地特胰島素聯合格列美脲對2型糖尿病的療效觀察

馬一汀 彭一

1.河北省張家口市商業醫院，河北張家口 075000；2.河北省張家口市第一醫院，河北張家口 075000

地特胰島素聯合格列美脲對2型糖尿病的療效觀察

馬一汀1彭一2

1.河北省張家口市商業醫院，河北張家口 075000；2.河北省張家口市第一醫院，河北張家口 075000

目的 探討地特胰島素聯合格列美脲治療2型糖尿病的臨床療效。 方法 選取2011年3月～2012年3月我院收治住院的診斷為2型糖尿病的患者70例，將其隨機分為觀察組和對照組，各35例，觀察組采用地特胰島素（Det）聯合格列美脲治療，對照組采用中性低精蛋白鋅人胰島素（NPH）聯合格列美脲治療，均治療6個月，監測兩組治療前后體重、空腹血糖（FBG）、餐后 2 h 血糖（2 h PG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、體質量指數（BMI）的變化，記錄血糖達標時間、低血糖發生率及胰島素用量，計算胰島B細胞功能（Homa-B）和胰島素抵抗（Homa-IR）。 結果 治療前兩組患者的 FBG、2 h PG、HbA1c、BMI及 Homa-B和 Homa-IR 差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療后兩組 FBG、2 h PG 及HbA1c均明顯下降，治療前后差異有統計學意義（P＜0.05）；觀察組BMI下降較對照組明顯，差異有統計學意義（P＜0.05）。觀察組血糖達標時間、低血糖發生率及胰島素用量均低于對照組，差異有高度統計學意義（P＜0.01）。 結論 與中性低精蛋白鋅人胰島素相比，地特胰島素治療2型糖尿病療效更顯著，低血糖發生率較低，能較好地控制患者體重，方法簡單易行、安全有效，值得臨床推廣應用。

2型糖尿病；地特胰島素；中性低精蛋白鋅人胰島素；格列美脲

2 型糖尿病多在35～40歲之后發病，占糖尿病患者的90%以上。在口服降糖藥治療基礎上加用胰島素注射液是治療2型糖尿病的一種應用廣泛的治療方法。地特胰島素（Det）是一種新上市的長效胰島素。國外研究證明[1-2]，地特胰島素具有顯著降低血糖、減少低血糖發生率、減少體重增加、提高治療滿意度等優點。本文通過觀察比較地特胰島素、中性低精蛋白鋅人胰島素（NPH）聯合格列美脲治療2型糖尿病的臨床療效，探討2型糖尿病的較理想的治療方法。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2011年3月～2012年3月我院收治住院的診斷為2型糖尿病的患者70例，均符合1999年WHO糖尿病診斷標準，排除糖尿病急性并發癥患者、嚴重臟器功能損害者、低血糖反復發作者及妊娠期和哺乳期的2型糖尿病患者。將符合入選標準的70例患者在其知情同意的情況下隨機分為觀察組（地特胰島素聯合格列美脲治療組）和對照組（中性低精蛋白鋅人胰島素聯合格列美脲治療組）各35例。兩組患者的性別、年齡、病程、空腹血糖（FBG）及糖化血紅蛋白（HbA1c）等資料差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。兩組患者一般資料見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（±s）

表1 兩組患者一般資料比較（±s）

組別例數 男/女（例）平均年齡（歲）平均病程（年）FBG（mmol/L）HbA1c（%）觀察組對照組35 35 19/16 18/17 49.62±8.35 47.98±8.16 6.28±1.03 5.69±1.41 10.63±2.19 10.91±1.53 9.51±0.96 6.08±0.54

1.2 方法

兩組患者治療前均經飲食控制、適量運動。均給予口服降糖藥格列美脲[賽諾菲安萬特（北京）制藥有限公司]，2 mg/次，每天1次，早餐前口服，不調整劑量。觀察組和對照組在此基礎上于睡前22:00分別皮下注射地特胰島素和中性低精蛋白鋅人胰島素，起始劑量為 0.2 U/（kg·d），檢測患者 FBG及餐后2 h血糖（2 h PG），根據FBG水平調整胰島素用量，每2天調整1次，血糖控制在目標值（FBG為4.5～7.0 mmol/L，2 h PG為4.5～8.0 mmol/L）后維持胰島素劑量。兩組療程均為6個月。

1.3 觀察指標

監測兩組治療前后體重、FBG、2 h PG、HbA1c、體質量指數（BMI）的變化，記錄達到良好血糖控制的時間、低血糖的發生率及胰島素用量。用穩態模型（Homa）計算胰島B細胞功能（Homa-B）和胰島素抵抗（Homa-IR），Homa-B=20×空腹胰島素/（空腹血糖-3.5），Homa-IR=空腹血糖×空腹胰島素/22.5。

