河北省兒童醫院早產兒呼吸衰竭回顧性流行病學研究

郭艷梅 劉翠青

新生兒呼吸衰竭(neonatal respiratory failure，NRF)是新生兒重癥監護室(neonatal intensive careunit，NICU)最常見的危重癥，NRF患兒以早產兒為主，其救治及預后可直接反映圍產服務水平以及NICU的效能。本文將我院新生兒科收治的NRF早產兒臨床診治調查整理報道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料 2008年1月1日至2009年12月31日，所有收入河北省兒童醫院NICU診斷呼吸衰竭，需要接受經鼻持續正壓通氣(nasal continuous positive airway pressure，nCPAP)或氣管插管機械通氣(Mechanical ventilation，MV)或使用過肺表面活性物質(pulmonary surfactant，PS)的早產兒，共381例。

1．2 方法

1．2．1 資料收集:對收入NICU并發呼吸衰竭的早產兒病例進行個案回顧性資料搜集，資料收集采用填寫調查表的形式，內容包括患兒的人口學特征(年齡、性別、胎齡、出生體重、日齡等)、孕母情況(母親年齡、分娩方式、病史等)、出生時情況、新生兒急性生理學評分圍產期補充Ⅱ(Score for neonatal acute physiology perinatal extensionⅡ，SNAPPE-Ⅱ)、原發疾病診斷、呼吸治療情況(包括PS的使用、輔助通氣的使用、nCPAP、常頻通氣(conventional mechanical ventilation，CMV)、高頻通氣(high frequency oscillatory，HFOV)的選擇、轉歸和疾病負擔等。

1．2．2 PS:采用意大利凱西制藥公司生產的豬肺磷脂注射液(固爾蘇)與北京雙鶴現代醫藥技術有限責任公司生產的注射用牛肺表面活性劑(珂立蘇)。

1．3 統計學分析 應用SPSS 13．0統計軟件，采用單因素Logistic回歸模型進行病死高危因素分析，對P＜0．1、有臨床意義的納入多因素回歸條件Logistic進行多因素回歸分析。

2 結果

2．1 NRF早產兒的基本特征 在連續12個月間，NRF在收入我院NICU的早產兒中發生率為61．1%(381/624);占同時期NICU收治NRF患兒的60．9%(381/626)，男/女患兒性別比為1．9∶1，平均胎齡為(33 ±2)周，平均出生體重為(1 918 ±391)g，其中極低出生體重兒(very low birth weight infant，VLBWI)18．1%(69例)，超低出生體重兒(extremely low birth weight infant，ELBWI)2．1%(8 例);3．4%(13 例)的患兒合并先天性畸形，其中先天性心臟病7例，213體綜合征1例，胃腸道畸形3例，腭裂1例，尿道下裂1例;NRF早產兒入院平均日齡為(1．5±2．3)d，患兒母親在分娩時的平均年齡為(27±4)歲，妊高征、雙胎/多胎、胎盤早剝、宮內窘迫是早產的主要因素，剖宮產率為37．8%;患兒母親孕期常見病為妊娠高血壓、胎盤早剝、胎膜早破。在胎齡小于34周的242例患兒中，母親孕期使用激素的情況為:未使用的74．5%(173例)，未完全使用的5．0%(12例)，完全使用的2．9%(7例)，另有48例激素使用情況不詳。

2．2 NRF早產兒的原發病構成及呼吸治療情況 新生兒呼吸窘迫綜合征(respiratory distress syndrome，RDS)(40．4%)，肺炎/敗血癥(22．8%)，呼吸暫停(19．9%)，早產兒腦病(encephalopathy of prematurity，EP)(14．4%)是NRF早產兒的主要原發疾病。EP患兒中腦室周圍白質軟化(periventricular leukolamacia，PVL)占61．8%，腦室周圍-腦室內出血(periventricular-intraventricular hemorrhage，PV-IVH)占 32．7%，腦積水占 5．5%。呼吸治療方面，28．6%(109例)的NRF患兒在產房或NICU接受了PS治療，平均胎齡為(32．8±1．8)周，平均接受治療時間為生后(14±8．5)h，平均首劑治療劑量為固爾蘇100 mg/kg，珂立蘇70 mg/kg;RDS早產兒中66．0%(101/153)接受了PS治療，存活率為81．2%，未接受 PS治療的 RDS早產兒存活率為50%;機械通氣中僅使用nCPAP或插管MV的患兒分別為209例和45例，同時應用了nCPAP與插管MV的患兒有126例，nCPAP、CMV及 HFOV的使用率分別為 87．9%(335例)、37．5%(143例)和9．7%(37例)，7例患兒聯合應用了3種通氣模式。存活者中平均機械通氣時間為93 h。

