甘草酸制劑聯(lián)合左氧氟沙星及強(qiáng)力霉素治療急性期布氏桿菌病臨床觀察

范榮 唐天弼 高永革

布氏桿菌病是人畜共患的傳染性變態(tài)反應(yīng)性疾病。急性期患者臨床癥狀較重，單純抗菌藥物治療不良反應(yīng)大且容易產(chǎn)生耐藥以至于對本病無法治愈［1－5］。我們于2008年5月至2009月10日運(yùn)用甘草酸制劑聯(lián)合左氧氟沙星及強(qiáng)力霉素對54例急性期布氏桿菌病進(jìn)行了臨床觀察，療效滿意，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料 2008年5月至2009年10月門診收治的急性布魯氏菌病患者106例為研究對象，診斷急性布魯氏菌病標(biāo)準(zhǔn)以2007年衛(wèi)生部頒布的布魯氏菌病診斷標(biāo)準(zhǔn)(WS269-2007)，即有明確的流行病學(xué)接觸史、有不同程度臨床表現(xiàn)、布病試管凝集試驗(yàn)(SAT)滴度為1∶100++及以上，且病程在3個(gè)月內(nèi)［6］，排除傷寒、副傷寒、結(jié)核病、風(fēng)濕熱、類風(fēng)濕、瘧疾、霍亂、自身免疫病、惡性腫瘤及布魯氏菌苗注射等情況。同時(shí)排除病毒性肝炎(包括 HAV、HBV、HCV、HEV 及 EBV、CMV 感染)、酒精性肝病、自身免疫性肝病及藥物型肝損傷患者。106例隨機(jī)分為治療組和對照組。治療組54例，其中男38例，女16例;年齡16～64歲;對照組52例，其中男34例，女18例;年齡18～66歲。2組年齡、性別比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0．05)。

1．2 方法 對照組強(qiáng)力霉素片200 mg，1次/d，口服，聯(lián)合左氧氟沙星片200 mg，2次/d，口服，療程3周，間隔5～7 d給予第2療程，連續(xù)2個(gè)療程。治療組在對照組的基礎(chǔ)上加用甘草酸制劑(日本米諾發(fā)源制藥株式會社生產(chǎn)，商品名:美能)3片，3次/d，口服，連續(xù)2個(gè)月。

1．3 療效標(biāo)準(zhǔn) (1)治愈:體溫恢復(fù)正常，其他臨床癥狀和體征消失，體力和勞動能力恢復(fù)，血布氏桿菌培養(yǎng)陽性者，應(yīng)2次細(xì)菌培養(yǎng)轉(zhuǎn)陰;(2)顯效:體溫恢復(fù)正常，其他主要臨床癥狀和體征消失，體力和勞動能力基本恢復(fù);(3)好轉(zhuǎn):各臨床癥狀和體征較治療前有明顯減輕，體力和勞動能力有所恢復(fù);(4)無效:各臨床癥狀和體征無明顯減輕或治療后雖有短時(shí)期改善，但停藥后2周內(nèi)又復(fù)發(fā)［7］。

1．4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)，P＜0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2．1 2組療效比較 治療組患者治愈率高、癥狀緩解快且復(fù)發(fā)率低(P ＜0．05 或 ＜0．01)。見表1。

表1 2組治愈率、癥狀緩解時(shí)間、復(fù)發(fā)率比較

2．2 不良反應(yīng) 治療組血壓升高1例，胃腸道癥狀2例，肝功能損害1例;對照組出現(xiàn)胃腸道癥狀2例，肝功能損害2例，腎功能損害1例。所有病例不良反應(yīng)經(jīng)對癥處理后恢復(fù)。

3 討論

布氏桿菌病是由布氏桿菌引起的一種人畜共患傳染病。其致病菌布魯氏菌感染人體后可自皮膚或黏膜隨淋巴液到達(dá)局部淋巴結(jié)。由于人體的免疫力和侵入菌的數(shù)量及毒力不同，病原菌可在局部增殖達(dá)到一定數(shù)量后即沖破淋巴結(jié)屏障侵入血循環(huán)，繼而在肝、脾、骨髓、淋巴結(jié)等網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)中定植形成新的感染灶，定植的病原菌又可多次進(jìn)入血循環(huán)而導(dǎo)致復(fù)發(fā)［8］。氨基糖甙類及利福霉素類抗生素治療本病有一定療效，但易耐藥且不良反應(yīng)也較大，患者常不易耐受而不能治愈。左氧氟沙星是氟喹諾酮類抗菌素，且該藥可進(jìn)入吞噬細(xì)胞內(nèi)，可殺滅胞內(nèi)的病原菌，因而對急性布氏桿菌病有肯定療效［9］。

甘草酸制劑(片劑)主要成分是β體甘草酸、甘氨酸和蛋氨酸。其作用機(jī)制有:抗炎作用，抗過敏作用，免疫調(diào)節(jié)作用;對γ干擾素的誘導(dǎo)作用。甘草酸苷具有抑制兔的局部過敏壞死反應(yīng)及抑制施瓦茨曼現(xiàn)象等抗過敏作用;有增強(qiáng)激素的抑制應(yīng)激反應(yīng)作用，拮抗激素的抗肉芽形成和胸腺萎縮作用;對激素的滲出作用無影響［10］;治療組中聯(lián)合甘草酸制劑片治療急性布氏桿菌病可有效減輕癥狀，緩解疼痛，消除軟組織腫脹，抗炎及纖維化，提高機(jī)體免疫力，故治療組治愈率92．6%顯著高于對照組80．8%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0．05)，且甘草酸制劑片有保肝及類固醇樣作用，緩解癥狀快，復(fù)發(fā)率低。因此甘草酸制劑片聯(lián)合左氧氟沙星及強(qiáng)力霉素治療急性布氏桿菌病能明顯提高患者的治愈率，消除臨床癥狀，且安全性好，復(fù)發(fā)率低，值得臨床推廣使用。

1 Shang D．Progress in the study of prevention and control of brucellosis in China in last 50 years．Zhonghua Liu Xing Bing Xue Za Zhi，2000，2l:55-57．

2 Wanke MM．Canine brucellosis．Anim Reprod Sci，2004，82-83:195-207．

3 Memish ZA，Balkhy HH．Brucellosis and international travel．J Travel Med，2004，11:49-55．

4 Sarinas PS，Chitkara RK．Brucellosis．Semin Respir Infect，2003，18:168-182．

5 Eilros BJM，Bach1lier LMR，Ortiz LR．Guidelines for clinical management of bioterrorism bacterial diseases:Anthrax，plague，turalemia and brucellosis．An Med Interna，2003，20:540-547．

6 中華人民共和國衛(wèi)生部．布魯氏菌病診斷標(biāo)準(zhǔn)．

7 黃峻，陸風(fēng)翔主編．實(shí)用內(nèi)科診療規(guī)范．第1版．江蘇:科學(xué)技術(shù)出版社，2002．480-487．

8 陳灝珠主編．實(shí)用內(nèi)科學(xué)．第11版．北京:人民衛(wèi)生出版社，2002．458-462．

9 李麗紅，田廣盈．左氧氟沙星治療急性布氏菌病臨床觀察．錦州醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2004，25:71-72．

10 宋方聞，白永敏，陳玉祥，等．美能(β-甘草酸復(fù)方制劑)的分子構(gòu)型及臨床療效．中國藥房，2003，14:304．