3種抗精神病藥物對糖、脂代謝的影響研究

王茂萍

(河北省張家口市沙嶺子醫院,河北張家口,075131)

精神分裂癥治療需要長期甚至終生服藥,但抗精神病藥物引發的代謝綜合征成為影響病人服藥依從性的重要因素,因停藥所引發的病情復發給病人帶來很大的痛苦,所以臨床上多見因血脂代謝異常引發肥胖影響患者繼續治療[1]。流行病學調查顯示非典型抗精神病藥物可增加體質量,特別是應用氯氮平、奧氮平的患者[2-3]。本研究選用2種新型非典型抗精神病藥物與傳統抗精神病藥物,觀察其治療精神分裂癥的效果和對體質量和血糖、血脂水平的影響,現報告如下。

1 材料與方法

本課題選取了2009年3月—2011年3月在我院住院治療,出院后仍門診治療的首發精神分裂癥患者。入組標準:①符合第3版《中國精神障礙分類與診斷標準》中精神分裂癥診斷標準;②患者為首發病且未接受過抗精神病藥物治療;③入組對象單獨應用阿立哌唑、鹽酸齊拉西酮或氯氮平治療;④入組前排除器質性病變;⑤入組時血常規、肝功能、腎功能、心電圖和體格檢查正常;⑥女性患者非妊娠、非哺乳期。隨機分為:阿立哌唑組80例,其中男 43例,女37例;年齡20～61歲,平均(24±6)歲 ;體質量41.3～72.4 kg,平均(53±6)kg。鹽酸齊拉西酮組80例,男36例,女44例 ,年齡18～ 63歲,平均(25±7)歲;體質量42.2～73.5 kg,平均(54±7)kg。氯氮平組100例,男52例,女48例;年齡 19～60歲,平均(25±7)歲;體質量40.5～71.7 kg,平均(56±8)kg。

服藥方法:阿立哌唑組開始劑量5 mg/d,一次給藥,治療劑量(15～30)mg/d,維持劑量(5～10)mg/d;鹽酸齊拉西酮組:開始劑量40mg/d,分2次給藥,治療劑量(40～160)mg/d,維持劑量(20～80)mg/d;氯氮平組:開始劑量75mg/d,分3次給藥,治療劑量(300～600)mg/d,維持劑量(100～200)mg/d。3組均據病情調整劑量,期間不服用其他抗精神藥物及影響代謝藥物,對出現嚴重錐體外系反應的酌情給予苯海索,有嚴重失眠者每晚加苯二氮類藥。出院進行跟蹤隨訪。

樣本的采集與檢測:對入組患者治療前和治療2年后,分別抽取空腹靜脈血并分離血清。采用葡萄糖氧化酶法測血糖,酶比色法測定 TC、TG,清除法測定HDL-c,直接法測定LDL-c,免疫比濁法測定ApoA1、ApoB值。檢驗試劑購自北京華宇億康公司;檢測設備采用日本東芝TBA-40FR全自動生化分析儀,實驗室檢測過程有嚴格室內質控。

2 結 果

阿立哌唑組中有5例脫落,其中2例失訪(男女各1例),另3例因經濟壓力退出(男2例,女1例);鹽酸齊拉西酮組有6例脫落,其中2例失訪(男1例,女1例),另 4例系因經濟原因選擇退出(男3例,女1例);而氯氮平組中脫落者達35例,在3組中最高,其中嚴重錐體外系反應換藥而退出的為 21例(男17例,女4例),其中14例在換用其他抗精神藥物前有體質量增加(男6例,女8例),6例因單純體質量增加于半年內換藥(女),3例因白細胞下降而換藥(男 1例,女2例),另5例失訪(男2例,女3例)。

氯氮平組患者治療后體質量增加明顯(P<0.05),而阿立哌唑組、鹽酸齊拉西酮組患者治療前后體質量變化無統計學意義(P>0.05),見表1。

表1 3組治療前后體質量的比較(,kg)

表1 3組治療前后體質量的比較(,kg)

與治療前比較,#P<0.05。

組別 例數 治療前體質量 治療24月體質量阿立哌唑組 75 53±6 54±8齊拉西酮組 74 54±7 54±9氯氮平組 65 56±8 63±9#

3組在治療前的血脂血糖結果無統計學差異(P>0.05)。其中氯氮平組患者治療前后的6項血脂指標和血糖測定結果比較有顯著差異(P<0.05),而阿立哌唑組、鹽酸齊拉西酮組患者對應的血脂血糖治療前后對比差異不顯著(P>0.05)。見表 2。

表2 3組治療前后血脂、血糖水平的比較(,mmol·L-1)

表2 3組治療前后血脂、血糖水平的比較(,mmol·L-1)

