阿德福韋酯片治療失代償期乙型病毒性肝炎肝硬化30例

白連新，陳楊建

(浙江省溫州市康寧醫院藥劑科，浙江 溫州 325000)

失代償期乙型病毒性肝炎肝硬化是臨床的常見病、多發病，因已屬疾病晚期，治療困難、并發癥多、預后差、病死率高，5年生存率僅為14%[1]。近年來發現，乙型病毒性肝炎肝硬化患者的預后與乙型肝炎病毒(HBV)的復制程度相關，HBV復制程度越高，越容易導致肝癌和肝功能衰竭[2]。因此，HBV的持續復制是導致肝組織持續受損、逐步加重病情的根本原因，進行抗病毒治療，有效抑制或清除病毒復制是治療本病的關鍵。2005年6月至2008年6月，筆者比較了阿德福韋酯片治療失代償期乙肝肝硬化患者的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2007年1月至2008年12月我院收治的失代償期乙型病毒性肝炎肝硬化患者60例，均符合2006年中華醫學會肝病學分會、中華醫學會感染病學分會制訂的《慢性乙型肝炎防治指南》[3]中的診斷標準;乙型肝炎病毒表面抗原(HBsAg)、e抗原(HBeAg)和 e抗體(抗 HBe)陽性;HBV DNA不低于1×105copies/mL，血清丙氨酸氨基轉移酶(ALT)大于正常值上限，血清總膽紅素(TBil)小于171μmoL/L，凝血酶原時間活動度(PTA)大于20%;近半年內未應用免疫調節劑或其他抗HBV藥物;排除合并甲型、丙型、戊型肝炎病毒和HIV感染，排除自身免疫性肝炎、酒精性肝炎、脂肪肝、藥物性肝病以及妊娠期和哺乳期婦女。其中男43例，女 17例;年齡 39～60歲，平均(50.8±3.5)歲;病程 1～10年，平均(3.3±1.2)年;病毒檢測HBeAg陽性34例，抗HBe陽性26例;Child-Pugh分級A級6例，B級38例，C級16例。將60例患者隨機分為觀察組和對照組，各30例。兩組患者性別、年齡、病程、病情、肝功能、Child-Pugh分級等一般資料經統計學分析，無顯著性差異(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

對照組給予常規的保肝、利尿治療，觀察組在此基礎上給予阿德福韋酯片(江蘇正大天晴藥業股份有限公司，規格為10mg/片，批號為H20060666)10 mg口服、1次/d，均以48周為1個療程。治療后 4，8，12，24，48周檢查血常規、肝功生化、腎功能、病毒學指標等，每12周行血清甲胎蛋白(AFP)、彩超檢查，同時觀察Child-Pugh評分變化和不良反應發生情況。采用OLYMPUD AU 640型全自動生化分析儀檢測血清ALT、天門冬酸氨基轉移酶(AST)、白蛋白(ALB)、TBil和腎功能，采用Light Cycler熒光定量PCR分析HBV DNA，采用AXSYM自動酶標檢測儀檢測HBeAg。

1.3 療效判定

生化學應答:血清ALT復常;病毒學應答:HBVDNA水平較基線下降不低于102copies/mL或HBVDNA轉陰(小于103copies/mL);血清學應答:HBeAg轉陰和/或血清轉換。

1.4 統計學處理

所有數據采用SPSS13.0統計軟件進行處理，計量資料以(X±s)形式表示，分類資料比較采用 χ2檢驗，組間比較采用 t檢驗，P＜0.05有統計學意義。

2 結果

2.1 生化指標與療效比較

結果見表1和表2。

表1 兩組治療前后肝生化指標比較(X±s)

表2 兩組療效比較 [例(%)]

2.2 不良反應

觀察組未發生與阿德福韋酯片有關的腎功能損害和其他嚴重不良事件，患者耐受性良好，無1例死亡;對照組發生上消化道出血2例，肝性腦病3例，肝腎綜合征4例，最終因肝功能衰竭死亡6例。

