血脂康對高血壓患者高密度脂蛋白膽固醇水平的影響

鄭瑾 葉平 苗冬梅 武彩娥 肖鐵卉

多項流行病學及臨床研究均反映低水平高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein cholesterol，HDL-C)是心血管事件的獨立危險因素。研究表明，HDL-C降低預示著冠心病發病率升高，反之，HDL-C每升高 0．026 mmol/L(1 mg/d)，冠心病事件的危險性下降2% ～3%，二者均不依賴于低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein cholesterol，LDL-C)等其他危險因素的變化［1］。HMG-CoA還原酶抑制劑(他汀類)可使HDL-C升高。國產中藥降脂藥物血脂康膠囊能否升高HDL-C，目前尚缺乏相關資料。本研究通過對90例高血壓患者血脂康治療6個月后血脂水平的測定，觀察血脂康對HDL-C水平的影響。

1 資料與方法

1．1 一般資料 選擇我院2010至2011年90例高血壓患者，參與單盲、隨機、安慰劑-對照的平行組試驗。男41例，女49例;年齡45～81歲，平均年齡(58±10)歲。將受試者分為試驗組和對照組，每組45例。入選標準:(1)年齡:＞45歲。(2)血壓:1級或2級原發性高血壓患者［收縮壓(SBP)≤179 mm Hg(1 mm Hg=0．133 kPa)及(或)舒張壓(DBP)≤109 mm Hg］。(3)血脂正常或輕度升高:5．18 mmol/L＜總膽固醇(TC)＜6．19 mmol/L，3．37 mmol/L ＜ 低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)＜4．12 mmol/L，未服用降脂藥物或停用降脂藥物超過2個月。(4)簽署知情同意書。排除標準:(1)繼發性高血壓;(2)冠心病;(3)心律失常;(4)心力衰竭;(5)糖尿病;(6)確診的外周血管病、腎動脈狹窄;(7)甲狀腺疾病(甲亢或甲減);(8)已知或懷疑肝腎功能不良(谷草、谷丙轉氨酶高于正常值上限的2倍以上，血肌酐大于176 μmol/L)或惡性腫瘤;(9)各種原因的肌病或血清肌酸磷酸激酶高于正常上限的2倍以上;(10)對研究用藥有過敏史或不良反應史。終止標準:(1)出現嚴重的肝功損害;(2)高血壓危象;(3)出現嚴重感染性疾病;(4)外傷或手術;(5)醫生根據患者的急癥病情決定停藥。

1．2 治療方法 所有受試者有1個為期4周的治療性生活方式(TLC)飲食控制期，同時停用所有降脂藥及魚油、納豆等影響血脂的藥物。允許正在服用阿司匹林、非處方藥，且整個研究期間保持穩定。基線訪視時所有受試者按照訪試編號隨機進入試驗組(45例)和對照組(45例)，2組性別比、年齡、服用降壓藥情況、血脂水平等基線水平方面差異無統計學意義(P＞0．05)。試驗組所服用的血脂康膠囊由北大維信生物科技有限公司提供，用法為600 mg，2次/d，療程為24周。對照組服用安慰劑膠囊2粒，2次/d。試驗期間2組均遵循TLC飲食，并同時服用基礎降壓藥。

1．3 觀察指標 2組受試者分別于治療前和治療24周后，經12 h禁食后清晨空腹采血，EDTA抗凝，6 h內分離血漿并－20℃以下儲存備測。血脂測定方法:(1)三酰甘油(TG):去游離甘油法。(2)TC:膽固醇氧化酶法。(3)HDL-C:直接測定法。(4)LDL-C:采用勻相測定法。血脂用OLYMPUS AU-2700全自動生化分析儀進行檢測，質控合格，試劑購自中生北控生物科技股份有限公司。批內變異系數分別為TC≤1．6%，TG≤1．9%，HDL-C≤2．1%，LDL-C≤2．1%，批間變異系數均≤2．5%。

1．4統計學分析應用SPSS 17．0統計軟件，計量資料以±s表示，采用t檢驗，P＜0．05為差異有統計學意義。

2 結果

2．1 血脂康治療對血脂譜的影響 高血壓患者經血脂康治療24周后，較基線水平，TG、TC及LDL-C水平均顯著降低(P＜0．05)，HDL-C水平顯著升高(P ＞0．05)。較基線水平，對照組血漿TC水平顯著升高(P ＜0．05)，TG、HDL-C和LDL-C變化差異無統計學意義(P＞0．05)。見表1。

