道。體格檢查示血壓95/50 mm Hg，心率 110次/min，體溫 37℃，呼吸28次/min。立即給予腎上腺素1 mg靜脈注射，多巴胺60 mg及地塞米松10 mg靜脈滴注，5 min后復查，患者血壓恢復到130/76 mm Hg，呼吸趨平穩，一般情況可，自覺癥狀明顯改善，觀察20 min后完成MRI檢查。

病例二:患者女，年齡54歲，體重58 kg。因頭暈于2010年3月12日在我院行MRI頸部血管增強掃描，以3 mL/s的速度靜脈注射釓噴酸葡胺(批號為20091202，規格為15 mL)30 mL，完成掃描約10 min后，患者自述胸悶、心慌，面部皮膚潮紅，臉、頸部出現蕁麻疹。立即給予地塞米松10 mg、非那根25 mg靜脈滴注，吸氧，約30 min后患者自覺癥狀緩解，蕁麻疹基本消失，一般情況好。

3 討論

釓噴酸葡胺是一種順磁性物質，系離子型非特異性細胞外液對比劑，所含的釓元素屬于稀土金屬，在生物體內的作用與其他高度親水惰性化合物相同，靜脈注入后，很快分布于細胞外液，并以原形經腎臟排出。由于其進入體內后能縮短組織中質子的馳豫時間，從而增強圖像的清晰度和對比度，可以提高病灶的檢出率及定性診斷的準確率，因此作為磁共振成像對比劑較早應用于臨床。黃成賽等[2]報道，釓噴酸葡胺的半數致死量(LD50)為20 mmol/kg，常規劑量為 0.1～0.2 mmol/kg(或 0.2～0.4 mL/kg)，安全系數約100～200，比含碘造影劑(安全系數為8～10)安全得多。其不良反應多為面部潮紅、頭痛、頭暈、蕁麻疹等，且多見于有哮喘、過敏史者[3]。

綜觀本組病例，釓噴酸葡胺不良反應發生率低，無遲發性不良反應發生。這與文獻報道[4]的不良反應發生率相符。分析11例輕度不良反應患者，以皮膚潮紅、蕁麻疹、皮疹、頭痛為主，其中2例面部潮紅及4例頭痛，頭昏患者經稍許休息后癥狀自然消失;2例患者于第2天出現皮疹，服用氯雷他定等抗過敏藥物后癥狀消失;1例大面積蕁麻疹患者，經對癥處理和休息后緩解。調查發現，有輕度不良反應患者大多既往對多種藥物(如磺胺、青霉素等)存在過敏史，且由于疾病導致身體虛弱，檢查時空腹、幽閉等因素誘發不良反應。本組病例一為重度不良反應患者，既往無過敏史，無藥品說明書中涉及慎用及禁用的情況，其不良反應的發生可能與心理緊張有關。病例二發生大面積蕁麻疹患者，進行的是較大劑量血管增強掃描，其不良反應的發生是否與劑量有關還有待進一步研究。1 500例病例中，有5例患者是因對碘過敏而行釓噴酸葡胺增強檢查，嚴密觀察患者情況，無任何不適反應。提示對碘過敏患者可以安全接受釓噴酸葡胺增強檢查。

雖然釓對比劑在臨床應用中較安全，但國內外已有嚴重不良反應甚至死亡病例報道[3]。因此，檢查前應做好患者的篩選工作，嚴格掌握對比劑使用的禁忌證和高危因素，對于有藥物過敏史、過敏體質、身體有基礎病等危險因素，又必須接受對比劑檢查的患者，注射藥物后應嚴密觀察患者情況，備好應急藥物，建立好急救通道;對于有腎功能嚴重損害患者，盡量不使用對比劑。操作前認真履行告知義務，建議受檢者簽署增強造影同意書，征得患者及其家屬同意后方可使用;對于焦慮、緊張的患者，應做好心理疏導，必要時給予鎮靜劑處理。檢查過程中，應仔細觀察患者情況，與患者保持通話，發現異常及時處理，將不良反應的危險降到最低。檢查后，囑患者觀察30 min后無不適方可離去，并囑多飲水，以加速藥物從腎臟排出;如有不適隨時就診，以防遲發性變態反應發生。

[1]中國對比劑安全使用委員會.對比劑使用指南[M].北京:人民衛生出版社，2008:26.

[2]黃成賽，順福嘉.應用釓噴酸葡胺作磁共振增強掃描3 200例臨床分析[J]. 貴州醫藥，2009，33(7):624-625.

[3]朱創英，蘇筠潔，吳林發.釓噴酸葡胺對比劑的不良反應7例分析[J].中國誤診學雜志，2008，8(16):3 985-3 986.

[4]朱素梅.磁共振對比劑不良反應的探討[J].中醫臨床研究，2010，2(20):117.