云克聯合丹參多酚酸鹽治療強直性脊柱炎90例臨床觀察

高國太,錢 謹

(江蘇省泰州市中醫院南京中醫藥大學泰州附屬醫院,江蘇泰州,225300)

強直性脊柱炎是一種主要累及脊柱、中軸骨骼和四肢大關節,并以椎間盤纖維環及其附近結締組織纖維化、骨化及關節強直為病變特點的慢性炎癥性疾病[1]。該病一般先侵犯骶髂關節,其后由于病變發展,逐漸累及腰、胸、頸椎,出現椎間關節突關節間隙模糊,融合消失及椎體骨質疏松、破壞,韌帶骨化終致脊柱強直或駝背固定,甚至喪失勞動能力。目前國內外治療此類疾病尚無絕對辦法[2]。本院應用云克聯合丹參多酚酸鹽治療強直性脊柱炎患者70例,效果明顯。現報告如下。

1 資料與方法

選擇本院2009年1月—2011年12月本院風濕科住院患者90例,均符合強直性脊柱炎紐約診斷分類標準[1],年齡19～60歲,且無重要臟器損傷及其他免疫疾病。根據診斷順序隨機分為3組,每組30例:A組男26例,女4例,病程1個月～15年;B組男 28例,女 2例,病程3個月～10年;C 組男27例,女3例,病程1年～16年。3組患者一般資料均無統計學差異(P>0.05),具有可比性。

A組:200mg丹參多酚酸鹽加入250mL生理鹽水中靜滴,1次/d,云克22.5 mg加入250 mL生理鹽水中靜滴,1次/d。B組:云克22.5 mg加入250 mL生理鹽水中靜滴。C組:單用丹參多酚酸鹽200mg加入250mL生理鹽水中靜滴,1次/d。3組均以15 d為1個療程。

檢測治療前后血、尿、便常規、肝腎功能、血沉(ESR)、C反應蛋白(CRP)等指標。觀察病變關節的疼痛指數變化、擴胸運動、脊柱運動情況,評價標準參照中國中西醫結合學會風濕專業委員會制定的標準[3]。

顯效:經治療受累部位疼痛消失,活動功能(脊柱前屈、后伸、側彎3項合計活動度及胸廓擴張度)改善或恢復正常,ESR恢復正常,X線顯示骨質病變有改善或無發展,恢復正常活動;有效:受累部位疼痛減輕,活動范圍增大,ESR降低;無效:治療后受累部位癥狀無改善。

2 結 果

2.1 3組治療前后疼痛指數及運動指數變化比較

治療后3組疼痛指數及A組擴胸運動度均較治療前顯著改善,A組改善情況優于B、C 2組,而B、C 2組間無顯著差異;3組脊柱運動度均較治療前有所改善,但差異無統計學意義(P>0.05),見表1。

表1 3組治療前后疼痛指數及運動指數變化比較()

表1 3組治療前后疼痛指數及運動指數變化比較()

與治療前比較,＊＊P<0.01;與A組比較,##P<0.01。

組別 時間 疼痛指數 脊柱運動度/度 擴胸運動度/cm A組(n=30) 治療前 3.15±0.23 68.44±29.66 2.45±1.69治療后 0.73±0.34＊＊ 82.12±31.33 5.19±1.93＊＊B組(n=30) 治療前 2.98±1.08 67.16±26.81 3.65±1.60治療后 1.90±0.26＊＊## 74.03±28.06 4.10±0.95##C組(n=30) 治療前 3.21±0.54 67.94±31.21 3.17±1.38治療后 2.65±0.68＊＊## 69.99±31.28 3.58±1.66##

2.2 3組治療前后血液化驗指標變化

3組患者治療后ESR、CRP水平均較治療前有不同程度的改善(P<0.05或P<0.01),但A組患者改善最為顯著(P<0.01),B組改善情況亦優于C組(P<0.01),見表2。

表2 3組治療前后血液化驗指標變化()

表2 3組治療前后血液化驗指標變化()

與治療前比較,＊P<0.05,＊＊P<0.01;與A組比較,##P<0.01;與B組比較,△△P<0.01。

組別 n 時間 ESR/mm·h-1 CRP/mg·L-1 A組 30 治療前 88.44±29.66 92.50±15.69治療后 31.12±12.36＊＊ 45.19±11.98＊＊B組 30 治療前 90.16±11.96 88.65±15.41治療后 59.10±15.34＊＊## 59.37±14.69＊＊##C組 30 治療前 87.25±12.39 87.32±12.73治療后 78.35±12.68＊＊##■■ 77.21±19.65＊##■■