1.4 統計學方法

運用SPSS 15.0統計軟件處理數據，兩組計量資料比較采用t檢驗，數據用均數±標準差（±s）表示，計數資料數據用百分數表示，組間比較采用χ2檢驗。對于Homa-B和Homa-IR非正態分布取自然對數后進行統計比較。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后生化指標比較

治療前兩組患者的 FBG、2 h PG、HbA1c、BMI及 Homa-B和Homa-IR差異均無統計學意義 （P＞0.05）；治療后兩組FBG、2 h PG及HbA1c均明顯下降，治療前后差異有統計學意義（P＜0.05）。觀察組BMI下降較對照組明顯，兩組差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

2.2 兩組血糖達標時間、低血糖發生率及胰島素用量比較

觀察組血糖達標時間、低血糖發生率及胰島素用量均低于對照組，兩組差異有高度統計學意義（P＜0.01），見表3。

3 討論

研究顯示，早期胰島素強化治療對2型糖尿病患者預后更好，有利于減輕2型糖尿病患者的胰島B細胞負荷，較好地恢復胰島B細胞功能，這對于減緩2型糖尿病的進展、改善病程后期血糖的控制和減少大血管并發癥和微血管并發癥的發生和發展有著重要的意義[3]。地特胰島素是一種中性的、可溶的、長效胰島素類似物，是通過去除天然人胰島素B鏈第30位的蘇氨酸，然后將14碳的脂肪酸（肉豆蔻酸）連接到天然人胰島素B鏈第29位的賴氨酸殘基上形成的[4]。地特胰島素結構中酰化的脂肪酸可穩定胰島素分子的自身聚集，進而形成雙六聚體，形成胰島素清蛋白可逆性結合，因此地特胰島素自皮下注射部位吸收緩慢，作用持續時間延長。有臨床試驗和觀察性研究表明[5-6]：地特胰島素與其他基礎胰島素相比，可穩定控制血糖，同時減少個體內血糖變異，降低低血糖發生的風險。本文觀察組低血糖發生率為（0.68±0.21）次/人，明顯低于對照組的（0.89±0.32）次/人，與文獻報道結果一致。張茜等[7]在2型糖尿病患者中的研究結果證實，地特胰島素的個體內變異很小，這意味著地特胰島素能提供更可預測的血糖控制。

表2 兩組患者治療前后生化指標比較（±s）

表2 兩組患者治療前后生化指標比較（±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，#P＜0.05

組別 時間 FBG（mmol/L） 2 h PG（mmol/L） HbA1c（%） BMI（kg/m2） Homa-B Homa-IR觀察組（n=35）對照組（n=35）治療前治療后治療前治療后10.63±2.19 5.57±0.65*10.91±1.53 5.98±0.96*15.78±2.12 7.01±1.08*15.07±1.23 7.91±1.15*9.51±0.96 5.68±0.65*9.29±0.57 6.08±0.54*26.53±3.01 25.61±2.53#26.72±3.02 27.23±2.35 11.52±5.31 78.46±10.65 11.96±4.27 75.59±11.37 6.58±1.26 2.09±1.32 6.27±2.03 2.17±1.29

表3 兩組血糖達標時間、低血糖發生率及胰島素用量比較（±s）

表3 兩組血糖達標時間、低血糖發生率及胰島素用量比較（±s）

注：與對照組比較，*P＜0.01

組別例數 血糖達標時間（d）低血糖發生率（次/人）胰島素用量[U/（kg·d）]觀察組對照組35 35 5.26±1.43*7.39±2.61 0.68±0.21*0.89±0.32 0.57±0.03*0.72±0.04

格列美脲屬于口服磺脲類降糖藥，主要通過增加胰島B細胞對生理濃度葡萄糖的反應性而刺激胰島B細胞釋放胰島素發揮作用，它以高交換速率同ATP依賴性鉀通道相關的B細胞膜蛋白結合，其結合部位不同于傳統的磺脲類藥物結合部位。服用格列美脲無論餐前30 min或者餐前即刻給藥，其治療效果均無顯著差異，每日給藥1次即可很好地控制糖尿病患者24 h的代謝。有研究證實[8]，格列美脲與胰島素聯合治療可獲得與胰島素單獨治療相同的代謝控制，但聯合治療時需胰島素的平均劑量較低。

本研究觀察組治療后BMI降低，而對照組治療后BMI增高，此結果說明，與中性低精蛋白鋅人胰島素相比，地特胰島素具有減少體重增加的作用。在使用地特胰島素治療的患者中，BMI越高的患者，其體重增加反而越少，而此種效應在中性低精蛋白鋅人胰島素的治療中未曾出現[9]。關于地特胰島素減少體重增加的機制，目前認為與其作用于中樞神經系統、減少攝食有關。有研究表明[10]，與常規胰島素相比，地特胰島素可顯著降低患者食欲，從而達到減輕體重增加的目的。

