乳腺癌與相關(guān)危險(xiǎn)因素的研究

田云霞 孟慶春 苑欣然 馬愛芬 高蘭芳 左玉強(qiáng) 付靜

乳腺癌是人類常見的惡性腫瘤。近年來，乳腺癌的發(fā)病率呈逐漸增高趨勢(shì)，發(fā)病率以3%左右的速度逐年增加［1］，躍居為中國女性第一位發(fā)病癌種［2］，是威脅女性健康的主要疾病。探討有危險(xiǎn)因素的人群與乳腺癌發(fā)病的關(guān)系，是早期預(yù)防、早期診斷，降低患病率和病死率，提高乳腺癌患者生存率及生活質(zhì)量的關(guān)鍵。

1 對(duì)象與方法

1．1 對(duì)象 2009年3月至2011年9月在我院對(duì)鐵路系統(tǒng)等7家單位在職及退休職工進(jìn)行婦科體檢，共計(jì)2 746人，年齡23～72歲，平均年齡42歲。

1．2 方法

1．2．1 調(diào)查內(nèi)容:①危險(xiǎn)因素確立:對(duì)每個(gè)人進(jìn)行乳腺癌危險(xiǎn)因素問卷調(diào)查，根據(jù)已確定的乳腺癌危險(xiǎn)因素［3］及可能的危險(xiǎn)因素進(jìn)行調(diào)查，內(nèi)容包括:年齡、婚姻、吸煙、飲酒、絕經(jīng)、絕經(jīng)后體質(zhì)指數(shù)、未育、哺乳≥6個(gè)月、乳腺癌家族史、既往乳腺良性腫瘤史、一側(cè)乳房惡性腫瘤史、口服激素藥≥6個(gè)月、口服避孕藥、卵巢癌家族史、有乳腺良性病變史、≥55歲未絕經(jīng)、心理壓力大等。②檢查項(xiàng)目:所有婦檢人員均進(jìn)行乳房臨床觸診(CBE)和超聲檢查(US)，對(duì)可疑病例再進(jìn)行乳腺鉬靶 X線攝片檢查(MAM)，最后對(duì)疑似乳腺癌患者進(jìn)行細(xì)針穿刺細(xì)胞學(xué)檢查、手術(shù)切除送病理組織學(xué)診斷確診。

1．2．2 檢查標(biāo)準(zhǔn):①人員情況:對(duì)問卷調(diào)查員進(jìn)行統(tǒng)一培訓(xùn)，臨床觸診均由二名年資較高有經(jīng)驗(yàn)醫(yī)生擔(dān)任。超聲檢查由二名超聲室醫(yī)師完成，乳腺鉬靶影像資料由2名專業(yè)資質(zhì)的放射診斷醫(yī)師讀片。②設(shè)備狀況:應(yīng)用高頻乳腺醫(yī)用診斷X射線機(jī)(鉬靶)。每例均行雙側(cè)頭尾位(CC)及斜位(MLO)攝片，MLO投照角度垂直于胸大肌外緣走行方向，必要時(shí)加拍病灶局部加壓放大攝片。每例在數(shù)字化乳腺X線影像專用高清晰顯示屏(BARCO)上進(jìn)行讀片。超聲檢查篩查方法:彩色多普勒超聲使用飛利浦iu22彩色多普勒超聲儀，探頭頻率5～12 MHz，檢查時(shí)取仰臥位，雙手上舉過頭，探頭以乳頭為中心扇形掃查，對(duì)乳腺各象限進(jìn)行多切面檢查，對(duì)所有可疑應(yīng)影像采用數(shù)字化儲(chǔ)存。每例都要在工作站上進(jìn)行會(huì)診。

1．2．3 相關(guān)因素與賦值:見表1。

表1 乳腺癌可能危險(xiǎn)因素與賦值

1．3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 對(duì)以上人群對(duì)象進(jìn)行分層抽樣，將受檢者的年齡、婚姻、吸煙等定義為自變量X，將乳腺癌定義為因(應(yīng))變量Y，再將所有數(shù)據(jù)輸入Excel 2003建立數(shù)據(jù)庫，應(yīng)用SAS 6．12＆8．0統(tǒng)計(jì)軟件，對(duì)總?cè)巳悍謱拥臄?shù)據(jù)采用Logistic回歸分析，P＜0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

乳腺癌9例，檢出率為3．28‰，去除乳腺癌患者，共有危險(xiǎn)因素363例。將相關(guān)因素導(dǎo)入Logistic回歸分析模型，在多因素水平篩選乳腺癌危險(xiǎn)因素。年齡大于40歲、既往有癌癥家族史、有乳腺良性病變史因素等3個(gè)因素是導(dǎo)致乳腺癌發(fā)病的重要危險(xiǎn)因素。見表2。

