瑞舒伐他汀治療高脂血癥療效觀察

孟玉卿 谷朝華 楊京哲 郭建超

近年來隨著人們生活的改善，我國高脂血癥的患病率大幅升高，血脂異常是導致動脈粥樣硬化的始動因素，而高敏C-反應蛋白(Hs-CRP)不但作為全身炎性反應的標志物，而且在動脈粥樣硬化斑塊的發生、發展過程中亦發揮了重要作用。因此，積極有效地預防和控制高脂血癥及降低Hs-CRP水平對降低心腦血管病的發病具有重要意義。研究顯示，他汀類降脂藥物不但降脂，同時有抑制炎性反應和抗動脈粥樣硬化等非調脂作用［1］。本研究應用瑞舒伐他汀治療高脂血癥，通過觀察患者血脂水平及Hs-CRP的變化，探討瑞舒伐他汀通過降低血脂、降低hsCRP以預防動脈粥樣硬化的療效。

1 資料與方法

1．1 一般資料 病例入選標準參考中國成人血脂治療指南的高脂血癥診斷標準制訂:(1)空腹血漿總膽固醇(TC)≥6．0 mmol/L或低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)≥3．2 mmol/L或三酰甘油(TG)≥2．2 mmol/L，符合1項或多項。(2)無肝、腎、甲狀腺功能異常。(3)無糖尿病、腫瘤、肌病史。(4)年齡≤60歲。治療組80例取自門診和住院的高脂血癥患者，其中男41例，女39例;對照組60例選取年齡≤60歲正常體檢者，治療時間12周。2組研究對象性別、年齡、體重指數以及吸煙等情況比較差異無統計學意義。

1．2 治療方法 治療組服用瑞舒伐他汀(南京正大天晴制藥有限公司生產)20 mg，睡前頓服，1次/d;對照組口服安慰劑。入選者均除外其他影響Hs-CRP水平的因素(如:急慢性炎癥、結締組織、腫瘤、風濕性疾病等)。

1．3 生化指標和炎性因子的檢測 2組研究對象取血前1 d均禁止進食含脂量高食物及飲酒，于清晨空腹抽取靜脈血并分離血清，查TC、TG、LDL-C及HDL-C(檢查儀器采用Mindray Bs-820全自動生化分析儀)，并檢測Hs-CRP(采用芬蘭Orion diagnostia公司生產的QuikRead分析儀及試劑盒分析儀)。

1．4統計學分析應用SPSS 11．0統計軟件，計量資料以±s表示，P＜0．05為差異有統計學意義。

2 結果

2．1 2組治療前后血脂水平變化 治療組治療前 TC、TG、LDL-C和HDL-C水平與對照組比較差異有統計學意義(P＜0．05)。經瑞舒伐他汀治療后TC、TG和LDL-C水平下降，HDLC水平上升(P＜0．05)。對照組治療前、后比較差異無統計學意義(P ＞0．05)。見表1。

表1 治療前后2組患者血脂水平比較mmol/L，±s

表1 治療前后2組患者血脂水平比較mmol/L，±s

注:與對照組比較，*P ＜0．05;與治療前比較，#P ＜0．05

組別TC TG LDL-C HDL-C治療前 治療后治療組(n=80) 6．43 ±0．45* 5．54 ±0．52# 2．38 ±1．17* 1．36 ±0．84# 3．92 ±1．41* 3．05 ±0．67# 1．08 ±0．35* 1．46 ±0．43治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后#對照組(n=60) 4．22 ±0．33 4．14 ±0．62* 1．24 ±0．83 1．27 ±0．96 2．25 ±0．83 2．14 ±0．75 1．68 ±0．64 1．75 ±0．53

2．2 2組治療前后Hs-CRP的變化 治療前Hs-CRP水平比較，治療組明顯高于對照組(P＜0．05)，經瑞舒伐他汀治療后Hs-CRP水平顯著下降(P＜0．05)。對照組治療前、后比較，差異無統計學意義(P ＞0．05)。見表2。