與治療前比較,#P<0.05。

組別 例數 TC TG HDL-c LDL-c ApoA1 ApoB Glu阿立哌唑組 治療前 75 4.27±0.71 1.21±0.61 1.32±0.62 2.8±0.8 1.35±0.16 0.61±0.12 4.7±0.12治療后 75 4.35±0.73 1.31±0.62 1.21±0.61 2.9±0.9 1.46±0.17 0.73±0.12 4.8±0.13齊拉西酮組 治療前 74 3.9±0.7 1.1±0.6 1.3±0.5 2.9±0.8 1.34±0.17 0.63±0.13 5.0±0.11治療后 74 4.0±0.8 1.2±0.6 1.15±0.4 3.0±0.9 1.26±0.17 0.73±0.12 5.2±0.11氯氮平組 治療前 65 4.0±0.6 1.1±0.7 1.3±0.5 2.9±0.9 1.30±0.15 0.62±0.15 5.6±0.11治療后 65 4.9±1.1# 1.7±1.2# 1.0±0.4# 3.7±1.3# 1.16±0.20# 0.92±0.31# 6.6±0.21#

3 討 論

目前臨床上對復發3次以上的精神分裂癥提倡終身服藥。但長期抗精神藥物治療所引發的副作用,會使相當一部分患者自行停藥,而過早的停藥往往導致病情復發。近年來抗精神病藥物對患者代謝水平影響成為研究的熱點。研究[1-2]表明抗精神病藥物的應用可導致患者血脂代謝紊亂、體質量增加。

較早前投入臨床應用的非典型性抗精神病藥物氯氮平,除引發患者白細胞減少外,患者血脂在治療前后也呈現顯著性差異,本研究與文獻報道[4]基本一致。研究[5]表明氯氮平等非典型抗精神病藥物亦會導致血脂譜異常。抗精神病藥物有一定的安定作用,可使患者趨向安靜,易入睡,造成其活動量減少,能量消耗相對減少,脂肪儲存增加。同時,抗精神病藥物可通過影響中樞神經遞質參與下丘腦食欲調節網絡,從而影響血脂代謝異常[6]。多種抗精神病藥物可造成血脂升高,已引起國內外醫學專家的關注[7]。此外,精神病患者的血液中5-羥色胺(5-HT)含量相對較低,患者的多巴胺(DA)功能低下,抑制外周血β受體2腺苷酸環化酶系統活性,使T細胞增生且白細胞介素-2(IL-2)的釋放增加,而IL-2能導致脂質代謝異常[8]。

本研究顯示,阿立哌唑和鹽酸齊拉西酮對患者的血糖血脂代謝影響小,作為多巴胺系統穩定劑對多巴胺D2受體、5-HT1A均具有潛在的部分激動活性,對5-HT2A受體則具有拮抗活性。同時作為新一代非典型性抗精神病藥物,它們鎮靜作用相比傳統抗精神病藥物輕,臨床比較少見服用阿立哌唑或鹽酸齊拉西酮而出現過度鎮靜和嗜睡患者。研究表明阿立哌唑、鹽酸齊拉西酮對患者的血糖血脂代謝影響相對氯氮平要小,臨床上2者治療依從性明顯高于氯氮平,且引起心腦血管疾病危險性較氯氮平相對小得多[9],因此值得在臨床推廣應用。

[1]林建榮.氯氮平、氟哌啶醇和氯丙嗪對慢性精神分裂癥患者糖、脂代謝及體質量的影響[J].中華精神科雜志,2006,39:73.

[2]從志軍,周天.第 2代抗精神病藥對糖、脂代謝影響研究[J].臨床精神醫學雜志,2004,14:46.

[3]楊兆正,劉鵬,陳海燕,等.氯氮平對長期住院精神分裂癥患者糖代謝的影響[J].實用臨床醫藥雜志,2011,15(11):54.

[4]Henderson D C,Cagliem E,Gray C,et al.Clozapine,diabetes mellitus,weight gain.and lipid abnormalities:A fiveyear naturalistic study.Am J Psychiatry,2000,157:975.

[5]雷光文.第2代抗精神病藥對血糖、血脂和載脂蛋白的影響[J].中國誤診學雜志,2005,5(2):210.

[6]Weyer C,Funah T,Tanaka S,et a1.Hypoadiponecfinemia inobesity and type 2 diabetes:ch06e aasoeifion with insulin resistance and hyperinsulinemia[J].31in Endocrinol Metab,2001,86(5):1930.

[7]Baptista T,Kin N M,Beaulieu S,et al.Obesity and related metabolic abnormalities during antipsychotic drug[J].National Medical Journal,2010,01:682.

[8]Boston P F,Dursun S M,Reveley M A.Cholesterol and mental disorder[J].Br J Psychiatry,1996,169:682.

[9]王茂萍,侯洪.新型抗精神病藥物阿立哌唑對糖代謝影響的研究[J].實用臨床醫藥雜志,2009,13(7):66.