不同劑量埃索美拉唑治療非糜爛性反流病108例

張志明，吳志金，黃啟聰

(廣東省大埔縣人民醫院，廣東 河源 514200)

非糜爛性反流病(NERD)約占胃食管反流病(GERD)的2/3[1]。單純NERD可能只會影響患者生活質量，但放任不治，就會產生其他問題，如引起慢性咽喉炎、聲帶炎，使牙齒腐爛、無法進食，甚至造成吸入性肺炎、哮喘，給患者帶來極大痛苦和危害。更重要的是，該病還可能與食管癌變有關。筆者于2010年1月至12月采用埃索美拉唑鎂腸溶片80 mg口服劑量治療NERD，療效顯著，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2010年1月至12月在本院消化科門診治療、符合NERD入選標準的108例患者。納入標準為有典型的NERD癥狀，如燒心、反流、胸骨后疼痛等至少持續3月以上;反流性疾病診斷問卷(RDQ)[2]的癥狀頻率和程度積分不低于12分;內鏡陰性，即內鏡下未見食管黏膜糜爛、潰瘍和Barrett食管(BE)等病變;除外冠狀動脈硬化性心臟病、上消化道手術史或伴有其他系統和全身疾病;4周內未服用其他抑制胃酸分泌及促胃腸動力藥物。隨機分為A組和B組。A組54例，其中男30例，女24例;年齡25～71歲，平均(45±12)歲;B組54例，其中男32例，女22例;年齡24～71歲，平均(45±13)歲。兩組間患者性別構成和年齡比較，無顯著性差異(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

A組早餐前0.5 h口服埃索美拉唑鎂腸溶片(商品名耐信，無錫阿斯利康貿易有限公司，國藥準字H20046380)40 mg，每日1次;B組早餐前0.5 h口服埃索美拉唑鎂腸溶片80 mg，每日1次。

1.3 療效評價

于治療前、治療4周末和8周末，在醫師指導下完成RDQ癥狀頻率和程度積分。

1.4 統計學處理

應用SPSS 10.0統計軟件，計量資料比較采用 t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

兩組癥狀總積分比較結果見表1。A組中有1例出現一過性輕頭痛，B組中有1例出現一過性惡心、嘔吐，但均未中斷治療，無腹痛、腹瀉、蕁麻疹等不良反應，肝、腎功能無明顯變化。

3 討論

NERD及其癥狀是因為食管接觸過量的胃酸和胃蛋白酶而引起，其癥狀的發生率與24 h食管內pH低于4的時間直接相關。內科治療目的是緩解癥狀和防止并發癥(如食管狹窄、穿孔、出血、Barrett食管及癌變)，抑酸劑是目前主要治療方法。埃索美拉唑鎂腸溶片是新一代強力抑酸劑，為質子泵阻斷劑，能抑制H+/K+-ATP酶活性，阻斷胃酸分泌的最終環節，具有強大的抑酸作用。埃索美拉唑是奧美拉唑的 S-異構體，通過特異性靶向作用機制減少胃酸分泌，為壁細胞中質子泵的特異性抑制劑。埃索美拉唑呈弱堿性，在壁細胞泌酸微管的高酸環境中濃集并轉化為活性形式，從而抑制該部位的H+/K+-ATP酶(質子泵)，對基礎胃酸分泌和刺激的胃酸分泌均產生抑制。口服埃索美拉唑20 mg和40 mg后，在1 h內起效，重復給予20 mg每天1次連續5次，在第5天服藥后6～7 h測量，五肽胃泌素刺激引起的平均高峰泌酸量降低90%。癥狀性胃食管反流病患者每天口服埃索美拉唑20 mg和40 mg，5 d后24 h胃內pH＞4的時間平均值分別為13 h和17 h，維持胃內pH＞4的時間至少8 h、12 h和16 h的患者比例在埃索美拉唑20 mg時分別為76%，54%和24%，在40 mg時分別為97%，92%和56%。而每天1次口服埃索美拉唑80 mg與每天1次口服埃索美拉唑40 mg，第3天和第7天進行比較，前者起效快，應答率高，分別為82%對45%和95%對65%[3]。進食對埃索美拉唑降低胃內酸度的效應無顯著影響。

表1 兩組治療前后各時段癥狀總積分比較(X ± s，分)

標準劑量治療NERD時可能出現難治性NERD，發生率約為40% ～50%[4]。有學者認為，評階質子泵抑制劑(PPI)治療NERD是否有效的前提應基于是足量的、強有效的PPI治療[5]。本研究中，加倍劑量雖然增加了直接費用，但更應考慮到NERD發病率日趨增高，NERD患者的生活質量降低和誤工等增加了間接費用[6]。因此，埃索美拉唑鎂腸溶片40 mg、每日1次口服能顯著改善NERD癥狀，80 mg每日1次療效更顯著。但能否延長治療結束后無癥狀日并以此降低成本-效果，以及對難治性NERD的療效如何，尚需作進一步研究。

[1]陳旻湖，熊理守.非糜爛性反流病的認識現狀[J].胃腸病學，2006(2):65-67.

[2]中國胃食管反流病研究協作組.反流性疾病問卷在胃食管反流病診斷中的價值[J].中華消化雜志，2003，23(11):651-654.

[3]Zacny J，Zamakhshary M，Sketris I.Veldhuyzen van Zanten S.Systematic review:the efficacy of intermittent and on-denand therapy with histamine H2-receptor antagonists or proton pump inhibitors for gastrooesophageal reflux disease patients[J].Aliment Pharmacol Ther，2005，21:1 299-1 312.

[4]羅金燕，牛春燕.難治性胃食管反流病診治進展[J].中國實用內科雜志，2010，30(1):90-92.

[5]柯美云，孫曉紅.重視胃食管反流整體治療的重要性[J].中華消化雜志，2006，26(3):145-146.

[6]姜紅梅，徐 章，侯曉華.非糜爛性反流病患者心理因素對生活質量影響的研究[J].中華消化雜志，2008，28(3):183-184.