3 討論

近年國內外大量研究證實，安全有效的抗病毒治療，能夠有效抑制體內的HBV復制，使慢性乙型病毒性肝炎患者獲得病毒學應答和肝臟生化指標、病理組織學得到明顯改善[4-5]。因此，對失代償期的乙型病毒性肝炎肝硬化患者，只要HBV DNA陽性，且條件允許，就應進行規范的抗病毒治療，從而最大限度地長期抑制或消除HBV，減輕肝細胞炎癥壞死及肝纖維化，延緩和阻止疾病進展，改善患者生活質量和延長存活時間。

目前，國際公認的抗HBV治療藥物主要是干擾素和核苷類藥物。但干擾素存在應答率低、副作用多、耐受性差等缺點，能夠產生暫時性肝病加重，不適用于失代償期乙型病毒性肝炎肝硬化和伴有感染或免疫抑制患者;而核苷類藥物可有效抑制HBV DNA的復制，改善肝功能，穩定或逆轉病情，是肝硬化抗病毒治療的首選[6]。目前，拉米夫定、恩替卡韋的療效已得到肯定，但高耐藥率和高昂的費用使其臨床應用受到很大限制。阿德福韋酯是新型核苷類抗HBV藥物，是5'-單磷酸脫氧阿糖腺苷的無環類似物，通過抑制逆轉錄酶和DNA聚合酶的活性，與腺苷酸競爭性摻入HBV DNA終止其合成而發揮強效抗HBV作用。研究證實，應用阿德福韋酯治療慢性乙型病毒性肝炎1，2，3年時耐藥發生率分別為0，1.6%，3.1%，明顯低于拉米夫定;而HBV DNA轉陰率和ALT復常率1年時則分別高達34.2%和75.3%[7]。另外，阿德福韋酯價格相對低廉，更適于在國內普遍應用。

本試驗結果顯示，觀察組治療后肝生化指標、病毒學、生化學和血清學應答率均明顯優于對照組，差異有顯著性意義(P＜0.05);而且，觀察組無1例不良反應和死亡，而對照組不良反應發生率和死亡率分別為30.00%和20.00%，差異有顯著性意義(P＜0.05)。由此可見，阿德福韋酯片治療失代償期乙型病毒性肝炎肝硬化能有效抑制體內HBV復制，改善肝功能，耐受性好，耐藥發生率低，不良反應少，且價格低廉，值得臨床進一步推廣應用。由于本研究病例數較少，觀察時間較短，有待于擴大樣本進一步研究。

[1]趙松林，宋振江，張小娟.阿德福韋酯聯合拉米夫定對YMDD變異的失代償期乙肝肝硬化臨床觀察[J].臨床肝膽病雜志，2008，12(24):450-451.

[2]KeefeEB，DietefichDLHanSH，et al.A treatment algorithm for the management of chronic hepatitis B Vires infecfion in the United States:an update[J].Clin Gastro enterol Hepatol，2006，4(7):936-962.

[3]中華醫學會肝病學分會，中華醫學會感染病學分會.慢性乙型肝炎防治指南[J].肝臟，2005，10(4):348-357.

[4]Hadziyannis S，Tassopoulos N，Chang TT，et al.Three year study of adefovir dipivoxil(ADV)dem onstrates sustained efficacy in presumed precore mutant chronic hepatitis B patients ina long-term safety and efficacy study[J].Hepatology，2004，40(1):17.

[5]Keeffe EB，Dieterich DT，Han SH，et al.Atreatment a1gorithm for the manageraent of chronic hepatitis B virus infection in the United States:an update[J].Clin Gastreenterol Hepatol，2006，4(8):93-962.

[6]肖紹樹，周 翔.拉米夫定治療慢性乙型肝炎研究進展[J].中華實驗和臨床感染病雜志(電子版)，2009，3(3):47-49.

[7]茅益民，曾民德，魏 來，等.國產阿德福韋酯治療HBeAg陽性慢性乙型肝炎患者48周的多中心、隨機、雙盲、安慰劑平行對照臨床研究[J]. 肝臟，2007，12(5):346-350.