表2 乳腺癌危險(xiǎn)因素Logistc回歸分析結(jié)果

3 討論

國外大量流行病學(xué)研究表明，遺傳、環(huán)境、生殖、性激素水平和生活方式等許多相關(guān)因素與乳腺癌發(fā)病有關(guān)。國內(nèi)已確定的乳腺癌危險(xiǎn)因素包括:乳腺癌和卵巢癌家族史，未生育者，高齡初產(chǎn)(＞35歲)且未哺乳者，初潮早、絕經(jīng)晚。有乳腺良性病變史以及絕經(jīng)后體質(zhì)量指數(shù)高于標(biāo)準(zhǔn)20%等［3］，本次研究增加心理、年齡、藥物等可能危險(xiǎn)因素的篩查范圍，通過對(duì)2 746人群抽樣調(diào)查，采用Logistic回歸分析統(tǒng)計(jì)處理方法，篩選出年齡、癌癥家族史、乳腺良性病變史等危險(xiǎn)因素與乳腺癌有關(guān)。

國外針對(duì)西方白種人的研究表明，乳腺癌的發(fā)病危險(xiǎn)隨著年齡的增加而增加，＞50歲發(fā)病率明顯上升［4］，在50～55歲達(dá)高峰，后隨年齡增加發(fā)病率呈下降趨勢(shì)。根據(jù)我院統(tǒng)計(jì)資料顯示乳腺癌發(fā)病也遵循這一規(guī)律。年齡大于40歲是導(dǎo)致乳腺癌高發(fā)重要因素，這一點(diǎn)也與國內(nèi)大于35歲的報(bào)道一致。但是發(fā)病高峰為40～50歲，與國外報(bào)道略有差異，其原因需進(jìn)一步探討。

有研究發(fā)現(xiàn)，患有其他惡性腫瘤家族史會(huì)增加女性患乳腺癌的危險(xiǎn)，包括一級(jí)親屬患非白血性白血病、食管癌和肺癌等［5］。癌癥家族史包括卵巢癌、乳腺癌、肺癌等，乳腺癌具有一定遺傳遺傳易感性，此次統(tǒng)計(jì)表明癌癥家族史陽性危險(xiǎn)因素是陰性的1．3倍(OR=1．30)，結(jié)果與上述相吻合，提示癌癥家族史的人群是患乳腺癌很重要的危險(xiǎn)因素。

既往乳腺良性病變史也是乳腺癌的危險(xiǎn)因素之一。本研究提示患有既往乳腺良性病變史危險(xiǎn)因素OR＞1．0。其原因是多方面的，Hartmann等［6］認(rèn)為，大多數(shù)乳腺良性病變是乳腺癌的前身，另外由于目前技術(shù)和診斷方法等原因，有些診斷的良性病變與早期乳腺癌不能鑒別。

本次研究為實(shí)施大規(guī)模人群乳腺癌危險(xiǎn)因素等篩查項(xiàng)目提供參考。同時(shí)對(duì)乳腺癌預(yù)防可通過健康問卷篩查來建立高危人群隊(duì)列，進(jìn)一步對(duì)其健康教育，連續(xù)性的追蹤、隨訪及定期臨床檢查和B超、鉬靶等監(jiān)測(cè)，對(duì)提高乳腺癌早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷和早期治療、降低死亡率的現(xiàn)實(shí)問題有著重要意義。

由于本次樣本量較小，一些危險(xiǎn)因素沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，隨著統(tǒng)計(jì)樣本加大，與乳腺癌相關(guān)的危險(xiǎn)因素會(huì)逐漸增多。

1 張宏艷．乳腺癌普查初步報(bào)道及資料分析．解放軍醫(yī)學(xué)雜志，2007，32:654．

2 張思維，陳萬青，孔靈芝，等．中國部分市縣1998～2002年惡性腫瘤的發(fā)病與死亡．中國腫瘤，2006，15:430-448．

3 Martin AM，Weber BL．Genetic and hormonal risk factor inbreast cancer．J Natl Cancer Inst，2000，92:1126-1135．

4 Anderson WF，Chu KC，Chang S，et al．Comparison of agespecific incidence rat patterns for different histopathologic typesof breast carcinoma．Cancer Epidermiol Biomarkers Prer，2004，13:1128-1135．

5 Kilfoy BA，Zhang Y，Shu XO，et al．Family history of malig － nanies and risk of breast cancer:prospectine data from theShanghai women’s health study．Cancer Causes Control，2008，19:1139-1145．

6 Hartmann LC，Sellers TA，F(xiàn)rost MH，et al．Benign breastdisease and the risk of breast cancer．N Engl J Med，2005，353:229-237．