2．3 NRF早產兒病死率及病死高危因素 NRF早產兒總的院內病死率為19．9%(76/381)，其中4例(5．3%)為治療無效死亡，72例(94．7%)因病情危重，合并先天畸形或經濟原因放棄治療后死亡;VLBWI的病死率為33．3%(23/69)，ELBWI的病死率為75．0%(6/8);放棄治療的72例患兒平均胎齡為(32．0±2．1)周，平均出生體重為(1 637±397)g。本次調查中發現與早產兒NRF死亡率發生有關的危險因素包括:低胎齡、低出生體重、合并先天性畸形和高SNAPPE-Ⅱ評分。見表1、2。

表1 不同胎齡NRF早產兒病死與放棄情況 例(%)

表2 不同出生體重NRF早產兒病死與放棄情況

2．4 住院天數與醫療費用 381例NRF早產兒平均住院總天數為(13．1 ±5．4)d，住院總費用為(31 994 ±41 355)元，其中治愈與好轉出院的305例患兒中，平均住院總天數為(15±4)d，住院總費用為(38 527±51 650)元。

3 討論

新生兒呼吸衰竭是影響新生兒死亡率的重要因素，是新生兒時期的一個重要臨床問題。國內外研究均顯示，NRF患兒以早產兒為主，病死率高，治療難度大［1－5］，早產兒呼吸衰竭的救治情況體現了一地區NICU的救治水平。河北省作為中等經濟發展水平的地區，早產兒呼吸衰竭的救治水平正在不斷提高。

本次調查顯示，在連續12個月間，NRF在我院NICU的發生率為38．9%，其中早產兒所占比例為60．9%。VLBWI、ELBWI占所有NRF早產兒的20．2%。RDS、肺炎/敗血癥、呼吸暫停及EP是NRF早產兒的主要原發疾病，在EP患兒中，PVL所占比例最大，其次為PV-IVH、腦積水等。妊高征、雙胎/多胎、胎盤早剝、宮內窘迫是早產的主要因素;在胎齡小于34周的患兒中，大多數母親(74．5%)孕期未使用激素，這些數據提示了本地區圍產期保健工作仍需提高。

PS缺乏是導致新生兒急性呼吸系統疾病及新生兒死亡的重要因素，在早產兒中RDS最為常見。預防性或挽救性的使用PS均可顯著降低RDS早產兒的病死率及急性呼吸系統疾病的發生率［6－8］。本次調查顯示，PS在NRF早產兒的使用比例為28．6%，平均首次劑量為固爾蘇 100 mg/kg，珂立蘇70 mg/kg，RDS早產兒中接受PS治療者達66．0%，其病死率(18．8%)遠低于未接收PS治療者(50．0%)，有力證明了表面活性物質治療在RDS早產兒的救治中的重要作用。但與歐洲關于RDS患兒的管理常規［7］或者美國NICHD新生兒協作網2003至2007年的數據［8］相比，我院NRF早產兒的PS應用比例與首劑治療劑量都較低。不同地區、不同性別的患兒應用PS的比例也不同，這與其價格昂貴、且屬于完全自費藥品，及不同地區經濟收入的差別和傳統觀念關系密切。

機械通氣是搶救新生兒的主要治療手段，早產兒呼吸中樞發育不全，易發生呼吸暫停，尤其是RDS早產兒多存在肺泡和肺間質水腫、肺泡萎陷和過度充氣病變分布不均等病理特點，不適當的機械通氣手段如長時間依靠高濃度氧療或者高通氣壓力維持血氧飽和度，不僅易造成呼吸機相關性肺損傷(Ventilator-induced lungs injury)、繼發性感染及支氣管肺發育不良(bronchopulmonary dysplasia，BPD)的發生，也對血液動力學特別是腦灌流產生不利影響，使EP、早產兒視網膜病(retinopathy of prematurity，ROP)、聽力損傷等發生率增加，甚至會造成腦癱及智力發育障礙，嚴重影響其遠期預后［9－12］。nCPAP可有效阻止肺泡萎陷，改善通氣功能和氧合，減少能量消耗，防止或延緩呼吸肌疲勞，增加呼吸運動的驅動力，增強神經對呼吸中樞的反饋，減少呼吸暫停的發生［13］，而對早產兒RDS治療的肺通氣研究顯示，應用HFOV的患兒能夠更加溫和地實現肺復張［14］，因此nCPAP、HFOV的使用越來越受到關注。本次研究顯示，早期使用nCPAP可降低插管MV的使用，拔管后過渡到nCPAP，可以有效地防止呼吸暫停，減少二次上機發生率，應用PS后盡早拔管并給予nCPAP輔助通氣，可減少呼吸系統并發癥，提高撤機成功率。