地特胰島素在結構上的改進，使其具備穩定持久有效降糖、降低低血糖發生風險、減少體重增加等優勢，方法簡單易行、安全有效，值得臨床推廣應用。這些優勢使其能夠進一步安全應用于臨床。

[1]Blonde L，Merilainen M，Karwe V，et al.Patient-directedtitration for achieving glycaemic using a once-daily basal insulin analogue：an assessment of two different fasting plasma glucose targets-the TITRATETM study[J].Diabetes Obes Metab，2009，11：623-631.

[2]Yenigun M，Honka M.Switching patients from insulin glargine-based basal-bolus regimens to a once daily insulin detemir-based basal-bolus regimens：results from a subgroup of the PREDICTIVETM study[J].Int J Clin Pract，2009，63：425-432.

[3]陳灝珠，林果為.實用內科學[M].13版.北京：人民衛生出版社，2009：1028.

[4]高妍.地特胰島素：一種安全的基礎胰島素類似物[N].中國醫學論壇報，2011-03-08.

[5]Meneghini LF，Rosenberg KH，Koenen C，et al.Insulin detemir improves glycaemic control with less hypoglycaemia and no weight gain in patients with type 2 diabetes who were insulin naive or treated with NPH or insulin glargine：clinical practice experience from a German subgroup of the PREDICTIVE study[J].Diabetes Obes Metab，2007，9（3）：418-427.

[6]傅嘉穎.2型糖尿病患者口服降糖聯合地特胰島素或甘精胰島素的臨床效果研究[J].海峽藥學，2012，4（2）：155-156.

[7]張茜，李濤，張濤，等.地特胰島素治療2型糖尿病的臨床觀察[J].臨床合理用藥雜志，2012，5（1）：24.

[8]張秀華，張志華.地特胰島素聯合拜糖平治療初診2型糖尿病[J].實用糖尿病雜志，2011，（2）：54.

[9]Eldor R，Stern E，Milicevic Z，et al.Early use of insulin in type 2 diabetes[J].Diabetes Res Clin Pract，2005，68（1）：30-35.

[10]張敏華，吳金鍇.地特胰島素聯合阿卡波糖治療2型糖尿病療效觀察[J].海峽藥學，2011，3（2）：139-140.

Efficacy observation of Detemir combined with Glimepiride on type 2 diabetes

MA Yiting1PENG Yi2
1.The Commercial Hospital of Zhangjiakou City in Hebei Province,Zhangjiakou 075000,China;2.The First Hospital of Zhangjiakou City in Hebei Province,Zhangjiakou 075000,China

Objective To explore the clinical efficacy of Detemir combined with Glimepiride in the treatment of type 2 diabetes.Methods 70 cases who were diagnosed as type 2 diabetes patients from March 2011 to March 2012 in our hospital were randomly divided into observation group and control group,with 35 cases in each group,the observation group were treated with Detemir(Det)combined with Glimepiride,the control group were treated with human insulin isophane(NPH)combined with Glimepiride,all patients were treated for 6 months,the weight,fasting blood glucose (FBG),2-hour postprandial blood glucose(2 h PG),glycosylated hemoglobin(HbA1c),body mass index(BMI)change were monitored before and after treatment,the standard time of blood glucose,incidence of hypoglycemia and insulin dosage were recorded,islet B cell function (Homa-B)and insulin resistance(Homa-IR)were calculated.Results Before treatment,the differences of FBG,2 h PG,HbA1c,BMI,Homa-B and Homa-IR between two groups were not statistically significant(P＞0.05);after treatment,two groups of FBG,2 h PG and HbA1cdecreased significantly,the difference was statistically significant(P＜0.05);the BMI of observation group decreased more than that of the control group,the difference was statistically significant(P＜0.05).The standard time of blood glucose,incidence of hypoglycemia and insulin dosage were lower than those of the control group,the differences were statistically significant(P＜0.01).Conclusion Compared with human insulin isophane,Detemir treatment of type 2 diabetes has notable efficacy,lower incidence of hypoglycemia,can betterly control the patient's weight,the method is simple,safe and effective and is worthy of clinical application.

Type 2 diabetes;Detemir;Human insulin isophane;Glimepiride

R587.2

A

1673-7210（2012）08（b）-0059-03

馬一汀（1962.6-），女，本科，主管護師，內科護士長；研究方向：護理管理、社區健康教育。

彭一（1981.6-），男，碩士研究生，主治醫師；研究方向：糖尿病的診治。

2012-06-14 本文編輯：張瑜杰）