2.3 3組總體療效比較

A組總有效率顯著高于B組及C組,而B組亦顯著高于C組,見表3。

表3 3組總體療效比較[n(%)]

3 討 論

1691年有了關于該病的正式病歷記錄,其起病隱襲[4],病因尚未完全闡明,約半數由位于6號染色體的主要組織相容性復合物決定[5]。患者逐漸出現臀髖部或腰背部疼痛和/或發僵,尤以久臥(夜間)或久坐時明顯,翻身困難,晨起或久坐起立時腰部發僵明顯,但活動后減輕。有的患者感臀髖部劇痛,偶爾向周邊放射。疾病早期疼痛多在一側呈間斷性,數月后疼痛多在雙側呈持續性。隨病情進展病變由骶髂關節向腰椎、胸頸椎發展,則出現相應部位疼痛、活動受限或脊柱畸形。《素問·痹論篇第四十三》曰:“風寒濕三氣雜至,合而為痹也。其風氣勝者為行痹,寒氣勝者為痛痹,濕氣勝者為著痹也”,“以冬遇此者為骨痹”,“五臟皆有合,病久而不去者,內舍于其所合也。故骨痹不已,復感于邪,內舍于腎”。正治之法,補給腎氣,養肝柔筋,疏通骨氣。治標之法,活血祛痹,疏風止痛。

云克為99mTc-MDP,其中MDP屬二磷酸鹽,是二磷酸鹽中結構最簡單的,便于吸收,且毒性最小,利用微量元素锝(99Tc)在低價態如99Tc(IV)時的價態變化,通過锝元素獲得或失去電子而不斷清除人體內的自由基,保護超氧化物歧化酶(SOD)活力,抑制病理復合物的產生,防止自由基對組織的破壞,同時锝元素能抑制白細胞游走,起到抗炎作用;同時能抑制前列腺素(PGE)1和PGE2(疼痛因子)及炎性介質組胺的產生,因此具有消炎鎮痛作用;此外云克藥品能抑制炎性介質,免疫調節因子白介素1(IL-1)的產生,起到調節人體免疫功能的作用[6]。由于白介素1減少,可抑制單核巨噬細胞的趨化,抑制是堿性粒細胞及肥大細胞脫顆粒,降低外周血中性粒細胞水平,從根本上起到抗炎、抗風濕作用。丹參有效成分丹參多酚酸鹽現代藥理研究[7]證實能有效提高SOD活力,抑制病理復合物的產生,防止自由基對組織的破壞,同時減輕炎癥介質的釋放。在中醫上具有活血通絡,祛濕除痹,有效解除寒濕阻痹,不通則痛之功效。

目前傳統藥物治療方法為非甾體抗炎藥及二線治療藥物,如臨床使用較多的柳氮磺、甲氨蝶呤、來氟米特等。然而大規模樣本研究[8]發現,柳氮磺對僅累計中軸關節效果不明顯,甲氨蝶呤只對部分患者有效,特別是部分柳氮效果不明顯的患者,而研究[9]顯示來氟米特則效果較差。最近幾年出現新的治療方法,二磷酸鹽則是其中的代表藥物之一,顯示出滿意治療效果。本研究結果證實,云克聯合丹參多酚酸鹽治療強直性脊柱炎,對改善疼痛指數、關節功能指數、ESR及CRP等明顯優于單獨使用。

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[5]Brown M A,Kennedy L G,MacGregor A J,et al.Susceptibility toankylosing spondylitis in twins:the role of genes,HLA,and the environment[J].Arthritis Rheum,1997,40(10):1823.

[6]Huang F,Gu J,Zhao W,et al.One-year open-label trial of thalidomide in ankylosing spondylitis[J].Arthritis Rheum(Arthritis Care Res),2002,47(3):249.

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[9]van Denderen J C,van der Paardt M,Nurmohamed M T,et al.Double blind,randomised,placebo controlled study of leflunomide in the treatment of active ankylosing spondylitis[J].Ann Rheum Dis,2005,64(12):1761.