表1 血脂康治療后血脂譜水平的變化

2．2 血脂康治療后不同基線水平HDL-C的改變情況 將試驗組所有受試者按HDL-C基線水平由低到高分為A組(HDLC ＜1．0 mmol/L)，B 組(1．0 mmol/L≤HDL-C ＜1．5 mmol/L)，C組(HDL-C≥1．5 mmol/L)。血脂康治療24周后，隨著HDL-C基線水平的逐步升高，血脂康升高HDL-C的幅度越來越低(P ＜ 0．05 或 ＜0．01)。見表2。

表2血脂康治療后不同基線水平HDL-C的水平變化±s

表2血脂康治療后不同基線水平HDL-C的水平變化±s

組別HDL-C基礎值(mmol/L)治療24周后HDL-C值(mmol/L)升高幅度(%)P 值A組(n=10)1．6 ±0．1 1．6 ±0．2 0．04 0．435 0．9 ±0．1 1．2 ±0．1 23．7 ＜0．001 B 組(n=26) 1．2 ±0．1 1．3 ±0．2 10．8 0．003 C組(n=9)

3 討論

臨床試驗表明，他汀類藥物降低LDL-C可顯著降低心血管事件發生率，但仍有77%的心血管剩留風險存在。即使大劑量的他汀治療使LDL-C水平降低至70 mg/dl，仍有相當的心血管事件風險［2］。“降脂達新目標”(trearing to new targets，TNT)研究顯示，HDL-C水平與冠心病發病率和死亡率之間呈負相關。在LDL-C＜70 mg/dl(1．8mmol/L)患者中，HDL-C水平最高組(≥55 mg/dl)與HDL-C水平最低組(＜37 mg/dl)比較，心血管事件發生率減少39%［3］。因此，以低HDL-C水平為主要特征的致動脈粥樣硬化性血脂異常是心血管剩留風險的重要因素，升高HDL-C是減少心血管剩留風險的重要的治療策略［4］。

目前可升高HDL-C的藥物包括他汀類、貝特類、煙酸、Ω-3脂肪酸等，但是單藥升高HDL-C的程度及兩種藥物長期應用的安全性、耐受性等問題均影響藥物的長期使用。因此，發現并驗證一種同時降低LDL-C、升高HDL-C的降脂藥物，將對減少血管剩留風險、預防心血管事件的發生、發展起到積極作用。血脂康是從紅曲中提取的天然他汀類藥物，其主要成分為3-羥-3甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制劑洛伐他汀，并含有多種必需氨基酸和多種不飽和脂肪酸、少量類黃酮、甾醇及卵磷脂、微量元素等，其主要作用是降低TC、LDL-C、極低密度脂蛋白膽固醇［5］。本研究結果顯示，高血壓患者服用血脂康24周后可顯著降低TC、TG及LDL-C水平，這與我們的預期相符。此外，我們的研究還發現，在服用血脂康24周后，試驗組HDL-C升高了10%，較用藥前有顯著差異。對照組HDL-C雖然有所升高，但較用藥前差異無統計學意義。將試驗組根據HDL-C基礎水平由低到高分為3組，發現在HDL-C基礎水平最低組的患者中，血脂康升高HDL-C的效果最明顯，隨著HDL-C基礎水平的升高，血脂康升高HDL-C的效果越來越弱，在基礎水平最高組HDL-C升高最少。這提示血脂康對于治療HDL-C越低的患者，其升高HDL-C的療效越顯著。因此，本研究顯示，LDL-C水平升高，而HDL-C基礎水平偏低的患者相對與HDL-C基礎水平正常的患者，可能能夠更多地從血脂康調脂治療中獲益。

HDL-C中的主要蛋白成分載脂蛋白AI(apoAI)可轉移或清除LDL-C中的過氧化氫脂質，此外，apoAI還可以清除動脈壁細胞的過氧化氫脂質，刺激動脈壁細胞產生單核細胞趨化活性，起到抗炎、抗氧化作用［6］。HDL-C可通過保護內皮、抗凋亡、抗栓［7］等機制共同起到抗動脈粥樣硬化作用。多項研究顯示，不同的他汀類藥物可升高HDL-C水平5% ～15%［8］，洛伐他汀可升高HDL-C 6%［9］。本研究中血脂康主要成分為洛伐他汀，可升高高血壓患者HDL-C水平10%，其升高HDL-C可能與其他多種有效成分共同作用有關，尚需進一步研究。

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6 Barter PJ，Nicholls S，Rye KA，et al．Antiinflammatory properties of HDL．Circ Res，2004，95:764-772．

7 Mineo C，Deguchi H，Griffin JH，et al．Endothelial and antithrombotic actions of HDL．Circ Res，2006，98:1352-1364．

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