表2治療前后2組Hs-CRP比較mmol/L，±s

表2治療前后2組Hs-CRP比較mmol/L，±s

注:與對照組比較，*P ＜0．05;與治療前比較，#P ＜0．05

組別 治療前 治療后治療組(n=80) 5．5 ±1．2* 4．4 ±1．3#對照組(n=60)2．1 ±0．9 2．1 ±1．1

3 討論

Hs-CRP是一種炎性反應蛋白，由206個氨基酸殘基組成，在人體肝臟中合成，可隨炎癥或組織損傷的嚴重程度呈正比升高，是目前發現最重要的炎性標記物。Hs-CRP本身對一些炎癥途徑的活化是一種很強的刺激物，在補體激活的過程中，Hs-CRP能促進了補體的吞噬作用，并通過影響血小板激活因子及花生四烯酸等機制，阻礙PAF和中性粒細胞的結合，從而調節和控制炎性反應。近年來研究表明Hs-CRP在動脈粥樣硬化斑塊的發生、進展與破裂的過程中，具有活化白細胞和巨噬細胞，使局部炎性反應級聯放大，促進血小板聚集，微血栓形成，導致病變的血管狹窄甚至破裂，從而被稱為發生心腦血管疾病的危險因素［2］。Hs-CRP存在于高脂血癥特別是形成粥樣硬化斑塊的血管內膜，并進行著氧化修飾過程，介導了炎性介質的表達，此外，與炎性反應及細胞增生有關的因子表達增加也與Hs-CRP所引起的氧化應激有密切的關系［3］。由此推測高脂血癥可以導致炎性因子的升高。

本研究結果顯示，高脂血癥患者血脂及Hs-CRP水平較對照組均顯著升高，瑞舒伐他汀不但可以降低血脂，而且具有減低Hs-CRP的作用。因為作為HMG-CoA還原酶抑制劑的瑞舒伐他汀具有可選擇性的作用于膽固醇前體的生成環節，并且肝臟攝取率高，能增加肝細胞表面的肝LDL受體數量，不但增強對LDL的攝取，同時促進其分解代謝，有效抑制極低密度脂蛋白(VLDL)肝臟內合成，能降低TG、升高HDL-C水平。瑞舒伐他汀口服5 h后血藥濃度達到峰值，血漿清除半衰期約為19 h，絕對生物利用度為20%，且不通過細胞色素P450代謝，因此決定了它具有較好的降脂作用。同時，瑞舒伐他汀還能通過下調sCD40L、增加單核細胞過氧化物酶體增殖激活受體表達和干預環氧化酶2及前列腺素的合成而發揮抗炎作用，能下調Hs-CRP的合成并拮抗Hs-CRP的致炎癥作用［4］。有研究顯示，臨床預后較好的心腦血管疾病患者往往是血液檢查結果LDL-C和Hs-CRP水平非常低的患者［5］;在無心腦血管疾病、LDL-C正常、但Hs-CRP升高的患者中使用20 mg瑞舒伐他汀可以使心血管死亡、心肌梗死、腦卒中等幾率降低44%［6］，有力的證明了瑞舒伐他汀能有效抑制炎性反應，降低心腦血管疾病的發生。

本組資料表明，瑞舒伐他汀在治療高脂血癥的過程中，不但能降低 TC、TG、LDL-C、使 HDL-C升高，還可降低 Hs-CRP，提示瑞舒伐他汀可以明顯降低血脂和減輕血管炎性反應，從而使動脈粥樣硬化的發生得到有效預防，從而使心腦血管疾病的發生率降低，并可延緩心腦血管疾病進展。

1 趙水平．他汀類藥物非降脂作用研究現狀．醫學臨床研究，2004，21:1-2．

2 朱莉莉，尹樹福．阿托伐他汀對不穩定型心絞痛早期血清高敏C反應蛋白的影響．臨床誤診誤治，2010，23:14-15．

3 Ridker PM，Silvertown JD．Inflammation，Creactive prote in，and atherothrombosis．J Periodontol，2008，79:1544-1551．

4 石先輝，賈如意．阿托伐他汀在急性冠狀動脈綜合征中的抗炎作用及臨床應用．醫學綜述，2008，14:1888-1890．

5 Rouleau J．Improved outcome after acute coronary syndromes with an intensive versus standard lipid-lowering regimen:results from the pravastatin or atrovastatin evaluation and infection therapy-thromilysis in my ocardial infarction 22(PROVE IT-TIM 22)trail．Am J Med，2005，118 Supple 12A:28-35．

6 Ridker PM，Danielson E，Fonseca FA，et al．Rosuvastation to prevent vascular events in men and women with elevated Creactive protein．N Eng J Med，2008，359:2195-2207．