本次研究顯示，NRF早產兒病死的獨立風險因素包括低胎齡、低出生體重、合并先天性畸形和高SNAPPE-Ⅱ評分，放棄治療的患兒平均胎齡及出生體重低于整體水平，放棄治療的主要原因包括經濟原因、先天性畸形、出現嚴重并發癥及對后遺癥的擔心。NRF早產兒總的病死率為19．9%，其中院內病死率占5．3%，放棄治療比例為94．7%，VLBWI與ELBWI的病死率分別為33．3%和75．0%，遠高于發達國家水平［15］，在對此類患兒實施救治時應進行更加細致的個體化綜合評估。

本次調查數據顯示我院NRF患兒平均住院時間為12 d，平均住院費用為23 730元，而NRF早產兒平均住院時間為13 d，平均住院費用為31 994元，相比較NRF早產兒的疾病負擔更加沉重，幾乎相當于同時期我省城鎮人均收入的3倍。我省作為中等經濟發展水平地區，各地經濟發展不均衡，偏遠鄉村圍產期保健意識欠缺、縣級以下衛生機構對NRF早產兒的搶救水平較低，危重患兒轉運設備配置有限，這些因素限制了對早產兒的救治。相信隨著圍產期保健工作的不斷改善，政府對醫療衛生事業投入的增加，新農合政策的進一步完善，本地區NRF早產兒的存活率將會逐漸提高。

1 中華醫學會兒科學分會新生兒學組．中國城市早產兒流行病學初步調查報告．中國當代兒科雜志，2005，7:25-28．

2 Angus DC，Linde-Zwirble WT，Clermont G，et al．Epidemiology of neonatal respiratory failure in the United States:projections from California and New York．Am J Respir Crit Care Med，2001，164:1154-1160．

3 Dargaville PA，Copnell B，the Australian and New Zealand Neonatal Network．The epidemiology of meconium aspiration syndrome:incidence，risk factors，therapies，and outcomes．Pediatrics，2006，117:1712-1721．

4 Qian L，Liu C，Zhuang W，Guo Y，et al．and Chinese Collaborative Study Group for Neonatal Respiratory Diseases:Neonatal respiratory failure:a 12-month clinical epidemiologic study from 2004 to 2005 in China．Pediatrics，2008，121:e1115-e1124．

5 李文靜，劉翠青，馬莉．河北省兒童醫院新生兒呼吸衰竭的前瞻性臨床流行病學調查．中國當代兒科雜志，2008，10:307-310

6 Stevens TP，Harrington EW，Blennow M，et al．Early surfactant administration with brief ventilation vs．selective surfactant and continued mechanical ventilation for preterm infants with or at risk for respiratory distress syndrome．Cochrane Database Syst Rev，2007，17:CD003063．

7 Sweet DG，Carnielli V，Greisen G，et al．European consensus guigelines on the mana gement of neonatal respiratory distress syndrome in preterm infants-2010updatl．Neonatology，2010，97:402-417．

8 李志芳．足月新生兒繼發性呼吸窘迫綜合征診治體會．河北醫藥，2011，33:2009-2010．

9 Castillo A，Sola A，Baquero H，et al．Pulse oxygen saturation levels and arterial oxygen tension values in newborns receiving oxygen therapy in the neonatal intensive care unit:is 85%to 93%an acceptable range?Pediatrics，2008，121:882-889．

10 Hagen EW，sadek-Badawi M，Albanese A，et al．A comparison of wisconsin neonatal intensive care units with national data on outcomes and practices．WMJ，2008，107:320-326．

11 楊一民，李蕙，陳四文，等．肺保護性通氣策略在新生兒急性呼吸衰竭機械通氣治療中的臨床應用．中國全科醫學，2010，13:3029-3031．

12 韋蓉．急性呼吸窘迫綜合征患兒的肺保護性策略研究進展．中國基層醫藥，2010，17:1710-1711．

13 Roberts CL，Badgery-Parker T，Algert CS，et al．Trends in use of neonatal CPAP:a population-based study．BMC Pediatr，2011，11:89．

14 Miedema M，de Jongh FH，Frerichs I，et al．Changes in lung volume and ventilation during lung recruitment in high-frequency ventilated preterm infants with respiratory distress syndrome．Pediatrics 2011，159:199-205．

15 Sankaran K，Chien LY，Walker R，et al．Variations in mortality rates among Canadian neonatal intensive care units．CMAJ，2002，166:173-178．

14 Corchia C，Orzalesi M．Geographic variations in outcome of very low birth weight infants in Italy．Acta Paediatri，2007，96:35-38．

15 Fanaroff AA，Stoll BJ，Wright LL，et al．Trends in neonatal morbidity and mortality for very low birthweight infants．Am J Obstet Gyneco 2007，196:147．