文拉法辛與舍曲林對抑郁癥患者認知功能的影響比較

程 群，朱懷軒

(重慶市精神病院，重慶 400038)

抑郁癥患者在記憶、心理加工速度、注意、執行功能等方面的認知功能存在一定的缺陷[1]。研究發現，選擇性去甲腎上腺素和5-羥色胺再攝取抑制劑(selective noradrenaline and serotonin reuptake inhibitors，SNRIs)改善認知功能的療效優于選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑(selective serotonin reuptake inhibitors，SSRIs)[2]。文拉法辛改善執行功能的效果比舍曲林和帕羅西汀更好[3]。為進一步了解文拉法辛和舍曲林對抑郁癥患者記憶和心理加工速度的影響，本研究中采用多項神經心理學測驗，對服藥前后患者的認知功能進行了比較，現將報道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選擇2008年12月至2010年12月我院門診和住院患者84例，均符合以下標準:既往未服用過抗抑郁藥物和其他抗精神病藥物，符合《國際疾病分類(第10版)》(ICD-10)中抑郁發作的診斷標準，漢密爾頓抑郁量表(HAMD-17)評分不低于18分;年齡18～65歲;初中及以上學歷;簽署知情同意書。排除標準:合并其他精神障礙;既往有躁狂發作病史，有癲癇病史;妊娠及哺乳期婦女;目前患有嚴重軀體疾病或藥物依賴;色盲色弱;參加了其他臨床醫學研究。84例患者中，男34例，女50例;平均年齡(37.63±14.38)歲。將男女患者分別隨機分配到文拉法辛組(A組)和舍曲林對照組(B組)。A組脫落7例，完成試驗35例，其中男15例，女20例;平均年齡(38.71±14.87)歲;平均受教育時間(11.74±3.89)年;平均病程(16.60±18.25)月。B組脫落5例，完成試驗37例，其中男15例，女22例;平均年齡(35.9±14.2)歲;平均受教育時間(11.60±3.73)年;平均病程(18.21±19.74)月。t檢驗結果表明，兩組患者一般資料無顯著性差異(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

治療:A組口服鹽酸文拉法辛膠囊(商品名博樂欣，成都康弘藥業集團股份有限公司)，起始劑量75 mg/d，最大劑量100 mg/d;B組口服鹽酸舍曲林膠囊(寧波大紅鷹藥業股份有限公司)，起始劑量為50 mg/d，最大劑量150 mg/d。療程均為12周。

神經心理測量:在治療前和治療12周后，使用電子化神經心理測驗對患者工作記憶、視覺記憶和心理加工速度進行測量。工作記憶測驗包括數字廣度測驗(digit span，DS)和空間工作記憶測驗(spatial working memory，SWM)。DS測量了個體工作記憶的容量，DS成績是個體倒數能夠記住的數字數量;SWM測量了個體在工作記憶中保持空間信息并對其進行操作的能力，SWM成績是個體在完成工作記憶任務中進行的錯誤嘗試總數。視覺記憶測驗包括圖案再認測驗(pattern recognition memory，PRM)、配對學習測驗(paired associates learning，PAL)和延遲匹配測驗(delayed matching to sample，DMS)。PRM測量了個體對先前呈現過的圖案的再認能力，PRM成績是個體正確再認的平均反應時;PAL測量了個體對不同圖案及其呈現位置的配對記憶能力，PAL成績是個體成功配對所需進行的總操作次數;DMS測量個體對先前呈現圖案的再認匹配能力，DMS成績是正確匹配的數量。心理加工速度測驗包括反應時測驗(reaction time，RTI)和斯特魯普色詞測驗(stroop color-word test，SCWT)。RTI測量了個體對5個位置中某一個位置可能出現的目標進行反應的時間，RTI成績是個體對目標進行反應的反應時;SCWT測量了個體在顏色干擾下對描述顏色的詞語進行識別的速度，SCWT成績是在規定時間內正確識別的詞語數量。

抑郁癥狀評定:在治療前和治療12周后，使用漢密爾頓抑郁量表(HAMD-17)評定藥物對抑郁癥狀的療效。

1.3 統計學方法

采用SPSS14.0對數據進行獨立樣本 t檢驗、重復測量方差分析、χ2檢驗。

2 結果

2.1 認知功能

方差分析表明，治療時間因素在工作記憶的SWM，視覺記憶的PRM和PAL，心理加工速度的SCWT成績上主效應顯著，治療后的空間工作記憶錯誤數顯著低于治療前，治療后的正確圖案再認反應時顯著低于治療前，治療后的成功配對所需進行的操作次數顯著少于治療前，治療后在規定時間內識別的色詞數量顯著大于治療前;藥物分組因素在視覺記憶的DMS成績上主效應顯著，A組的正確匹配數顯著高于B組。結果見表1。治療時間因素和藥物分組因素在工作記憶的DS成績(F(1，69)=6.40，P＜0.05)和視覺記憶的PAL成績(F(1，69)=8.79，P＜0.01)上均有顯著的交互作用。兩組的DS成績見圖1，PAL成績見圖2。

表1 兩組患者治療前后認知功能比較(X ± s，分)

圖1 治療前后兩組的DS成績

圖2 治療前后兩組的PAL成績

2.2 抑郁療效

雖然兩組患者的抑郁癥狀都有顯著改善，但 t檢驗結果表明，兩組的抑郁水平在治療前和治療后均相當，文拉法辛與舍曲林在改善抑郁癥狀療效方面不存在顯著性差異。結果見表2。

3 討論

本研究結果顯示，經過12周治療后，抑郁癥患者認知功能均有所改善。盡管兩種藥物都有改善作用，交互作用的分析表明，文拉法辛對認知功能的改善效果比舍曲林更好。在工作記憶方面，DS成績的交互作用表明，文拉法辛顯著增加了抑郁癥患者的工作記憶容量，而舍曲林則沒有改善作用。在視覺記憶方面，PAL成績的交互作用表明，文拉法辛降低完成任務所需總操作次數的幅度比舍曲林更大，更能改善抑郁癥患者的視覺記憶。藥物分組因素在視覺記憶的DMS成績上的主效應顯著，也支持文拉法辛在改善抑郁癥患者視覺記憶方面優于舍曲林。

表2 治療前后兩組患者HAMD總分比較(X ± s，分)

工作記憶主要與背外側前額葉的多巴胺傳輸有關[4]。研究表明，去甲腎上腺素再攝取抑制劑能同時提高前額葉多巴胺和去甲腎上腺素的水平[5]，這可能是文拉法辛在工作記憶改善效果方面優于舍曲林的原因。抑郁癥患者的視覺記憶功能可能與海馬容量偏低有關[6]。與其他SSRIs研究相似，本研究也發現舍曲林在視覺記憶方面具有改善作用[7]。文拉法辛對工作記憶的改善作用比舍曲林更大，可能是因為SNRIs的去甲腎上腺素作用和5-羥色胺作用在海馬區有相互促進的效果，尚有待進一步研究。

有學者認為，抑郁癥患者認知功能的改善主要是源于抑郁癥狀的緩解[8]。在本研究中，經過12周治療后文拉法辛組和舍曲林組患者HAMD總分沒有顯著性差異，但文拉法辛組在工作記憶和視覺記憶方面的改善程度仍然優于舍曲林組，這表明認知功能的改善至少有一部分是獨立于抑郁癥狀緩解的。抑郁癥患者的抑郁癥狀與認知功能缺陷的具體相關程度，還有待進一步研究。

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